P21 (P021)

• Il valore di ricerca difendibile comprende ipotesi mimetiche della regione CNTF, modelli di neurogenesi e marcatori sinaptici, modelli di invecchiamento e sviluppo neurologico nei roditori, sviluppo di metodi di stabilità/permeabilità e qualifica strutturale ortogonale
• Le variazioni negli animali relative a cognizione, tau, amiloide, sopravvivenza o comportamento non dimostrano efficacia o sicurezza nell'uomo.

CAS

1246751-68-7

Formula

C₂₇H₄₂N₆O₈

Massa molecolare

578.3

Aspetto

Materiale di ricerca liofilizzato con caratteristiche specifiche del lotto; confermare colore e forma fisica sul COA del lotto rilasciato

Purezza

Specifico del lotto · COA del lotto

Conservazione

Attenersi all'etichetta, al COA e ai dati di stabilità del lotto rilasciato. Non desumere una conservazione a 2–8°C o −20°C, il tempo di conservazione della soluzione o la sensibilità alla luce in assenza di dati per forma, contenitore e matrice forniti.

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14–21 giorni

P021/P21 è un peptidomimetico derivato dalla regione DGGL e contenente adamantano, studiato in modelli preclinici di neurobiologia. PubChem CID 56599151 riporta la formula C₂₇H₄₂N₆O₈ e il peso molecolare di 578.7. La sua estremità non standard implica che una semplice sequenza amminoacidica non definisca pienamente l'identità. Gli studi nei roditori hanno esplorato la neurogenesi e modelli di malattia, ma non è stato individuato alcuno studio qualificante nell'uomo e l'esposizione attraverso la barriera ematoencefalica rimane documentata in modo insufficiente.

• I contesti di laboratorio appropriati comprendono modelli preclinici di neurogenesi e segnalazione, replicazione di modelli di malattia, metodi di permeabilità e stabilità e qualifica dell'identità strutturale
• Non si applica alcuna indicazione clinica approvata.

I lavori preclinici propongono effetti sulla segnalazione LIF/STAT3 e correlata a BDNF, ma direzione e rilevanza della via dipendono dal modello e dall'esposizione. L'estremità contenente adamantano è stata progettata per modificare stabilità e permeabilità; non dimostra di per sé l'esposizione cerebrale. Farmacologia dettagliata nell'uomo, selettività e coinvolgimento del bersaglio rimangono da stabilire.

• Non destinato alla somministrazione umana o veterinaria
• Non esistono dati sulla sicurezza nell'uomo e studi prolungati nei roditori non possono dimostrare immunogenicità, cancerogenicità, sicurezza riproduttiva o tollerabilità nell'uomo
• Ambiguità d'identità, contenuto errato, impurezze, contaminazione e vie di somministrazione non supportate costituiscono rischi rilevanti.

Interazioni riportate nella letteratura

• Non si applica alcuna indicazione nell'uomo o preclinica convalidata sulle combinazioni
• Le dichiarazioni riguardanti Semax, Selank, BPC-157, NAD+ o Epitalon sono state rimosse perché non sono supportate da studi qualificanti sulle interazioni.

P21 (P021)5 mg · WHJLP-P215-260506-A

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• Endotossine, carica microbica e sterilità sono attributi distinti dipendenti dallo studio.

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• (1) Li et al., FEBS Lett 2010 (studio originale di scoperta, intitolato «Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice»): impianti sottocutanei a rilascio prolungato (25 nM/day) in topi C57Bl6 adulti per 35 giorni hanno migliorato significativamente il riconoscimento degli oggetti e la memoria spaziale di riferimento, aumentando neurogenesi nel giro dentato ed espressione di sinaptofisina/sinapsina I; in vitro, hanno inibito di circa 30% la fosforilazione di STAT3 indotta da LIF.
• (2) Kazim et al., 2014 (modello 3xTg-AD, trattamento iniziato a 9-10 mesi di età per 6-12 mesi, 60 nmol/g di mangime): riduzione dell'iperfosforilazione di tau e dell'amiloide-beta solubile, ripristino di neurogenesi, marcatori sinaptici e funzione cognitiva, aumento di BDNF e pGSK3beta(Ser9).
• (3) Baazaoui & Iqbal 2017a/b (modello 3xTg-AD, trattamento iniziato a 3 mesi di età per 18 mesi): recupero dei deficit dendritici/sinaptici, aumento della neurogenesi (circa 4 volte), inversione del deterioramento cognitivo, riduzione della neurodegenerazione e della patologia tau/amiloide-beta e aumento della sopravvivenza a 71 settimane da 41% (veicolo) a 87% (trattati con P21).
• (4) Mottolese et al. 2024 (modello murino knockout CDKL5, J Neurodev Disord, DOI 10.1186/s11689-024-09583-4; somministrazione alimentare giovanile di 60 nmol/g di mangime per 70 giorni, somministrazione intraperitoneale negli adulti di 4 mesi di 750 nmol/topo/giorno per 30 giorni): efficacia in vivo limitata, con miglioramento della sola rigidità muscolare; gli esperimenti cellulari in vitro hanno mostrato il ripristino di proliferazione, sopravvivenza e maturazione neuronale. Fonte primaria: Alzheimer's Drug Discovery Foundation Cognitive Vitality Report (alzdiscovery.org), aggiornato il 12 maggio 2025, che esamina sistematicamente gli studi sopra citati e altri lavori (Khatoon et al. 2015, Bolognin et al. 2014, Kazim et al. 2017, Wei et al. 2020/2021). Verifica incrociata rispetto a PubChem (CID 56599151, con CAS 1246751-68-7; CID 56589645 è una registrazione associata dello stesso composto), scheda tecnica Glixxlabs e scheda tecnica ChemicalBook.

1. 01

   Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice

   FEBS Letters · 2010

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2. 02

   Early neurotrophic pharmacotherapy rescues developmental delay and Alzheimer's-like memory deficits in the Ts65Dn mouse model of Down syndrome

   Scientific Reports · 2017

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3. 03

   Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound

   Alzheimer's Research & Therapy · 2017

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4. 04

   Effects of a ciliary neurotrophic factor (CNTF) small-molecule peptide mimetic in an in vitro and in vivo model of CDKL5 deficiency disorder

   Journal of Neurodevelopmental Disorders · 2024

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5. 05

   Diffusion MRI measures detect brain microstructure changes due to early treatment with neurotrophic peptide mimetic P021 in the 3xTg-AD mouse model of Alzheimer's disease

   Magnetic Resonance Imaging · 2026

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6. 06

   Cognitive Vitality Reports: P021

   Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) - Cognitive Vitality · 2025

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7. 07

   NIH Innovation Zone: Phanes Biotech addresses neurodegenerative disease with a groundbreaking approach

   Bio.News (Biotechnology Innovation Organization / BIO) · 2023

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8. 08

   NIA Small Business Showcase: Phanes Biotech

   National Institute on Aging (NIA), National Institutes of Health (NIH) · 2024

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