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Ricerca neurocognitiva

PE-22-28

Eptapeptide mini-spadin di ricerca su TREK-1 · le evidenze rimangono precliniche

Specifico del lotto · COA del lottoCAS 1801959-12-5RUO
Stato della ricercaEsclusivamente evidenze precliniche cellulari e nei roditori; nessuno studio qualificante nell'uomo o uso approvato
Forma fornitaFrammento lineare di sette residui derivato dal propeptide della sortilina (GVSWGLR)
Tempo di consegnaConfermato con il preventivo
PE-22-28 — Solido liofilizzato con caratteristiche specifiche del lotto; confermare colore e forma fisica sul COA del lotto rilasciato
PE-22-28 — Solido liofilizzato con caratteristiche specifiche del lotto; confermare colore e forma fisica sul COA del lotto rilasciato · Immagine rappresentativa della confezione · verificare il lotto ordinato
Immagine rappresentativa della confezione · verificare il lotto ordinato

Sintesi decisionale

Vantaggi principali

  • Il valore di ricerca difendibile comprende saggi sul canale TREK-1, pannelli di selettività, modelli comportamentali a insorgenza rapida, studi sui marcatori della neurogenesi e confronti tra molecola parentale e frammento
  • I risultati nei roditori relativi a nuoto forzato, alimentazione o BrdU non dimostrano efficacia antidepressiva, ansiolitica, cognitiva o neuroprotettiva nell'uomo.
Il contesto delle ricerche pubblicate è presentato esclusivamente per orientarsi nella letteratura. Non costituisce un'indicazione di dosaggio, trattamento o uso umano.

Dati di qualifica

Specifiche da verificare rispetto al lotto rilasciato

CAS
1801959-12-5
Formula
C35H55N11O9
Massa molecolare
773.89 Da
Aspetto
Solido liofilizzato con caratteristiche specifiche del lotto; confermare colore e forma fisica sul COA del lotto rilasciato
Purezza
Specifico del lotto · COA del lotto
Conservazione
Attenersi all'etichetta, al COA e ai dati di stabilità del lotto rilasciato; non presumere tempi di conservazione generici in refrigerazione, allo stato congelato o dopo la ricostituzione.
MOQ
Su richiesta
Tempo di consegna
Confermato con il preventivo

Matrice di qualifica

Identità, purezza e contenuto sono aspetti distinti del rilascio.

Identità

Conferma la molecola dichiarata e la forma fornita. Parti dal COA del lotto corrispondente; richiedi evidenze a livello di sequenza solo se previste dalla procedura scritta dell'acquirente e se ne è stata concordata la disponibilità o un ambito separato.

Purezza

Esamina le condizioni del metodo RP-HPLC, la lunghezza d'onda, l'integrazione e la gestione dei picchi correlati. Una percentuale priva del metodo non è sufficiente.

Contenuto

Il contenuto peptidico netto non coincide con il peso lordo della polvere liofilizzata. Chiedi quale dosaggio analitico supporta la quantità dichiarata e se vengono considerati acqua e controione.

Stabilità

Definisci separatamente la conservazione a lungo termine e l'esposizione durante il trasporto. La catena del freddo può essere quotata quando è richiesta dalla valutazione del rischio dell'acquirente e comporta un costo aggiuntivo.

Contesto della ricerca

Che cosa studiano i ricercatori su PE-22-28

PE-22-28, detto anche mini-spadin, è il frammento di sette residui GVSWGLR derivato dal sistema di ricerca propeptide della sortilina/spadin. Studi cellulari e nei roditori riportano una potente inibizione di TREK-1 e parametri di tipo antidepressivo o associati alla neurogenesi, ma non esiste alcuno studio qualificante nell'uomo. I risultati relativi allo spadin parentale e alla classe TREK-1 devono essere distinti dalle misurazioni eseguite direttamente con PE-22-28.

  • I contesti di laboratorio appropriati comprendono potenza e selettività di TREK-1, confronto tra molecola parentale e frammento, replicazione comportamentale nei roditori, metodi sui marcatori della neurogenesi e qualifica dell'identità analitica
  • Non si applica alcuna indicazione clinica approvata.

Contesto del meccanismo

La domanda sottoposta a verifica nella letteratura

PE-22-28 inibisce TREK-1 nei saggi preclinici. Le spiegazioni a valle relative a sistemi serotoninergici, CREB e BDNF sono in parte estrapolate dalla letteratura sullo spadin parentale e sulla classe e devono essere etichettate di conseguenza. I risultati di selettività a concentrazioni specifiche non possono dimostrare la sicurezza cardiaca o neurologica nell'uomo.

Mappa delle evidenze

Vie studiate e contesto di esposizione

Livello delle evidenzeContesto di un prodotto finito approvato
Vie riportate nelle fonti
Non si applica alcuna via di somministrazione
Contesto di dose / esposizioneSpecifico del protocollo; verificare la fonte primaria citata
Le vie e i contesti di esposizione riassumono gli studi citati o le etichette di prodotti finiti approvati. Non sono istruzioni per somministrare questo materiale RUO; non viene fornita alcuna dose per il cliente.

Limiti delle evidenze

Compatibilità, limitazioni e contesto decisionale

  • Non destinato alla somministrazione umana o veterinaria
  • L'assenza di inibizione di hERG in un singolo saggio preclinico non dimostra la sicurezza clinica e non esistono dati sulla sicurezza nell'uomo
  • Identità, contenuto, impurezze, contaminazione e dichiarazioni di via non supportate rimangono rischi rilevanti.

Interazioni riportate nella letteratura

  • Non si applica alcuna indicazione nell'uomo relativa alle combinazioni
  • Le raccomandazioni relative a SSRI, MAOI, Semax, Selank, Dihexa, Cerebrolysin e BPC-157 sono state rimosse perché non sono supportate da alcuno studio controllato sulle interazioni.
Il contesto bibliografico non rappresenta un risultato di rilascio del fornitore né un'istruzione per l'uso umano. Attenersi alla valutazione dei rischi di laboratorio approvata dalla propria istituzione.

Documentazione dei lotti di fabbrica

COA dei lotti di fabbrica di PE-22-28

Documenti rappresentativi, aggiornati periodicamente

I COA pubblicati mostrano lotti di fabbrica rappresentativi e potrebbero non corrispondere al lotto disponibile più recente. Per un preventivo o una spedizione in corso, il nostro reparto commerciale può confermare il lotto applicabile e fornire il relativo COA.

Test indipendenti organizzati su richiesta

I rapporti di terze parti non vengono pubblicati di norma. Se è richiesta una verifica indipendente, prima del test possiamo concordare laboratorio, metodo, criteri di accettazione e rimedio. Se la specifica concordata non viene rispettata, si potrà discutere una soluzione appropriata — compreso un rimborso, ove applicabile — secondo i termini concordati. Salvo diverso accordo scritto, il costo di questa analisi facoltativa è a carico dell’acquirente.

Assistenza nella revisione del COA

Hai bisogno di aiuto per leggere un COA di fabbrica o un rapporto di terze parti? Il nostro reparto commerciale può chiarire le voci di prova, le specifiche e il rapporto tra i risultati e il lotto in discussione.

Richiedi il fascicolo attuale, non un certificato generico

  • Richiedere sequenza GVSWGLR e stato dei terminali, massa intatta, mappatura peptidica o MS tandem ove appropriato, purezza cromatografica, contenuto peptidico quantitativo, controione, acqua, solventi residui, peptidi correlati, integrità del contenitore e stabilità specifica del lotto
  • L'aspetto o la purezza HPLC nominale non sono sufficienti.
COA del lotto rilasciatoRisultato RP-HPLC e contesto del metodoRisultato di identità adeguato alla molecolaContesto relativo ad acqua e controione, ove pertinenteSDS e indicazioni per la manipolazioneProve aggiuntive definite su richiesta

Riempimenti disponibili

Richiedi un preventivo per il riempimento e la configurazione della confezione necessari

SKU di riferimentoRiempimentoConfezione base
PE2228-02MG2 mg10 flaconcini
PE2228-05MG5 mg10 flaconcini
PE2228-10MG10 mg10 flaconcini

Manipolazione

La conservazione in laboratorio e la temperatura durante il trasporto sono decisioni distinte

Attenersi all'etichetta, al COA e ai dati di stabilità del lotto rilasciato; non presumere tempi di conservazione generici in refrigerazione, allo stato congelato o dopo la ricostituzione.

Indica la destinazione, la stagione, l'esposizione accettabile durante il trasporto e se il protocollo richiede un servizio isotermico o in catena del freddo. Il costo aggiuntivo per il controllo della temperatura è riportato esplicitamente nel preventivo.

Domande frequenti degli acquirenti

Condizioni da definire prima dell'ordine di acquisto

L'acquirente può organizzare prove di terze parti?+

Sì. Le prove devono essere eseguite da un laboratorio specializzato consolidato e accettato da entrambe le parti. Prima delle prove devono essere concordati ripartizione dei costi, specifica, campionamento, metodo e criterio di accettazione; se un risultato indipendente concordato evidenzia una non conformità, il rimedio segue le condizioni dell'ordine sottoscritto. Salvo diverso accordo scritto, il costo di questa analisi facoltativa è a carico dell’acquirente.

La purezza HPLC dimostra il contenuto peptidico?+

No. La purezza cromatografica descrive il profilo relativo dei picchi secondo un metodo dichiarato. Identità, acqua, controione, solventi residui e dosaggio o contenuto possono richiedere metodi distinti.

La spedizione in catena del freddo è sempre necessaria?+

Non sempre. Il calore può accelerare la degradazione, soprattutto in estate e durante trasporti prolungati. La catena del freddo riduce l'esposizione ma aumenta il costo. Indica la destinazione e il rischio di stabilità per consentire la quotazione del servizio adeguato.

Come vengono gestite le condizioni di pagamento?+

I metodi e le scadenze disponibili dipendono dal valore dell'ordine, dalla destinazione e dal tipo di progetto. La fattura pro forma deve indicare valuta, coordinate bancarie, commissioni, scadenze di pagamento e condizione di rilascio.

Perché il laboratorio di prova deve conoscere la chimica dei peptidi?+

Le forme a base libera e saline, le sequenze idrofile e idrofobe, l'aggregazione e l'adsorbimento possono modificare la preparazione del campione e l'idoneità del metodo. Rivolgiti a un laboratorio esperto nella classe di molecole interessata.

Questi sono riferimenti per la qualifica da parte dell'acquirente, non dichiarazioni secondo cui questo materiale RUO sia regolamentato, certificato o rilasciato ai sensi di tali quadri. L'applicabilità dipende dal flusso di lavoro e dalla giurisdizione dell'acquirente.

Fonti selezionate

Letteratura alla base del contesto di ricerca

  • 1) Djillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M. «Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity.» Frontiers in Pharmacology, 2017 (PMC5601071 / PubMed 28955242) — lo studio primario riporta per PE-22-28 un IC50 di 0.12 nM rispetto a 40 nM per spadin, nessun effetto su TREK-2, TRAAK, TASK-1, TRESK o hERG nei saggi riportati, parametri comportamentali nei roditori e conteggi di cellule BrdU-positive pari a 1,736±126 rispetto a 899±109 nei controlli. Le durate del semieffetto di 14-23 ore sono state riportate per analoghi G/A modificati e G/A biotinilati, non come emivita farmacocinetica di PE-22-28 non modificato o nell'uomo.
  • 2) Mazella J, Petrault O, Lucas G, et al. «Spadin, a Sortilin-Derived Peptide, Targeting Rodent TREK-1 Channels: A New Concept in the Antidepressant Drug Design.» PLOS Biology, 2010 (PMC2854129) — studio originale sullo spadin parentale che collega il blocco di TREK-1 alla trasmissione serotoninergica nel rafe dorsale, alla fosforilazione di CREB e alla neurogenesi; questi risultati sulle vie sono un contesto meccanicistico, non evidenze dirette nell'uomo per PE-22-28.
  • 3) «Role of TREK-1 in Health and Disease – CNS Focus.» Revisione di Frontiers in Physiology, 2019 (PMC6470294) — esamina l'espressione di TREK-1 e la biologia del SNC, comprese corteccia prefrontale, ippocampo, amigdala e nucleo del rafe dorsale; i risultati a livello di classe non devono essere presentati come evidenze cliniche specifiche del composto.
  • 4) Revisione «Fighting Against Depression with TREK-1 Blockers», 2018-2019 — esamina il campo preclinico dei bloccanti di TREK-1 e la segnalazione proposta PKA-CREB-BDNF. Gli effetti comportamentali rapidi nei modelli di roditori non dimostrano efficacia antidepressiva a insorgenza rapida nell'uomo.
  • 5) PubChem CID 165437303, dati tecnici Tocris/Bio-Techne e COA del lotto rilasciato per il catalogo 7868 — verifica incrociata dell'identità: GVSWGLR, CAS 1801959-12-5, formula molecolare C₃₅H₅₅N₁₁O₉ e peso molecolare 773.89 Da. Controione, purezza, aspetto e risultati dello spettro di massa specifici del lotto devono essere ricavati dal COA del lotto fornito.
  1. 01

    Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design

    PLoS Biology · 2010

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  2. 02

    Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity

    Frontiers in Pharmacology · 2017

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  3. 03

    Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects

    Neuropharmacology · 2012

    Apri la fonte
  4. 04

    First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides

    Neuropharmacology · 2019

    Apri la fonte
  5. 05

    Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin

    Pharmacology & Therapeutics · 2019

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  6. 06

    The Involvement of Sortilin/NTSR3 in Depression as the Progenitor of Spadin and Its Role in the Membrane Expression of TREK-1

    Frontiers in Pharmacology · 2019

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  7. 07

    Spadin Selectively Antagonizes Arachidonic Acid Activation of TREK-1 Channels

    Frontiers in Pharmacology · 2020

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  8. 08

    Peptide derived from neurotensin receptor 3 and use thereof in the treatment of psychiatric diseases

    US Patent and Trademark Office (US8252748B2), assigned to Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) and Université de Nice Sophia Antipolis · 2012

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Domande frequenti sul prodotto

Domande degli acquirenti su PE-22-28

Quale identità devono definire il preventivo e il COA di PE-22-28?+

Richiedere la sequenza Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg (GVSWGLR), gli stati terminali, CAS 1801959-12-5 e PubChem CID 165437303 ove utilizzati, la formula molecolare C₃₅H₅₅N₁₁O₉, la massa teorica di 773.89 Da e la base di calcolo del sale o controione fornito. «Mini-Spadin» è un alias, non un'identità analitica adeguata. Confermare il lotto rilasciato mediante massa intatta e un metodo ortogonale in grado di determinare la sequenza.

Quanto sono solide le evidenze per PE-22-28?+

I principali risultati di potenza, selettività, durata e comportamento provengono da studi cellulari e nei roditori, compreso l'articolo del 2017 sullo spadin abbreviato. Non è stato individuato alcuno studio clinico nell'uomo o uso approvato. I risultati relativi allo spadin parentale o alla classe TREK-1 devono essere etichettati come estrapolazione meccanicistica quando non sono stati misurati direttamente per PE-22-28.

Quali prove di qualità sono importanti oltre alla purezza HPLC?+

Utilizzare la massa intatta e preferibilmente la conferma della sequenza, un risultato quantitativo del contenuto peptidico o del titolo, prove dell'acqua e del controione e controlli dei solventi residui appropriati alla sintesi. Per uno studio funzionale, confermare concentrazione e attività nel modello scelto. La percentuale di area HPLC da sola non dimostra contenuto, identità, solubilità o attività biologica.