PNC-27

Name: PNC-27
Brand: LyoPep

Výzkumný peptid vázající p53-HDM2 · fúze s penetratinem

≥ 99.0% · cíl, ověřte v COA šaržeCAS 1159861-00-3RUO

COA šarže

MOQ1 sada (10 injekčních lahviček) na SKU

Dodaná formaDotriakontapeptid (lineární, doména p53 vázající HDM-2 fúzovaná s buněčně penetrující sekvencí penetratinu)

Dodací lhůta14–21 dní

PNC-27 — Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek

Reprezentativní obrázek balení · ověřte objednanou šarži

Shrnutí pro rozhodnutí

Klíčové přínosy

Preklinické studie uvádějí tvorbu membránových pórů závislou na HDM-2 a rychlou nekrózu v několika modelech nádorových buněk, zatímco testované netransformované kontroly byly zasaženy méně
Aktivita byla popsána v buňkách K562 bez p53, což v tomto modelu podporuje mechanismus nezávislý na p53
Účinky kombinace s paklitaxelem byly prokázány in vitro a v myším modelu ovariálního karcinomu ID8
Studie z roku 2019 popsala aktivitu proti lidským a myším modelům akutní myeloidní leukemie včetně populací obohacených o leukemické kmenové buňky, přičemž v testovaných experimentech na myších zachovala aktivitu normálních hematopoetických kmenových buněk
Studie buněk z roku 2024 rovněž popsala narušení mitochondriální membrány
Žádný z těchto nálezů nepředstavuje klinickou validaci u lidí.

Publikovaný výzkumný kontext slouží pouze k orientaci v literatuře. Nejde o pokyny k dávkování, léčbě ani použití u lidí.

Kvalifikační údaje

Specifikace, které je třeba potvrdit pro uvolněnou šarži

CAS: 1159861-00-3
Vzorec: C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S
Molekulová hmotnost: 4032 g/mol
Vzhled: Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek
Čistota: ≥ 99.0% · cíl, ověřte v COA šarže
Uchovávání: Postupujte podle COA uvolněné šarže a pokynů dodavatele. Pokud dokumentace šarže nestanoví jinak, uchovávejte lyofilizovaný materiál uzavřený, v suchu a chráněný před světlem při teplotě -20°C nebo nižší; po rekonstituci zabraňte opakovaným cyklům zmrazení a rozmrazení a stabilitu roztoku stanovte ve validovaném laboratorním protokolu.
MOQ: 1 sada (10 injekčních lahviček) na SKU
Dodací lhůta: 14–21 dní

PubChem CID 16201774

Kvalifikační matice

Identita, čistota a obsah jsou samostatné propouštěcí otázky.

Identita

Potvrďte uvedenou molekulu a dodanou formu. Začněte odpovídajícím COA šarže; důkaz na úrovni sekvence požadujte jen tehdy, vyžaduje-li jej písemný postup kupujícího a byla dohodnuta jeho dostupnost nebo samostatný rozsah.

Čistota

Posuďte podmínky metody RP-HPLC, vlnovou délku, integraci a zacházení se souvisejícími píky. Procento bez metody nestačí.

Obsah

Čistý obsah peptidu není totéž co celková hmotnost lyofilizovaného prášku. Zeptejte se, které stanovení podporuje uvedené množství a zda zohledňuje vodu/protiiont.

Stabilita

Od příjmu dodržujte skladovací podmínky uvedené v COA šarže nebo na etiketě.

Výzkumný kontext

Co výzkumníci studují u PNC-27

PNC-27 je chimérický výzkumný peptid o 32 aminokyselinových zbytcích, který se skládá ze segmentu p53 vázajícího HDM-2 (zbytky 12-26) fúzovaného s peptidem zajišťujícím setrvání v membráně, odvozeným od sekvence penetratinu Antennapedia octomilky Drosophila. Studie na buňkách a zvířatech uvádějí selektivní lýzu v modelech s HDM-2 asociovaným s membránou, stále však jde o preklinické důkazy, které nedokládají účinnost ani bezpečnost u lidí. FDA neschválil PNC-27 pro žádné onemocnění a varoval spotřebitele poté, co byla v prodávaných inhalačních roztocích zjištěna bakteriální kontaminace. Kazuistika z roku 2017 popsala smrtelné gastrointestinální krvácení po experimentální léčbě; příčinná souvislost nebyla stanovena.

Výzkum HDM-2 asociovaného s membránou a tvorby pórů v buněčných modelech karcinomu pankreatu, prsu, melanomu, ovariálního karcinomu a leukemie. Výzkum nekrózy nezávislé na p53 v leukemických buňkách K562 bez p53
Studium kultur epiteliálního ovariálního karcinomu odvozených od pacientek ex vivo
Výzkum kombinace s paklitaxelem v buňkách ID8 a myším modelu ovariálního karcinomu
Výzkum akutní myeloidní leukemie a leukemických kmenových buněk v lidských a myších preklinických modelech
Výzkum narušení mitochondriální membrány v buňkách MIA-PaCa-2
Žádná publikovaná recenzovaná intervenční studie u lidí nestanovila klinickou bezpečnost, účinnost, dávku ani způsob podání.

Kontext mechanismu

Otázka zkoumaná v literatuře

Předpokládá se, že se PNC-27 prostřednictvím své domény odvozené od p53 váže na HDM-2 asociovaný s membránou. Komplexy PNC-27-HDM-2 se poté shlukují okolo transmembránových pórů a způsobují rychlou ztrátu integrity membrány a nekrotickou buněčnou smrt, proces autory označovaný jako „poptóza“. Model K562 bez p53 podporuje aktivitu nezávislou na p53 v tomto modelu. Studie buněk MIA-PaCa-2 z roku 2024 navíc zjistila PNC-27 na mitochondriálních membránách, ztrátu retence mitochondriálního barviva a zachovanou retenci lysozomálního barviva. Tyto mechanismy jsou preklinické a závislé na modelu.

Mapa důkazů

Výzkumné způsoby podání a kontext expozice

Úroveň důkazůAnalytický / laboratorní kontext

Oblast výzkumuVýzkum dlouhověkosti

Způsoby podání uváděné ve zdrojích

IntravenózníInhalační / nebulizovanýRektální

Kontext dávky / expoziceSpecifické pro protokol; ověřte citovaný primární zdroj

Způsoby podání a kontexty expozice shrnují citované studie nebo označení schválených konečných přípravků. Nejde o pokyny k podání tohoto materiálu RUO; dávka pro zákazníka se neuvádí.

Hranice důkazů

Kompatibilita, omezení a kontext rozhodování

PNC-27 není schválen FDA pro žádné onemocnění
Dne January 10, 2017 FDA varoval spotřebitele, aby PNC-27 nekupovali ani nepoužívali, poté co byl ve vzorku inhalačního roztoku zjištěn Variovorax paradoxus
Dne March 27, 2017 FDA oznámil nález Ralstonia insidiosa v jiném vzorku inhalačního roztoku
FDA uvedl, že kontaminované produkty mohou způsobit závažné, potenciálně život ohrožující infekce, a jako rizikovější skupiny označil malé děti, starší dospělé, těhotné osoby a osoby s oslabenou imunitou
Varování rovněž dokumentovalo prodávané formy určené k nebulizaci, intravenóznímu podání, vaginální čípky a rektální čípky, z nichž žádná nebyla FDA posouzena ani schválena jako bezpečná a účinná
Kazuistika ACG z roku 2017 popsala masivní gastrointestinální krvácení a úmrtí po experimentální léčbě PNC-27, přičemž výslovně ponechala příčinnou souvislost nevyřešenou
Žádná recenzovaná studie u lidí ani soubor farmakokinetických údajů u lidí nestanovil bezpečnost, účinnost, dávku ani způsob podání
PNC-27 nesmí nahrazovat onkologickou péči založenou na důkazech.

Interakce uváděné v literatuře

Paklitaxel: preklinická synergie byla popsána v buňkách ID8 a myším modelu ovariálního karcinomu (PMID 28667027)
Ketolátky: tvrzení se objevuje v sekundárních zdrojích, nebyla však identifikována dohledatelná recenzovaná primární studie a tvrzení nelze prezentovat jako prokázané
Jiné inhibitory HDM-2/MDM2: překrytí cílů je teoreticky možné, nebyla však identifikována žádná studie interakcí
Pro thymosin alfa-1, BPC-157, TB-500 ani jiné běžně společně nabízené výzkumné peptidy nebyly nalezeny spolehlivé údaje o interakcích.

Kontext literatury není výsledkem propuštění dodavatelem ani pokynem k použití u lidí. Řiďte se schváleným laboratorním posouzením rizik své instituce.

Dokumentace šarže

COA šarží PNC-27

Laboratoř: Laboratoř kontroly kvality výrobceTesty: Čistota HPLC · identita pomocí MS · endotoxiny · množství náplně

5 mg

Náhledy jsou záměrně rozmazané, aby dokumenty nebylo možné znovu použít; u zpráv třetích stran ukazujeme jen první stranu. Čitelnou úplnou verzi pro požadovaný produkt a sílu pošle obchodní tým.

Neprošel nezávislý test? Vrátíme celou částku.

Reprezentativní záznamy, pravidelně aktualizované

Zveřejněná COA ukazují nedávné reprezentativní šarže a nemusí být nejnovější. U nabídky nebo zásilky obchodní tým potvrdí šarži a pošle její COA.

Zprávy třetích stran, přidávané postupně

Náhledy první strany zpráv třetích stran najdete na naší stránce „Kvalita“ a na stránkách příslušných produktů; úplnou zprávu na vyžádání pošle obchodní tým. Libovolnou lahvičku ze své objednávky můžete také poslat do nezávislé laboratoře podle vlastního výběru. Není-li písemně dohodnuto jinak, volitelné testy hradí kupující.

Pomoc s posouzením COA

Potřebujete pomoc se čtením COA šarže nebo zprávy třetí strany? Obchodní tým vám vysvětlí testované položky, specifikace a vztah výsledků k projednávané šarži.

Na každém COA šarže: Čistota HPLC · identita pomocí MS · endotoxiny · množství náplně · Ověřte si LyoPep

Vyžádejte aktuální balíček, nikoli obecný certifikát

Vyžadujte COA konkrétní šarže uvádějící přesnou formu peptidu, sekvenci, molekulovou hmotnost, protiiont, metodu stanovení čistoty a čistý obsah peptidu
Identitu potvrďte ortogonální metodou hmotnostní spektrometrie a nespoléhejte pouze na čistotu HPLC
U materiálu určeného pro buněčné práce stanovte laboratorně vhodné limity endotoxinů a biologické zátěže a vyžádejte si odpovídající výsledky uvolněné šarže
Pokud ovlivňují koncentraci v testu, posuďte zbytková rozpouštědla, obsah vody a obsah protiiontu
Odmítněte nedoložená tvrzení o sterilitě a jakékoli tvrzení, že je materiál výzkumné kvality vhodný k použití u lidí
Přiřaďte CAS 1159861-00-3 a PubChem CID 16201774 k sekvenci volného peptidu o 32 aminokyselinových zbytcích a současně ověřte dodanou formu v COA.

COA šarže pro uvolněnou šaržiČistota HPLC s kontextem metodyVýsledek identity pomocí MSVýsledek endotoxinůMnožství náplně (naměřený obsah v lahvičce)SDS a pokyny k manipulaci

Dostupné náplně

Vyžádejte si nabídku požadované náplně a konfigurace balení

Referenční SKUNáplňZákladní balení

PNC55 mg10 injekčních lahviček

Další forma

Dostupné také jako nosní sprej (sklad v USA)

Černý flakon nosního spreje 10 mL s průhledným víčkem — Flakon nosního spreje 10 mL

Kromě lyofilizovaných lahviček dodáváme PNC-27 také jako roztok v nosním spreji, odesílaný z našeho skladu v USA.

Obsah: 5 mg
Objemy flakonů: 10 mL nebo 20 mL
Minimální objednávka: 10 flakonů na každý obsah a objem
Odesíláno z: Našeho skladu v USA

Manipulace

Naplánujte skladování dříve, než zásilka dorazí

Postupujte podle COA uvolněné šarže a pokynů dodavatele. Pokud dokumentace šarže nestanoví jinak, uchovávejte lyofilizovaný materiál uzavřený, v suchu a chráněný před světlem při teplotě -20°C nebo nižší; po rekonstituci zabraňte opakovaným cyklům zmrazení a rozmrazení a stabilitu roztoku stanovte ve validovaném laboratorním protokolu.

Uveďte místo určení a termín, aby bylo možné naplánovat příjem, a materiál po doručení ihned uložte za uvedených skladovacích podmínek.

Časté otázky kupujících

Podmínky, které je třeba dohodnout před objednávkou

Může kupující zajistit testování třetí stranou?+

Ano. Libovolnou lahvičku ze své objednávky můžete poslat do nezávislé laboratoře podle vlastního výběru. Chcete-li laboratoř, specifikaci, vzorkování, metodu a pravidlo přijatelnosti dohodnout s námi před testem, obchodní tým je potvrdí písemně. Není-li písemně dohodnuto jinak, náklady na toto volitelné testování hradí kupující.

Co když test v mé vlastní laboratoři ukáže, že produkt nesplňuje specifikaci?+

Pošlete libovolnou lahvičku ze své objednávky do nezávislé laboratoře podle vlastního výběru. Pokud zpráva ukáže, že produkt nesplňuje specifikaci uvedenou v jeho COA — čistota pod uvedeným minimem nebo neshodná identita —, pošlete zprávu našemu obchodnímu týmu a za tento produkt vám vrátíme celou částku.

Dokazuje čistota HPLC obsah peptidu?+

Ne. Chromatografická čistota popisuje relativní profil píků podle uvedené metody. Identita, voda, protiiont, zbytková rozpouštědla a stanovení/obsah mohou vyžadovat samostatné metody.

Jak má být materiál po doručení skladován?+

Ihned po doručení jej uložte za skladovacích podmínek uvedených v COA šarže nebo na etiketě a při příjmu zaznamenejte stav balení.

Jak se řeší platební podmínky?+

Dostupné metody a milníky závisejí na hodnotě objednávky, místě určení a typu projektu. Proforma faktura má uvádět měnu, bankovní údaje, poplatky, platební milníky a podmínku uvolnění.

Proč musí testovací laboratoř rozumět chemii peptidů?+

Volné báze a formy solí, hydrofilní a hydrofobní sekvence, agregace a adsorpce mohou měnit přípravu vzorku a vhodnost metody. Použijte laboratoř se zkušenostmi s danou třídou molekul.

Externí kvalifikační reference

WHO good storage and distribution practices ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controls

Jde o reference pro kvalifikaci kupujícím, nikoli tvrzení, že je tento materiál RUO podle uvedených rámců regulován, certifikován nebo uvolněn. Použitelnost závisí na postupu a jurisdikci kupujícího.

Vybrané zdroje

Literatura podporující výzkumný kontext

1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Protinádorový peptid PNC-27 zaujímá konformaci vázající HDM-2 a usmrcuje nádorové buňky vazbou na HDM-2 v jejich membránách. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
2) Bowne WB, et al. Protinádorový peptid PNC-27 vyvolává lýzu nádorových buněk jako neporušený peptid. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
3) Davitt K, et al. Protinádorový peptid PNC-27 vyvolává nekrózu nádorových buněk v málo diferencované nesolidní lidské leukemické buněčné linii, která závisí na expresi HDM-2 v plazmatické membráně těchto buněk. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
4) Alagkiozidis I, et al. Synergie paklitaxelu a protinádorového peptidu PNC-27 při léčbě ovariálního karcinomu. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
5) Aguon PM, et al. Experimentální terapie PNC-27 a masivní gastrointestinální krvácení: komplikace, nebo náhoda? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
6) Kandel ES, et al. Cílení na HDM2 v buněčné membráně: nový terapeutický přístup k akutní myeloidní leukemii. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
7) Pincus MR, et al. PNC-27, chimérický peptid p53-penetratin, se váže na HDM-2 ve struktuře podobné peptidu p53, vyvolává selektivní tvorbu membránových pórů a vede k lýze nádorových buněk. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
8) Krzesaj P, et al. Protinádorový peptid PNC-27 usmrcuje nádorové buňky jedinečnými interakcemi s hdm-2 vázaným na plazmatickou membránu a s mitochondriálními membránami, které vedou k narušení mitochondrií. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

01
Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes
Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010
Otevřít zdroj
02
The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide
Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010
Otevřít zdroj
03
PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis
Biomedicines · 2022
Otevřít zdroj
04
Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption
Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024
Otevřít zdroj
05
PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies
Medical Research Archives · 2025
Otevřít zdroj
06
Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer
Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015
Otevřít zdroj
07
The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells
Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014
Otevřít zdroj
08
FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment
U.S. Food and Drug Administration · 2017
Otevřít zdroj

Časté otázky k produktu

Na co se kupující ptají ohledně PNC-27

Jaké je odůvodnění dvoudoménového uspořádání PNC-27?+

N-koncový segment PNC-27 odpovídá zbytkům 12-26 proteinu p53 a tvoří doménu vázající HDM-2. Jeho C-koncový peptid zajišťující setrvání v membráně je odvozen od sekvence penetratinu Antennapedia octomilky Drosophila. Publikované buněčné studie ukazují, že pro selektivní tvorbu membránových pórů je nutná neporušená chiméra; žádná z izolovaných domén nereprodukovala lytický účinek úplného peptidu.

Proč PNC-27 ovlivňuje nádorové buňky selektivněji než normální buňky?+

Navrhovaná selektivita závisí na HDM-2 asociovaném s membránou v testovaných nádorových modelech. Komplexy PNC-27-HDM-2 byly pozorovány okolo membránových pórů v nádorových buňkách, zatímco testované netransformované fibroblasty póry nevytvářely. Jde o preklinický nález specifický pro daný model, nikoli o důkaz, že odpoví každý nádor nebo že normální lidské tkáně nebudou nikdy ovlivněny.

Důkazy před objednávkou

PNC-27

Klíčové přínosy

Specifikace, které je třeba potvrdit pro uvolněnou šarži

Identita, čistota a obsah jsou samostatné propouštěcí otázky.

Co výzkumníci studují u PNC-27

Otázka zkoumaná v literatuře

Výzkumné způsoby podání a kontext expozice

Kompatibilita, omezení a kontext rozhodování

Interakce uváděné v literatuře

COA šarží PNC-27

Vyžádejte aktuální balíček, nikoli obecný certifikát

Vyžádejte si nabídku požadované náplně a konfigurace balení

Dostupné také jako nosní sprej (sklad v USA)

Naplánujte skladování dříve, než zásilka dorazí

Podmínky, které je třeba dohodnout před objednávkou

Literatura podporující výzkumný kontext

Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

Na co se kupující ptají ohledně PNC-27

Průvodci pro kupující

Porovnejte příbuzné molekuly a potřeby dokumentace.

Epithalon

FOXO4-DRI