PNC-27

• Les études précliniques rapportent une formation de pores membranaires dépendante de HDM-2 et une nécrose rapide dans plusieurs modèles de cellules cancéreuses, tandis que les témoins non transformés testés étaient moins affectés
• Une activité a été rapportée dans des cellules K562 nulles pour p53, soutenant un mécanisme indépendant de p53 dans ce modèle
• Des effets de combinaison avec le paclitaxel ont été démontrés in vitro et dans un modèle murin ID8 de cancer ovarien
• Une étude de 2019 a rapporté une activité dans des modèles humains et murins de leucémie myéloïde aiguë, y compris des populations enrichies en cellules souches leucémiques, tout en préservant l'activité des cellules souches hématopoïétiques normales dans les expériences murines testées
• Une étude cellulaire de 2024 a également rapporté une altération de la membrane mitochondriale
• Aucun de ces résultats ne constitue une validation clinique chez l'être humain.

CAS

1159861-00-3

Formule

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

Masse moléculaire

4032 g/mol

Aspect

Poudre lyophilisée blanche à blanc cassé

Pureté

≥ 99.0% · valeur cible ; vérifier le COA du lot

Stockage

Suivre le COA du lot libéré et les instructions du fournisseur. Sauf indication contraire dans la documentation du lot, conserver le matériau lyophilisé scellé, au sec et à l'abri de la lumière à -20°C ou moins; après reconstitution, éviter les cycles répétés de congélation-décongélation et définir la stabilité de la solution dans le protocole validé du laboratoire.

Minimum de commande

1 kit (10 flacons) par SKU

Délai

14–21 jours

PNC-27 est un peptide de recherche chimérique de 32 résidus associant le segment de p53 qui lie HDM-2 (résidus 12-26) à un peptide de résidence membranaire dérivé de la séquence pénétratine d'Antennapedia de Drosophila. Des études cellulaires et animales rapportent une lyse sélective dans des modèles présentant HDM-2 associé à la membrane, mais ces données restent précliniques et n'établissent ni efficacité ni innocuité chez l'être humain. La FDA n'a approuvé PNC-27 pour aucune maladie et a averti les consommateurs après la détection d'une contamination bactérienne dans des solutions pour inhalation commercialisées. Un rapport de cas de 2017 a décrit une hémorragie gastro-intestinale mortelle après un traitement expérimental; la causalité n'a pas été établie.

• Recherche sur HDM-2 associé à la membrane et la formation de pores dans des modèles cellulaires de cancers pancréatique, mammaire, mélanome, ovarien et leucémique. Recherche sur la nécrose indépendante de p53 dans des cellules leucémiques K562 nulles pour p53
• Étude ex vivo de cultures de cancer épithélial de l'ovaire dérivées de patientes
• Recherche sur l'association au paclitaxel dans des cellules ID8 et un modèle murin de cancer ovarien
• Recherche sur la leucémie myéloïde aiguë et les cellules souches leucémiques dans des modèles précliniques humains et murins
• Recherche sur l'altération de la membrane mitochondriale dans des cellules MIA-PaCa-2
• Aucun essai interventionnel humain publié et évalué par les pairs n'établit la sécurité, l'efficacité, la dose ou la voie cliniques.

Il est proposé que PNC-27 se lie à HDM-2 associé à la membrane par son domaine dérivé de p53. Les complexes PNC-27-HDM-2 s'assemblent ensuite autour de pores transmembranaires, entraînant une perte rapide de l'intégrité membranaire et une mort cellulaire nécrotique, processus appelé «poptosis» par les auteurs. Le modèle K562 nul pour p53 soutient une activité indépendante de p53. Une étude de 2024 sur des cellules MIA-PaCa-2 a également localisé PNC-27 sur les membranes mitochondriales, avec perte de rétention du colorant mitochondrial et maintien de la rétention du colorant lysosomal. Ces mécanismes sont précliniques et dépendants du modèle.

• PNC-27 n'est approuvé par la FDA pour aucune maladie
• Le 10 janvier 2017, la FDA a averti les consommateurs de ne pas acheter ni utiliser PNC-27 après la détection de Variovorax paradoxus dans un échantillon de solution pour inhalation
• Le 27 mars 2017, la FDA a signalé Ralstonia insidiosa dans un autre échantillon de solution pour inhalation
• La FDA a indiqué que des produits contaminés peuvent provoquer des infections graves et potentiellement mortelles et a identifié les jeunes enfants, les personnes âgées, les personnes enceintes et immunodéprimées comme groupes à risque accru
• L'avertissement documentait également des formes commercialisées nébulisées, intraveineuses, en suppositoires vaginaux et rectaux, dont aucune n'a été évaluée ni approuvée comme sûre et efficace par la FDA
• Un rapport de cas de l'ACG de 2017 a décrit une hémorragie gastro-intestinale massive et un décès après un traitement expérimental par PNC-27, tout en laissant explicitement la causalité non résolue
• Aucun essai humain évalué par les pairs ni jeu de données pharmacocinétiques humaines n'établit la sécurité, l'efficacité, la dose ou la voie
• PNC-27 ne doit pas remplacer une prise en charge oncologique fondée sur les preuves.

Interactions rapportées dans la littérature

• Paclitaxel: une synergie préclinique a été rapportée dans des cellules ID8 et un modèle murin de cancer ovarien (PMID 28667027)
• Corps cétoniques: une allégation figure dans des sources secondaires, mais aucune étude primaire traçable et évaluée par les pairs n'a été identifiée; elle ne doit donc pas être présentée comme établie
• Autres inhibiteurs de HDM-2/MDM2: un chevauchement de cible est théoriquement possible, mais aucune étude d'interaction n'a été identifiée
• Aucune donnée fiable d'interaction n'a été trouvée pour la thymosine alpha-1, BPC-157, TB-500 ou d'autres peptides de recherche fréquemment commercialisés en association.

Laboratoire: Laboratoire de contrôle qualité du fabricantAnalyses: Pureté HPLC · identité par MS · endotoxines · quantité par flacon

• 5 mg

Les aperçus sont volontairement flous pour que les documents ne puissent pas être réutilisés ; les rapports tiers n’en montrent que la première page. Le service commercial envoie la version complète et lisible pour le produit et le dosage demandés.

Analyse indépendante non conforme ? Remboursement intégral.

Sur chaque COA de lot: Pureté HPLC · identité par MS · endotoxines · quantité par flacon · Vérifier LyoPep

Demandez le dossier actuel, pas un certificat générique

• Exiger un COA propre au lot précisant la forme exacte du peptide, la séquence, la masse moléculaire, le contre-ion, la méthode de pureté et la teneur nette en peptide
• Confirmer l'identité par une méthode orthogonale de spectrométrie de masse plutôt que de se fier uniquement à la pureté HPLC
• Pour le matériel destiné aux travaux cellulaires, définir des limites d'endotoxines et de charge microbienne adaptées au laboratoire et demander les résultats correspondants du lot libéré
• Examiner les solvants résiduels, la teneur en eau et le contre-ion lorsqu'ils influencent la concentration de l'essai
• Rejeter les allégations de stérilité non documentées et toute affirmation selon laquelle un matériau de qualité recherche conviendrait à l'usage humain
• Faire correspondre CAS 1159861-00-3 et PubChem CID 16201774 à la séquence du peptide libre de 32 résidus tout en confirmant la forme fournie sur le COA.

Suivre le COA du lot libéré et les instructions du fournisseur. Sauf indication contraire dans la documentation du lot, conserver le matériau lyophilisé scellé, au sec et à l'abri de la lumière à -20°C ou moins; après reconstitution, éviter les cycles répétés de congélation-décongélation et définir la stabilité de la solution dans le protocole validé du laboratoire.

Indiquez la destination et le calendrier afin de planifier la réception, puis placez le produit dans la condition de stockage indiquée dès son arrivée.

• Référence bibliographique: 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• Référence bibliographique: 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• Référence bibliographique: 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• Référence bibliographique: 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• Référence bibliographique: 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• Référence bibliographique: 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• Référence bibliographique: 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• Référence bibliographique: 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   Ouvrir la source
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   Ouvrir la source
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   Ouvrir la source
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   Ouvrir la source
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   Ouvrir la source
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   Ouvrir la source
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   Ouvrir la source
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   Ouvrir la source

• Lire un COA de peptide sans confondre pureté, identité et teneur
• Pureté et teneur en peptide : carte des méthodes pour l’acheteur
• Questions à poser à un fournisseur de peptides avant le premier bon de commande