PNC-27

• Preklinické studie uvádějí tvorbu membránových pórů závislou na HDM-2 a rychlou nekrózu v několika modelech nádorových buněk, zatímco testované netransformované kontroly byly zasaženy méně
• Aktivita byla popsána v buňkách K562 bez p53, což v tomto modelu podporuje mechanismus nezávislý na p53
• Účinky kombinace s paklitaxelem byly prokázány in vitro a v myším modelu ovariálního karcinomu ID8
• Studie z roku 2019 popsala aktivitu proti lidským a myším modelům akutní myeloidní leukemie včetně populací obohacených o leukemické kmenové buňky, přičemž v testovaných experimentech na myších zachovala aktivitu normálních hematopoetických kmenových buněk
• Studie buněk z roku 2024 rovněž popsala narušení mitochondriální membrány
• Žádný z těchto nálezů nepředstavuje klinickou validaci u lidí.

CAS

1159861-00-3

Vzorec

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

Molekulová hmotnost

4031.72

Vzhled

Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek

Čistota

≥ 99.0% · cíl, ověřte v COA šarže

Uchovávání

Postupujte podle COA uvolněné šarže a pokynů dodavatele. Pokud dokumentace šarže nestanoví jinak, uchovávejte lyofilizovaný materiál uzavřený, v suchu a chráněný před světlem při teplotě -20°C nebo nižší; po rekonstituci zabraňte opakovaným cyklům zmrazení a rozmrazení a stabilitu roztoku stanovte ve validovaném laboratorním protokolu.

MOQ

Na vyžádání

Dodací lhůta

14–21 dní

PNC-27 je chimérický výzkumný peptid o 32 aminokyselinových zbytcích, který se skládá ze segmentu p53 vázajícího HDM-2 (zbytky 12-26) fúzovaného s peptidem zajišťujícím setrvání v membráně, odvozeným od sekvence penetratinu Antennapedia octomilky Drosophila. Studie na buňkách a zvířatech uvádějí selektivní lýzu v modelech s HDM-2 asociovaným s membránou, stále však jde o preklinické důkazy, které nedokládají účinnost ani bezpečnost u lidí. FDA neschválil PNC-27 pro žádné onemocnění a varoval spotřebitele poté, co byla v prodávaných inhalačních roztocích zjištěna bakteriální kontaminace. Kazuistika z roku 2017 popsala smrtelné gastrointestinální krvácení po experimentální léčbě; příčinná souvislost nebyla stanovena.

• Výzkum HDM-2 asociovaného s membránou a tvorby pórů v buněčných modelech karcinomu pankreatu, prsu, melanomu, ovariálního karcinomu a leukemie. Výzkum nekrózy nezávislé na p53 v leukemických buňkách K562 bez p53
• Studium kultur epiteliálního ovariálního karcinomu odvozených od pacientek ex vivo
• Výzkum kombinace s paklitaxelem v buňkách ID8 a myším modelu ovariálního karcinomu
• Výzkum akutní myeloidní leukemie a leukemických kmenových buněk v lidských a myších preklinických modelech
• Výzkum narušení mitochondriální membrány v buňkách MIA-PaCa-2
• Žádná publikovaná recenzovaná intervenční studie u lidí nestanovila klinickou bezpečnost, účinnost, dávku ani způsob podání.

Předpokládá se, že se PNC-27 prostřednictvím své domény odvozené od p53 váže na HDM-2 asociovaný s membránou. Komplexy PNC-27-HDM-2 se poté shlukují okolo transmembránových pórů a způsobují rychlou ztrátu integrity membrány a nekrotickou buněčnou smrt, proces autory označovaný jako „poptóza“. Model K562 bez p53 podporuje aktivitu nezávislou na p53 v tomto modelu. Studie buněk MIA-PaCa-2 z roku 2024 navíc zjistila PNC-27 na mitochondriálních membránách, ztrátu retence mitochondriálního barviva a zachovanou retenci lysozomálního barviva. Tyto mechanismy jsou preklinické a závislé na modelu.

• PNC-27 není schválen FDA pro žádné onemocnění
• Dne January 10, 2017 FDA varoval spotřebitele, aby PNC-27 nekupovali ani nepoužívali, poté co byl ve vzorku inhalačního roztoku zjištěn Variovorax paradoxus
• Dne March 27, 2017 FDA oznámil nález Ralstonia insidiosa v jiném vzorku inhalačního roztoku
• FDA uvedl, že kontaminované produkty mohou způsobit závažné, potenciálně život ohrožující infekce, a jako rizikovější skupiny označil malé děti, starší dospělé, těhotné osoby a osoby s oslabenou imunitou
• Varování rovněž dokumentovalo prodávané formy určené k nebulizaci, intravenóznímu podání, vaginální čípky a rektální čípky, z nichž žádná nebyla FDA posouzena ani schválena jako bezpečná a účinná
• Kazuistika ACG z roku 2017 popsala masivní gastrointestinální krvácení a úmrtí po experimentální léčbě PNC-27, přičemž výslovně ponechala příčinnou souvislost nevyřešenou
• Žádná recenzovaná studie u lidí ani soubor farmakokinetických údajů u lidí nestanovil bezpečnost, účinnost, dávku ani způsob podání
• PNC-27 nesmí nahrazovat onkologickou péči založenou na důkazech.

Interakce uváděné v literatuře

• Paklitaxel: preklinická synergie byla popsána v buňkách ID8 a myším modelu ovariálního karcinomu (PMID 28667027)
• Ketolátky: tvrzení se objevuje v sekundárních zdrojích, nebyla však identifikována dohledatelná recenzovaná primární studie a tvrzení nelze prezentovat jako prokázané
• Jiné inhibitory HDM-2/MDM2: překrytí cílů je teoreticky možné, nebyla však identifikována žádná studie interakcí
• Pro thymosin alfa-1, BPC-157, TB-500 ani jiné běžně společně nabízené výzkumné peptidy nebyly nalezeny spolehlivé údaje o interakcích.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

Reprezentativní záznamy, pravidelně aktualizované

Zveřejněná COA představují reprezentativní tovární šarže a nemusejí být nejnovější. Pro aktuální nabídku nebo zásilku může obchodní tým potvrdit příslušnou šarži a poskytnout její COA.

Nezávislé testování na vyžádání

Zprávy třetích stran běžně nezveřejňujeme. Je-li nutné nezávislé ověření, můžeme před testováním dohodnout laboratoř, metodu, kritéria přijatelnosti a nápravu. Pokud dohodnutá specifikace nebude splněna, lze podle dohodnutých podmínek projednat odpovídající řešení, případně včetně vrácení peněz. Není-li písemně dohodnuto jinak, náklady na toto volitelné testování hradí kupující.

Pomoc s posouzením COA

Potřebujete pomoci se čtením továrního COA nebo zprávy třetí strany? Obchodní tým může objasnit testované položky, specifikace a vztah výsledků k projednávané šarži.

Vyžádejte aktuální balíček, nikoli obecný certifikát

• Vyžadujte COA konkrétní šarže uvádějící přesnou formu peptidu, sekvenci, molekulovou hmotnost, protiiont, metodu stanovení čistoty a čistý obsah peptidu
• Identitu potvrďte ortogonální metodou hmotnostní spektrometrie a nespoléhejte pouze na čistotu HPLC
• U materiálu určeného pro buněčné práce stanovte laboratorně vhodné limity endotoxinů a biologické zátěže a vyžádejte si odpovídající výsledky uvolněné šarže
• Pokud ovlivňují koncentraci v testu, posuďte zbytková rozpouštědla, obsah vody a obsah protiiontu
• Odmítněte nedoložená tvrzení o sterilitě a jakékoli tvrzení, že je materiál výzkumné kvality vhodný k použití u lidí
• Přiřaďte CAS 1159861-00-3 a PubChem CID 16201774 k sekvenci volného peptidu o 32 aminokyselinových zbytcích a současně ověřte dodanou formu v COA.

Postupujte podle COA uvolněné šarže a pokynů dodavatele. Pokud dokumentace šarže nestanoví jinak, uchovávejte lyofilizovaný materiál uzavřený, v suchu a chráněný před světlem při teplotě -20°C nebo nižší; po rekonstituci zabraňte opakovaným cyklům zmrazení a rozmrazení a stabilitu roztoku stanovte ve validovaném laboratorním protokolu.

Uveďte místo určení, roční období, přijatelnou expozici během přepravy a zda protokol vyžaduje izolovanou nebo chladovou přepravu. Dodatečné náklady na regulaci teploty se uvádějí samostatně.

• 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Protinádorový peptid PNC-27 zaujímá konformaci vázající HDM-2 a usmrcuje nádorové buňky vazbou na HDM-2 v jejich membránách. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• 2) Bowne WB, et al. Protinádorový peptid PNC-27 vyvolává lýzu nádorových buněk jako neporušený peptid. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• 3) Davitt K, et al. Protinádorový peptid PNC-27 vyvolává nekrózu nádorových buněk v málo diferencované nesolidní lidské leukemické buněčné linii, která závisí na expresi HDM-2 v plazmatické membráně těchto buněk. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• 4) Alagkiozidis I, et al. Synergie paklitaxelu a protinádorového peptidu PNC-27 při léčbě ovariálního karcinomu. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• 5) Aguon PM, et al. Experimentální terapie PNC-27 a masivní gastrointestinální krvácení: komplikace, nebo náhoda? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• 6) Kandel ES, et al. Cílení na HDM2 v buněčné membráně: nový terapeutický přístup k akutní myeloidní leukemii. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• 7) Pincus MR, et al. PNC-27, chimérický peptid p53-penetratin, se váže na HDM-2 ve struktuře podobné peptidu p53, vyvolává selektivní tvorbu membránových pórů a vede k lýze nádorových buněk. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• 8) Krzesaj P, et al. Protinádorový peptid PNC-27 usmrcuje nádorové buňky jedinečnými interakcemi s hdm-2 vázaným na plazmatickou membránu a s mitochondriálními membránami, které vedou k narušení mitochondrií. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   Otevřít zdroj
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   Otevřít zdroj
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   Otevřít zdroj
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   Otevřít zdroj
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   Otevřít zdroj
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   Otevřít zdroj
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   Otevřít zdroj
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   Otevřít zdroj