PNC-27

p53-HDM2 bağlayıcı · penetratinle füzyonlanmış araştırma peptidi

Hedef ≥ 99.0% · Parti COA'sıCAS 1159861-00-3RUO
Parti COA
MOQSKU başına 1 kit (10 flakon)
Tedarik edilen formDotriakontapeptit (doğrusal, penetratin hücreye nüfuz eden diziyle füzyonlanmış p53-HDM2 bağlanma domaini)
Termin süresi14–21 gün
PNC-27 — Beyaz ila kırık beyaz liyofilize toz
PNC-27 — Beyaz ila kırık beyaz liyofilize toz · Temsili ambalaj görseli · sipariş edilen partiyi doğrulayın
Temsili ambalaj görseli · sipariş edilen partiyi doğrulayın

Karar özeti

Temel avantajlar

  • Preklinik çalışmalar çeşitli kanser hücresi modellerinde HDM-2'ye bağlı membran poru oluşumu ve hızlı nekroz bildirirken test edilen transforme olmamış kontroller daha az etkilenmiştir
  • Aktivite p53-null K562 hücrelerinde bildirilmiş ve bu modelde p53'ten bağımsız mekanizmayı desteklemiştir
  • Paclitaxel kombinasyonu etkileri in vitro ve fare ID8 over kanseri modelinde gösterilmiştir
  • 2019 çalışması test edilen fare deneylerinde normal hematopoetik kök hücre aktivitesini korurken lösemi kök hücresinden zengin popülasyonlar dahil insan ve fare akut miyeloid lösemi modellerinde aktivite bildirmiştir
  • 2024 hücre çalışması mitokondriyal membran bozulmasını da bildirmiştir
  • Bu bulguların hiçbiri insan klinik validasyonu oluşturmaz.
Yayımlanmış araştırma bağlamı yalnızca literatüre yönlendirme amacıyla sunulur. Doz, tedavi veya insan kullanımına yönelik bir talimat değildir.

Yeterlilik verileri

Serbest bırakılmış partiyle karşılaştırılarak doğrulanacak spesifikasyonlar

CAS
1159861-00-3
Formül
C188H293N53O44S
Moleküler ağırlık
4032 g/mol
Görünüm
Beyaz ila kırık beyaz liyofilize toz
Saflık
Hedef ≥ 99.0% · Parti COA'sı
Saklama
Serbest bırakılmış parti COA'sını ve tedarikçi talimatlarını izleyin. Parti belgeleri aksini belirtmedikçe liyofilize materyali kapalı, kurutulmuş ve ışıktan korunmuş olarak -20°C veya altında tutun; sulandırma sonrasında tekrarlanan donma-çözünme döngülerinden kaçının ve çözelti stabilitesini laboratuvarın valide edilmiş protokolünde tanımlayın.
MOQ
SKU başına 1 kit (10 flakon)
Termin süresi
14–21 gün
PubChem CID 16201774

Yeterlilik matrisi

Kimlik, saflık ve içerik ayrı serbest bırakma sorularıdır.

Kimlik

Belirtilen molekülü ve tedarik edilen formu doğrulayın. Önce ilgili partinin COA'sını inceleyin; dizi düzeyinde kanıtı yalnızca alıcının yazılı prosedürü gerektiriyorsa ve mevcut veri veya ayrı kapsam üzerinde anlaşılmışsa isteyin.

Saflık

RP-HPLC yöntem koşullarını, dalga boyunu, integrasyonu ve ilişkili piklerin nasıl ele alındığını inceleyin. Yöntemi belirtilmeyen bir yüzde yeterli değildir.

İçerik

Net peptit içeriği, brüt liyofilize toz ağırlığıyla aynı değildir. Belirtilen miktarı hangi analizin desteklediğini ve su/karşı iyonun hesaba katılıp katılmadığını sorun.

Stabilite

Teslim alındığı andan itibaren parti COA'sında veya etikette belirtilen saklama koşuluna uyun.

Araştırma bağlamı

Araştırmacılar PNC-27 hakkında neleri inceliyor?

PNC-27, p53'ün HDM-2 bağlayıcı bölümünü (12-26 kalıntıları) Drosophila Antennapedia penetratin dizisinden türetilmiş membranda kalma peptidiyle birleştiren 32 kalıntılı kimerik bir araştırma peptididir. Hücre ve hayvan çalışmaları membranla ilişkili HDM-2 gösteren modellerde seçici lizis bildirmiştir; ancak bu preklinik kanıttır ve insanlarda etkililik veya güvenlik ortaya koymaz. FDA PNC-27'yi herhangi bir hastalık için onaylamamış ve pazarlanan inhalasyon çözeltilerinde bakteriyel kontaminasyon bulunduktan sonra tüketicileri uyarmıştır. 2017 tarihli bir olgu raporu deneysel tedavi sonrasında ölümcül gastrointestinal kanamayı tanımlamıştır; nedensellik ortaya konmamıştır.

  • Pankreas, meme, melanom, over ve lösemi hücre modellerinde membranla ilişkili HDM-2 ve por oluşumu araştırması. p53-null K562 lösemi hücrelerinde p53'ten bağımsız nekroz araştırması
  • Hastadan türetilmiş epitelyal over kanseri kültürlerinin ex vivo incelenmesi
  • ID8 hücrelerinde ve fare over kanseri modelinde paclitaxel ile kombinasyon araştırması
  • İnsan ve fare preklinik modellerinde akut miyeloid lösemi ve lösemi kök hücresi araştırması
  • MIA-PaCa-2 hücrelerinde mitokondriyal membran bozulması araştırması
  • Yayımlanmış hakemli hiçbir insan girişimsel çalışması klinik güvenliği, etkililiği, dozu veya uygulama yolunu ortaya koymaz.

Mekanizma bağlamı

Literatürün sınadığı soru

PNC-27'nin p53 türevi domaini üzerinden membranla ilişkili HDM-2'ye bağlandığı öne sürülür. PNC-27-HDM-2 kompleksleri daha sonra transmembran porların çevresinde birleşerek membran bütünlüğünün hızlı kaybına ve nekrotik hücre ölümüne yol açar; yazarlar bu süreci 'poptosis' olarak adlandırmıştır. p53-null K562 modeli p53'ten bağımsız aktiviteyi destekler. 2024 tarihli bir MIA-PaCa-2 hücre çalışması ayrıca PNC-27'yi mitokondriyal membranlarda, mitokondriyal boya tutulmasında kaybı ve lizozomal boya tutulmasının korunmasını bildirmiştir. Bu mekanizmalar prekliniktir ve modele bağlıdır.

Kanıt haritası

Araştırma yolları ve maruziyet bağlamı

Kanıt düzeyiAnalitik / laboratuvar bağlamı
Kaynaklarda bildirilen uygulama yolları
İntravenözİnhalasyon / nebülizasyonRektal
Doz / maruziyet bağlamıProtokole özgüdür; atıf yapılan birincil kaynağı doğrulayın
Uygulama yolları ve maruziyet bağlamları, atıf yapılan çalışmaları veya onaylı bitmiş ürünlerin etiketlerini özetler. Bunlar bu RUO materyalinin uygulanmasına yönelik talimat değildir; müşteriye doz bilgisi verilmez.

Kanıt sınırları

Uyumluluk, sınırlamalar ve karar bağlamı

  • PNC-27 herhangi bir hastalık için FDA onaylı değildir
  • FDA 10 Ocak 2017'de inhalasyon çözeltisi numunesinde Variovorax paradoxus bulunduktan sonra tüketicileri PNC-27 satın almamaları veya kullanmamaları konusunda uyarmıştır
  • FDA 27 Mart 2017'de başka bir inhalasyon çözeltisi numunesinde Ralstonia insidiosa bildirmiştir
  • FDA kontamine ürünlerin ciddi, yaşamı tehdit edebilecek enfeksiyonlara yol açabileceğini belirtmiş ve küçük çocukları, ileri yaştaki yetişkinleri, gebe kişileri ve bağışıklığı baskılanmış kişileri daha yüksek riskli gruplar olarak tanımlamıştır
  • Uyarı ayrıca hiçbiri FDA tarafından güvenli ve etkili olarak değerlendirilmemiş veya onaylanmamış, pazarlanan nebulize, intravenöz, vajinal fitil ve rektal fitil formlarını belgelemiştir
  • 2017 ACG olgu raporu deneysel PNC-27 tedavisi sonrası masif gastrointestinal kanama ve ölümü tanımlamış, nedenselliği açıkça çözümlenmemiş bırakmıştır
  • Hakemli insan çalışması veya insan farmakokinetik veri seti güvenliği, etkililiği, dozu ya da uygulama yolunu ortaya koymaz
  • PNC-27 kanıta dayalı kanser bakımının yerini almamalıdır.

Literatürde bildirilen etkileşimler

  • Paclitaxel: ID8 hücrelerinde ve fare over kanseri modelinde preklinik sinerji bildirilmiştir (PMID 28667027)
  • Keton cisimleri: ikincil kaynaklarda bir iddia bulunur; ancak izlenebilir hakemli birincil çalışma belirlenmemiştir ve yerleşik olarak sunulmamalıdır
  • Diğer HDM-2/MDM2 inhibitörleri: hedef örtüşmesi teorik olarak mümkündür; ancak etkileşim çalışması belirlenmemiştir
  • Timosin alfa-1, BPC-157, TB-500 veya yaygın olarak birlikte pazarlanan diğer araştırma peptitleri için güvenilir etkileşim verisi bulunmamıştır.
Literatür bağlamı, tedarikçinin serbest bırakma sonucu veya insan kullanım talimatı değildir. Kurumunuzun onaylı laboratuvar risk değerlendirmesine uyun.

Parti dokümantasyonu

PNC-27 parti COA'ları

Laboratuvar: Üreticinin kalite kontrol laboratuvarıTestler: HPLC saflığı · MS ile kimlik doğrulama · endotoksin · dolum miktarı

  • PNC-27 5 mg parti COA'sının bulanık önizlemesi5 mg

Belgeler yeniden kullanılamasın diye önizlemeler bilerek bulanıklaştırılmıştır; üçüncü taraf raporlarının yalnızca ilk sayfası gösterilir. Sorduğunuz ürün ve doz için net tam sürümü satış ekibi gönderir.

Bağımsız test başarısız mı? Tam iade.

Düzenli olarak yenilenen temsili kayıtlar

Yayımlanan COA'lar son temsili partileri gösterir ve en yenileri olmayabilir. Bir teklif veya sevkiyat için satış ekibi partiyi teyit eder ve COA'sını gönderir.

Kademeli olarak eklenen üçüncü taraf raporları

Üçüncü taraf raporlarının ilk sayfa önizlemeleri “Kalite” sayfamızda ve ilgili ürün sayfalarında yer alır; tam raporu talep üzerine satış ekibi gönderir. Siparişinizdeki herhangi bir flakonu seçtiğiniz bağımsız bir laboratuvara da gönderebilirsiniz. Yazılı olarak aksi kararlaştırılmadıkça isteğe bağlı testlerin bedelini alıcı öder.

COA inceleme desteği

Bir parti COA'sını veya üçüncü taraf raporunu okumak için yardıma mı ihtiyacınız var? Satış ekibi test kalemlerini, spesifikasyonları ve sonuçların görüşülen partiyle ilişkisini açıklayabilir.

Her parti COA'sında: HPLC saflığı · MS ile kimlik doğrulama · endotoksin · dolum miktarı · LyoPep'i doğrulayın

Genel bir sertifika değil, güncel belge paketini isteyin

  • Kesin peptit formunu, diziyi, moleküler kütleyi, karşı iyonu, saflık yöntemini ve net peptit içeriğini belirten partiye özgü COA isteyin
  • Yalnızca HPLC saflığına dayanmak yerine kimliği ortogonal kütle spektrometrik yöntemle doğrulayın
  • Hücre temelli çalışmalara yönelik materyal için laboratuvara uygun endotoksin ve biyolojik yük sınırlarını tanımlayın ve ilgili serbest bırakılmış parti sonuçlarını isteyin
  • Test konsantrasyonunu etkilediklerinde kalıntı çözücüleri, su içeriğini ve karşı iyon içeriğini inceleyin
  • Belgesiz sterilite iddialarını ve araştırma sınıfı materyalin insan kullanımına uygun olduğu yönündeki tüm iddiaları reddedin
  • Tedarik edilen formu COA'da doğrularken CAS 1159861-00-3 ve PubChem CID 16201774'ü 32 kalıntılı serbest peptit dizisiyle eşleştirin.
Serbest bırakılan partinin COA'sıYöntem bağlamıyla HPLC saflığıMS ile kimlik doğrulama sonucuEndotoksin sonucuDolum miktarı (flakon başına ölçülen içerik)SDS ve kullanım bildirimi

Mevcut dolum miktarları

İhtiyacınız olan dolum ve ambalaj yapılandırması için teklif alın

Referans SKUDolum miktarıTemel ambalaj
PNC55 mg10 flakon

Diğer form

Burun spreyi olarak da mevcut (ABD stoğu)

Şeffaf kapaklı siyah 10 mL burun spreyi şişesi
10 mL burun spreyi şişesi

PNC-27, liyofilize flakonların yanı sıra burun spreyi çözeltisi olarak da sunulur ve ABD'deki stoğumuzdan gönderilir.

İçerik miktarları
5 mg
Şişe hacimleri
10 mL veya 20 mL
Asgari sipariş
İçerik ve şişe hacmi başına 10 şişe
Gönderim yeri
ABD'deki stoğumuz

Kullanım ve taşıma

Paket gelmeden saklamayı planlayın

Serbest bırakılmış parti COA'sını ve tedarikçi talimatlarını izleyin. Parti belgeleri aksini belirtmedikçe liyofilize materyali kapalı, kurutulmuş ve ışıktan korunmuş olarak -20°C veya altında tutun; sulandırma sonrasında tekrarlanan donma-çözünme döngülerinden kaçının ve çözelti stabilitesini laboratuvarın valide edilmiş protokolünde tanımlayın.

Teslim almanın planlanabilmesi için varış yerini ve zamanlamayı belirtin; malzemeyi geldiğinde belirtilen saklama koşuluna alın.

Alıcı SSS

Satın alma siparişinden önce karara bağlanacak koşullar

Alıcı üçüncü taraf testi düzenleyebilir mi?+

Evet. Siparişinizdeki herhangi bir flakonu seçtiğiniz bağımsız bir laboratuvara gönderebilirsiniz. Testten önce laboratuvarı, spesifikasyonu, numune alma yöntemini, yöntemi ve kabul kuralını bizimle kararlaştırmak isterseniz satış ekibi bunları yazılı olarak onaylar. Yazılı olarak aksi kararlaştırılmadıkça bu isteğe bağlı testin maliyetini alıcı öder.

Kendi laboratuvar testim ürünün spesifikasyon dışında olduğunu gösterirse ne olur?+

Siparişinizdeki herhangi bir flakonu seçtiğiniz bağımsız bir laboratuvara gönderin. Rapor, ürünün COA'sındaki spesifikasyonu karşılamadığını gösterirse — belirtilen minimumun altında saflık veya eşleşmeyen bir kimlik — raporu satış ekibimizle paylaşın, o ürünün bedelini tamamen iade edelim.

HPLC saflığı peptit içeriğini kanıtlar mı?+

Hayır. Kromatografik saflık, belirtilen bir yöntem altındaki göreli pik profilini tanımlar. Kimlik, su, karşı iyon, kalıntı çözücüler ve analiz/içerik ayrı yöntemler gerektirebilir.

Malzeme teslimattan sonra nasıl saklanmalı?+

Gelir gelmez parti COA'sında veya etikette belirtilen saklama koşuluna alın ve teslim alırken ambalajın durumunu kaydedin.

Ödeme koşulları nasıl ele alınır?+

Kullanılabilir yöntemler ve aşamalar sipariş değerine, varış yerine ve proje türüne bağlıdır. Proforma faturada para birimi, banka bilgileri, ücretler, ödeme aşamaları ve serbest bırakma koşulu belirtilmelidir.

Test laboratuvarı neden peptit kimyasını anlamalıdır?+

Serbest baz ve tuz formları, hidrofilik ve hidrofobik diziler, agregasyon ve adsorpsiyon; numune hazırlamayı ve yöntem uygunluğunu değiştirebilir. Molekül sınıfında deneyimli bir laboratuvar kullanın.

Bunlar alıcı yeterlilik referanslarıdır; bu RUO materyalinin söz konusu çerçeveler kapsamında düzenlendiği, sertifikalandırıldığı veya serbest bırakıldığı iddiası değildir. Uygulanabilirlik, alıcının iş akışına ve yargı alanına bağlıdır.

Seçili kaynaklar

Araştırma bağlamının dayandığı literatür

  • 1) Sarafraz-Yazdi E ve ark. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
  • 2) Bowne WB ve ark. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
  • 3) Davitt K ve ark. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
  • 4) Alagkiozidis I ve ark. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
  • 5) Aguon PM ve ark. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
  • 6) Kandel ES ve ark. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
  • 7) Pincus MR ve ark. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
  • 8) Krzesaj P ve ark. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.
  1. 01

    Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

    Kaynağı aç
  2. 02

    The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

    Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

    Kaynağı aç
  3. 03

    PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

    Biomedicines · 2022

    Kaynağı aç
  4. 04

    Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

    Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

    Kaynağı aç
  5. 05

    PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

    Medical Research Archives · 2025

    Kaynağı aç
  6. 06

    Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

    Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

    Kaynağı aç
  7. 07

    The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

    Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

    Kaynağı aç
  8. 08

    FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

    U.S. Food and Drug Administration · 2017

    Kaynağı aç

Ürün SSS

Alıcıların PNC-27 hakkında sorduğu sorular

PNC-27'nin iki domainli yapısının tasarım gerekçesi nedir?+

PNC-27'nin N-terminal bölümü p53'ün 12-26 kalıntılarına karşılık gelir ve HDM-2 bağlanma domainini sağlar. C-terminal membranda kalma peptidi Drosophila Antennapedia penetratin dizisinden türetilmiştir. Yayımlanmış hücre çalışmaları seçici membran poru oluşumu için bozulmamış kimeranın gerekli olduğunu gösterir; izole domainlerin hiçbiri tam peptidin litik etkisini yeniden oluşturmamıştır.

PNC-27 neden kanser hücrelerini normal hücrelerden daha seçici etkiler?+

Önerilen seçicilik test edilen tümör modellerindeki membranla ilişkili HDM-2'ye bağlıdır. PNC-27-HDM-2 kompleksleri kanser hücrelerinde membran porlarının çevresinde gözlenirken test edilen transforme olmamış fibroblastlar por oluşturmamıştır. Bu, her tümörün yanıt vereceğinin veya normal insan dokularının evrensel olarak etkilenmeyeceğinin kanıtı değil, modele özgü preklinik bir bulgudur.

Siparişten önce kanıt

Alıcı bilgi merkezi