PNC-27

• Estudos pré-clínicos relatam formação de poros de membrana dependente de HDM-2 e necrose rápida em vários modelos de células cancerosas, enquanto os controles não transformados testados foram menos afetados
• Foi relatada atividade em células K562 nulas para p53, apoiando um mecanismo independente de p53 nesse modelo
• Efeitos da combinação com paclitaxel foram demonstrados in vitro e em um modelo murino ID8 de câncer de ovário
• Um estudo de 2019 relatou atividade contra modelos humanos e murinos de leucemia mieloide aguda, incluindo populações enriquecidas com células-tronco leucêmicas, preservando a atividade de células-tronco hematopoiéticas normais nos experimentos murinos testados
• Um estudo celular de 2024 também relatou ruptura da membrana mitocondrial
• Nenhum desses achados constitui validação clínica em seres humanos.

CAS

1159861-00-3

Fórmula

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

Massa molecular

4031.72

Aparência

Pó liofilizado branco a quase branco

Pureza

≥ 99.0% · valor-alvo; confirme no COA do lote

Armazenamento

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MOQ

Sob consulta

Prazo de entrega

14–21 dias

PNC-27 é um peptídeo quimérico de pesquisa com 32 resíduos, composto pelo segmento de ligação a HDM-2 de p53 (resíduos 12-26) fusionado a um peptídeo de residência em membrana derivado da sequência penetratina de Antennapedia de Drosophila. Estudos celulares e animais relatam lise seletiva em modelos que exibem HDM-2 associado à membrana, porém as evidências permanecem pré-clínicas e não estabelecem eficácia ou segurança em seres humanos. A FDA não aprovou PNC-27 para nenhuma doença e advertiu os consumidores após a detecção de contaminação bacteriana em soluções para inalação comercializadas. Um relato de caso de 2017 descreveu hemorragia gastrointestinal fatal após tratamento experimental; não foi estabelecida causalidade.

• Pesquisa de HDM-2 associado à membrana e formação de poros em modelos celulares de câncer pancreático, mamário, melanoma, ovariano e leucemia. Pesquisa de necrose independente de p53 em células leucêmicas K562 nulas para p53
• Estudo ex vivo de culturas de câncer epitelial de ovário derivadas de pacientes
• Pesquisa de combinação com paclitaxel em células ID8 e em um modelo murino de câncer de ovário
• Pesquisa de leucemia mieloide aguda e células-tronco leucêmicas em modelos pré-clínicos humanos e murinos
• Pesquisa de ruptura da membrana mitocondrial em células MIA-PaCa-2
• Nenhum ensaio intervencional humano publicado e revisado por pares estabelece segurança, eficácia, dose ou via clínicas.

Propõe-se que PNC-27 se ligue ao HDM-2 associado à membrana por meio de seu domínio derivado de p53. Os complexos PNC-27-HDM-2 então se organizam ao redor de poros transmembrana, causando perda rápida da integridade da membrana e morte celular necrótica, processo denominado “poptosis” pelos autores. O modelo K562 nulo para p53 apoia atividade independente de p53. Um estudo de 2024 em células MIA-PaCa-2 também encontrou PNC-27 nas membranas mitocondriais, perda de retenção do corante mitocondrial e preservação da retenção do corante lisossomal. Esses mecanismos são pré-clínicos e dependentes do modelo.

• PNC-27 não é aprovado pela FDA para nenhuma doença
• Em 10 de janeiro de 2017, a FDA advertiu os consumidores a não comprar nem usar PNC-27 após encontrar Variovorax paradoxus em uma amostra de solução para inalação
• Em 27 de março de 2017, a FDA relatou Ralstonia insidiosa em outra amostra de solução para inalação
• A FDA declarou que produtos contaminados podem causar infecções graves e potencialmente fatais e identificou crianças pequenas, idosos, gestantes e pessoas imunocomprometidas como grupos de maior risco
• A advertência também documentou formas comercializadas nebulizadas, intravenosas e supositórios vaginais e retais, nenhuma avaliada ou aprovada como segura e eficaz pela FDA
• Um relato de caso do ACG de 2017 descreveu hemorragia gastrointestinal maciça e morte após tratamento experimental com PNC-27, deixando expressamente a causalidade sem resolução
• Nenhum ensaio humano revisado por pares nem conjunto de dados farmacocinéticos humanos estabelece segurança, eficácia, dose ou via
• PNC-27 não deve substituir o tratamento oncológico baseado em evidências.

Interações relatadas na literatura

• Paclitaxel: foi relatada sinergia pré-clínica em células ID8 e em um modelo murino de câncer de ovário (PMID 28667027)
• Corpos cetônicos: a alegação aparece em fontes secundárias, mas não foi identificado estudo primário revisado por pares e rastreável; portanto, não deve ser apresentada como estabelecida
• Outros inibidores de HDM-2/MDM2: a sobreposição de alvo é teoricamente possível, mas nenhum estudo de interação foi identificado
• Não foram encontrados dados confiáveis de interação para timosina alfa-1, BPC-157, TB-500 ou outros peptídeos de pesquisa frequentemente comercializados em conjunto.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

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• Rejeite alegações de esterilidade sem documentação e qualquer afirmação de que material de grau de pesquisa é adequado para uso humano
• Associe CAS 1159861-00-3 e PubChem CID 16201774 à sequência do peptídeo livre com 32 resíduos e confirme no COA a forma fornecida.

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Informe o destino, a estação do ano, a exposição aceitável durante o transporte e se o protocolo exige serviço isolado ou com cadeia fria. O custo adicional do controle de temperatura é cotado de forma explícita.

• Referência bibliográfica: 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• Referência bibliográfica: 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• Referência bibliográfica: 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• Referência bibliográfica: 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• Referência bibliográfica: 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• Referência bibliográfica: 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• Referência bibliográfica: 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• Referência bibliográfica: 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

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