VIP

• Contesto di ricerca pubblicato, non un beneficio rivendicato per questo materiale RUO: VIP endogeno è un ligando ben caratterizzato per gli studi sulla farmacologia dei recettori VPAC1/VPAC2 e sulla segnalazione cAMP
• I sistemi VIP/VPAC partecipano alla secrezione e motilità gastrointestinali, alla vasodilatazione, alla segnalazione neuroendocrina, alla regolazione immunitaria e alla ricerca sulle reti circadiane; analoghi e antagonisti selettivi per recettore possono contribuire a distinguere gli apporti delle vie VPAC1, VPAC2 e PAC1; i risultati esplorativi respiratori, infiammatori, neurologici e metabolici restano specifici per modello, formulazione e popolazione; il risultato negativo di TESICO e la serie di casi CIRS intranasale con basso livello di evidenza devono essere conservati nella descrizione della base di evidenze nell'uomo.

CAS

40077-57-4

Formula

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Massa molecolare

3,325.8 Da

Aspetto

Polvere liofilizzata da bianca a biancastra

Purezza

Obiettivo ≥ 99.0% · COA del lotto

Conservazione

Attenersi al COA del lotto rilasciato e alle istruzioni del fornitore. Salvo diversa indicazione nella documentazione del lotto, conservare VIP liofilizzato sigillato, essiccato, protetto dalla luce e a una temperatura pari o inferiore a -20°C. Stabilire la stabilità della soluzione ricostituita nel protocollo convalidato del laboratorio ricevente ed evitare cicli ripetuti di congelamento-scongelamento. Non trasferire a questo lotto sfuso RUO le istruzioni di manipolazione di un prodotto nasale allestito o di una formulazione clinica per infusione.

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Tempo di consegna

14–21 giorni

Il peptide intestinale vasoattivo (VIP) è un neuropeptide endogeno di 28 residui appartenente alla famiglia dei peptidi secretina/glucagone. Il VIP bioattivo maturo è amidato all'estremità C-terminale in Asn28 e attiva i GPCR di classe B VPAC1 e VPAC2. Per la sequenza amidata prevista come identità di catalogo, la formula neutra è C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S e la massa molecolare media è di circa 3,325.8 Da. PubChem CID 53314964 raffigura attualmente la forma con acido libero C-terminale, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S e 3,326.8 Da; tale record non deve quindi essere utilizzato acriticamente come struttura esatta o massa intatta bersaglio per un lotto amidato. Le evidenze cliniche sono specifiche per formulazione e via: lo studio randomizzato TESICO non ha rilevato alcun beneficio clinico significativo al giorno 90 di aviptadil endovenoso nell'insufficienza respiratoria ipossiemica acuta associata a COVID-19. Questo materiale sfuso è un riferimento esclusivamente per uso di ricerca, non uno spray nasale allestito, un'infusione sterile o un medicinale finito approvato.

• La farmacologia recettoriale comprende legame, segnalazione, desensibilizzazione e internalizzazione di VPAC1/VPAC2 ed esperimenti di controllo selettivi per recettore; la ricerca fisiologica e nei modelli di malattia comprende secrezione e motilità gastrointestinali, risposte della muscolatura liscia e vascolari, segnalazione delle reti circadiane, biologia neuroendocrina, segnalazione delle cellule immunitarie e modelli polmonari; le evidenze traslazionali devono restare specifiche per formulazione: il confronto TESICO su 461 partecipanti nella popolazione intention-to-treat modificata non ha riscontrato alcun miglioramento significativo dell'esito primario al giorno 90 né della mortalità con aviptadil endovenoso rispetto al placebo; un precedente studio endovenoso più piccolo ha riportato un segnale secondario di sopravvivenza, ma l'analisi primaria prespecificata e aggiustata non era statisticamente significativa; il VIP intranasale per CIRS è sostenuto principalmente da una piccola serie di casi non controllata e non costituisce un'indicazione approvata dalla FDA; nessuna via clinica o indicazione esplorativa qualifica questo materiale sfuso RUO per l'uso umano.

VIP è un agonista endogeno di VPAC1 e VPAC2, due recettori accoppiati a proteine G di classe B che segnalano comunemente tramite Gαs, adenilato ciclasi, AMP ciclico e proteina chinasi A. Le risposte a valle variano con densità recettoriale, tipo cellulare, specie, concentrazione del ligando e disegno del saggio. VIP presenta un'attività molto inferiore a PACAP sulla maggior parte delle isoforme del recettore PAC1, sebbene le varianti di splicing recettoriale possano modificare la farmacologia. Le dichiarazioni su effetti antinfiammatori, vasodilatatori, secretori, circadiani o neuroprotettivi descrivono pertanto contesti di ricerca biologica e non dimostrano un effetto terapeutico per un lotto sfuso RUO.

• Questo peptide sfuso è esclusivamente per uso di ricerca e non è sterile né qualificato per la somministrazione nell'uomo o negli animali; negli studi con aviptadil endovenoso sono state segnalate ipotensione e diarrea come criticità di tollerabilità specifiche per via e formulazione; in TESICO, l'esito composito di sicurezza al giorno 5 si è verificato nel 63% dei destinatari di aviptadil rispetto al 56% dei destinatari di placebo, con odds ratio 1.40 (IC 95% 0.94-2.08)
• TESICO non ha rilevato alcun beneficio significativo di efficacia o mortalità al giorno 90; le più ampie evidenze randomizzate non sostengono pertanto la precedente rappresentazione promozionale per la COVID-19; le osservazioni di sicurezza provenienti da prodotti endovenosi o intranasali allestiti non possono essere utilizzate per dedurre la sicurezza di questo lotto RUO; i laboratori devono attenersi alla SDS, utilizzare DPI appropriati e stabilire controlli istituzionali per il modello e la via di esposizione previsti.

Interazioni riportate nella letteratura

• Nessuna evidenza autorevole nell'uomo individuata in questa revisione stabilisce la sicurezza o l'efficacia dell'associazione di VIP con BPC-157, Thymosin Alpha-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu o altri peptidi di ricerca; le descrizioni di tali associazioni come compatibili o sinergiche non sono supportate; nei sistemi sperimentali, agonisti e antagonisti di VPAC/PAC1, modificatori delle fosfodiesterasi, modulatori dell'adenilato ciclasi e interventi sulla via cAMP/PKA possono confondere o fungere da controlli secondo il protocollo; strumenti selettivi per recettore e controlli del veicolo devono essere definiti prospetticamente; questo catalogo non raccomanda associazioni né fornisce indicazioni sulla gestione dei medicinali.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

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• Richiedere un COA del lotto rilasciato che riporti la sequenza completa di 28 residui, l'amidazione Asn-NH₂ C-terminale, la formula esatta e la massa intatta teorica della forma dichiarata, la massa intatta misurata, il metodo d'identità, la purezza cromatografica e il profilo delle impurezze, il contenuto di controione o sale, l'acqua, i solventi residui e il titolo peptidico netto; utilizzare la copertura terminale LC-MS/MS o un altro metodo ortogonale per distinguere VIP amidato dall'analogo con acido libero — la molecola amidata presenta una massa neutra inferiore di circa 0.984 Da, non superiore; per la ricerca cellulare o animale, definire nel protocollo del laboratorio ricevente i criteri di accettazione per endotossine e carica microbica
• La sola purezza espressa come area HPLC non stabilisce amidazione terminale, contenuto peptidico, sterilità, grado clinico o equivalenza a una formulazione allestita o sperimentale.

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Indica la destinazione, la stagione, l'esposizione accettabile durante il trasporto e se il protocollo richiede un servizio isotermico o in catena del freddo. Il costo aggiuntivo per il controllo della temperatura è riportato esplicitamente nel preventivo.

• Riferimento 1: KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sequenza HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formula C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, massa molecolare 3325.80, CAS 40077-57-4;
• Riferimento 2: PubChem CID 53314964. Struttura del peptide intestinale vasoattivo con acido libero: formula C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, massa molecolare 3326.8, CAS 37221-79-7;
• Riferimento 3: BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. Recettori di VIP e PACAP, famiglia 67: nomenclatura e farmacologia di VPAC1, VPAC2 e PAC1;
• Riferimento 4: Harmar AJ, et al. Farmacologia e funzioni dei recettori per VIP e PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• Riferimento 5: Brown SM, et al. Aviptadil endovenoso e remdesivir per l'insufficienza respiratoria ipossiemica associata a COVID-19 (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• Riferimento 6: Youssef JG, et al. Peptide intestinale vasoattivo endovenoso nell'insufficienza respiratoria critica da COVID-19: studio randomizzato a 60 giorni. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• Riferimento 7: Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corregge i marcatori della sindrome da risposta infiammatoria cronica: serie di casi non controllata in aperto. Health. 2013;5:396-401;
• Riferimento 8: Iwasaki M, et al. Recenti progressi nella fisiologia e fisiopatologia di VIP, con particolare attenzione all'apparato gastrointestinale. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

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2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

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3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

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4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

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5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

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6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

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7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

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8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

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