מימטיק חד-שרשרתי של relaxin-2 · אגוניסט מוטה של RXFP1
תקציר להחלטה
נתוני הסמכה
מטריצת הסמכה
אמתו את המולקולה המוצהרת ואת צורת החומר המסופקת. התחילו ב-COA של האצווה המתאימה; בקשו ראיה ברמת הרצף רק אם הנוהל הכתוב של הקונה מחייב זאת והוסכמו הזמינות או היקף נפרד.
בדקו את תנאי שיטת RP-HPLC, אורך הגל, האינטגרציה והטיפול בשיאים קשורים. אחוז ללא השיטה אינו מספיק.
תכולת פפטיד נטו אינה זהה למשקל הכולל של האבקה המיובשת בהקפאה. שאלו איזו בדיקה תומכת בכמות המוצהרת והאם ניתנה התייחסות למים וליון הנגדי.
הגדירו בנפרד אחסון לטווח ארוך וחשיפה בהובלה. ניתן לתמחר שרשרת קירור כאשר הערכת הסיכון של הקונה מחייבת זאת, והיא כרוכה בעלות נוספת.
הקשר מחקרי
B7-33 הוא אנלוג סינתטי חד-שרשרתי בן 27 שיירים שמקורו בשרשרת B של relaxin-2 אנושי. עבודות שפורסמו מתארות ניסויי קולטן ואיתות וכן מודלים במכרסמים של פיברוזיס ועיצוב מחדש. הוא לא הוכח כחומר שעבר אימות קליני, והערך המדווח של כ-6 דקות הוא תוצאת יציבות בסרום אנושי in-vitro ולא מחצית חיים פרמקוקינטית in-vivo.
הקשר מנגנוני
במחקר המכונן, B7-33 נקשר ל-RXFP1 והעדיף איתות הקשור ל-ERK1/2 ול-MMP-2 על פני cAMP בתאים המבטאים RXFP1. המסלול האנטי-פיברוטי המוצע כולל תקשורת תפקודית בין RXFP1 לבין קולטן angiotensin II מסוג 2. ממצאים אלה הם פרה-קליניים ותלויי מודל.
מפת ראיות
גבולות הראיות
תיעוד אצוות מפעל
טרם פורסם COA של אצוות מפעל עבור מוצר זה. בקשו מצוות המכירות את המסמך העדכני ביותר הזמין.
מסמכי ה-COA המפורסמים מציגים אצוות מפעל מייצגות וייתכן שאינם מתייחסים לאצווה העדכנית ביותר הזמינה. עבור הצעת מחיר או משלוח נוכחיים, צוות המכירות שלנו יכול לאשר את האצווה הרלוונטית ולספק את ה-COA שלה.
דוחות צד שלישי אינם מתפרסמים באופן שגרתי. אם נדרש אימות עצמאי, ניתן להסכים לפני הבדיקה על המעבדה, השיטה, קריטריוני הקבלה ואופן הטיפול. אם המפרט המוסכם אינו מתקיים, ניתן לדון בפתרון מתאים — לרבות החזר כספי כאשר הדבר רלוונטי — בהתאם לתנאים המוסכמים. אלא אם הוסכם אחרת בכתב, עלות הבדיקה האופציונלית תחול על הקונה.
זקוקים לעזרה בקריאת COA של המפעל או דוח צד שלישי? צוות המכירות שלנו יכול להבהיר את פריטי הבדיקה, המפרטים והקשר בין התוצאות לאצווה הנדונה.
טיפול
יש לפעול לפי הצהרת האחסון של האצווה ששוחררה ולפי ה-SDS. יש להגן על החומר המיובש בהקפאה מלחות ומאור; אין להסיק יציבות תמיסה מתוצאת הפירוק בסרום in-vitro שדווחה.
ציינו יעד, עונה, חשיפה מותרת בהובלה והאם הפרוטוקול מחייב שירות מבודד או שרשרת קירור. עלות נוספת לבקרת טמפרטורה מתומחרת במפורש.
שאלות נפוצות של קונים
כן. הבדיקה חייבת להתבצע במעבדה מקצועית מבוססת המקובלת על שני הצדדים. יש להסכים לפני הבדיקה על חלוקת העלויות, המפרט, הדגימה, השיטה וכלל הקבלה; אם תוצאה עצמאית מוסכמת מוכיחה אי-התאמה, הסעד נקבע לפי תנאי ההזמנה החתומה. אלא אם הוסכם אחרת בכתב, עלות הבדיקה האופציונלית תחול על הקונה.
לא. טוהר כרומטוגרפי מתאר את פרופיל השיאים היחסי בשיטה מוגדרת. זהות, מים, יון נגדי, ממסים שיוריים ובדיקה או תכולה עשויים לדרוש שיטות נפרדות.
לא תמיד. חום עשוי להאיץ פירוק, במיוחד בקיץ ובהובלה ממושכת. שרשרת קירור מפחיתה חשיפה אך מעלה את העלות. ציינו את היעד ואת סיכון היציבות כדי שניתן יהיה לתמחר את השירות המתאים.
השיטות ואבני הדרך הזמינות תלויות בערך ההזמנה, ביעד ובסוג הפרויקט. חשבונית הפרופורמה צריכה לציין מטבע, פרטי בנק, עמלות, אבני דרך לתשלום ותנאי שחרור.
צורות של בסיס חופשי ומלח, רצפים הידרופיליים והידרופוביים, אגרגציה וספיחה עשויים לשנות את הכנת הדגימה ואת התאמת השיטה. השתמשו במעבדה בעלת ניסיון בסוג המולקולה.
מקורות ייחוס חיצוניים להסמכה
WHO good storage and distribution practices IATA Temperature Control Regulations ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controlsמקורות נבחרים
Chemical Science · 2016
פתיחת המקורJournal of the American Heart Association · 2020
פתיחת המקורשאלות נפוצות על המוצר
אגוניסט סלקטיבי-תפקודית או „מוטה” מעדיף מדדים מסוימים המקושרים לקולטן על פני אחרים בתנאי בדיקה מוגדרים. במחקר המכונן של B7-33, הפפטיד הציג פעילות cAMP חלשה בהרבה בתיווך RXFP1 בהשוואה ל-H2 relaxin, אך שמר על תגובות חזקות של pERK1/2 ו-MMP-2 בפיברובלסטים שביטאו RXFP1 באופן אנדוגני. המחקר דיווח גם על הבדלים במודלי פיברוזיס וגידולים במכרסמים, אך תצפיות פרה-קליניות אלה אינן מוכיחות פרופיל איתות בטוח יותר באופן כללי או מנבאות תועלת בבני אדם. יש לכמת הטיה ביחס למשווה באותה מערכת ביטוי קולטן ובאותה מערכת בדיקה.
Relaxin-2 אנושי טבעי הוא פפטיד דו-שרשרתי בן 53 שיירים, בעל שני קשרים דיסולפידיים בין-שרשרתיים וקשר אחד תוך-שרשרתי, ולכן הסינתזה מחייבת שרשראות נפרדות ויצירה מבוקרת של דיסולפידים. B7-33 הוא אנלוג ליניארי חד-שרשרתי בן 27 שיירים ללא קשרים דיסולפידיים, וניתן להרכיבו ישירות באמצעות SPPS. הדבר מפשט סינתזה ואפיון אנליטי, אך אינו מוכיח זהות, פעילות קולטן או שקילות של אצווה מסחרית; אלה מחייבים ראיות רצף, מסה, טוהר ותכולה של האצווה ששוחררה.
בסקירה הנוכחית לא זוהה מחקר בבני אדם שפורסם או נרשם. הראיות המרכזיות כוללות ניסויי קולטן/תאים ומודלים במכרסמים. יש להתייחס לכך כהערכת ראיות מתוארכת, ולא כהוכחה לכך שלא יתקיים ניסוי עתידי. חומר הקטלוג הוא מגיב מעבדתי RUO ואין לו דרך מתן, מנה, פרופיל בטיחות או יעילות מוכחים בבני אדם.
מחקר משנת 2023 דיווח על כ-6 דקות לפירוק B7-33 שלם בסרום אנושי in vitro. ניסוי זה מדד דעיכת פפטיד באינקובציה בסרום; הוא לא היה מחקר פרמקוקינטי in-vivo ואינו יכול להגדיר זמן במחזור הדם, מרווח מינון או חיי מדף של אבקה/תמיסה. יש להשתמש בו רק כהקשר יציבות הספציפי לבדיקה, ולהסמיך בנפרד את האצווה, המטריצה, הטמפרטורה והשיטה האנליטית המדויקות.
