PNC-27

• Preklinik çalışmalar çeşitli kanser hücresi modellerinde HDM-2'ye bağlı membran poru oluşumu ve hızlı nekroz bildirirken test edilen transforme olmamış kontroller daha az etkilenmiştir
• Aktivite p53-null K562 hücrelerinde bildirilmiş ve bu modelde p53'ten bağımsız mekanizmayı desteklemiştir
• Paclitaxel kombinasyonu etkileri in vitro ve fare ID8 over kanseri modelinde gösterilmiştir
• 2019 çalışması test edilen fare deneylerinde normal hematopoetik kök hücre aktivitesini korurken lösemi kök hücresinden zengin popülasyonlar dahil insan ve fare akut miyeloid lösemi modellerinde aktivite bildirmiştir
• 2024 hücre çalışması mitokondriyal membran bozulmasını da bildirmiştir
• Bu bulguların hiçbiri insan klinik validasyonu oluşturmaz.

CAS

1159861-00-3

Formül

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

Moleküler ağırlık

4031.72

Görünüm

Beyaz ila kırık beyaz liyofilize toz

Saflık

Hedef ≥ 99.0% · Parti COA'sı

Saklama

Serbest bırakılmış parti COA'sını ve tedarikçi talimatlarını izleyin. Parti belgeleri aksini belirtmedikçe liyofilize materyali kapalı, kurutulmuş ve ışıktan korunmuş olarak -20°C veya altında tutun; sulandırma sonrasında tekrarlanan donma-çözünme döngülerinden kaçının ve çözelti stabilitesini laboratuvarın valide edilmiş protokolünde tanımlayın.

MOQ

Talep üzerine

Termin süresi

14–21 gün

PNC-27, p53'ün HDM-2 bağlayıcı bölümünü (12-26 kalıntıları) Drosophila Antennapedia penetratin dizisinden türetilmiş membranda kalma peptidiyle birleştiren 32 kalıntılı kimerik bir araştırma peptididir. Hücre ve hayvan çalışmaları membranla ilişkili HDM-2 gösteren modellerde seçici lizis bildirmiştir; ancak bu preklinik kanıttır ve insanlarda etkililik veya güvenlik ortaya koymaz. FDA PNC-27'yi herhangi bir hastalık için onaylamamış ve pazarlanan inhalasyon çözeltilerinde bakteriyel kontaminasyon bulunduktan sonra tüketicileri uyarmıştır. 2017 tarihli bir olgu raporu deneysel tedavi sonrasında ölümcül gastrointestinal kanamayı tanımlamıştır; nedensellik ortaya konmamıştır.

• Pankreas, meme, melanom, over ve lösemi hücre modellerinde membranla ilişkili HDM-2 ve por oluşumu araştırması. p53-null K562 lösemi hücrelerinde p53'ten bağımsız nekroz araştırması
• Hastadan türetilmiş epitelyal over kanseri kültürlerinin ex vivo incelenmesi
• ID8 hücrelerinde ve fare over kanseri modelinde paclitaxel ile kombinasyon araştırması
• İnsan ve fare preklinik modellerinde akut miyeloid lösemi ve lösemi kök hücresi araştırması
• MIA-PaCa-2 hücrelerinde mitokondriyal membran bozulması araştırması
• Yayımlanmış hakemli hiçbir insan girişimsel çalışması klinik güvenliği, etkililiği, dozu veya uygulama yolunu ortaya koymaz.

PNC-27'nin p53 türevi domaini üzerinden membranla ilişkili HDM-2'ye bağlandığı öne sürülür. PNC-27-HDM-2 kompleksleri daha sonra transmembran porların çevresinde birleşerek membran bütünlüğünün hızlı kaybına ve nekrotik hücre ölümüne yol açar; yazarlar bu süreci 'poptosis' olarak adlandırmıştır. p53-null K562 modeli p53'ten bağımsız aktiviteyi destekler. 2024 tarihli bir MIA-PaCa-2 hücre çalışması ayrıca PNC-27'yi mitokondriyal membranlarda, mitokondriyal boya tutulmasında kaybı ve lizozomal boya tutulmasının korunmasını bildirmiştir. Bu mekanizmalar prekliniktir ve modele bağlıdır.

• PNC-27 herhangi bir hastalık için FDA onaylı değildir
• FDA 10 Ocak 2017'de inhalasyon çözeltisi numunesinde Variovorax paradoxus bulunduktan sonra tüketicileri PNC-27 satın almamaları veya kullanmamaları konusunda uyarmıştır
• FDA 27 Mart 2017'de başka bir inhalasyon çözeltisi numunesinde Ralstonia insidiosa bildirmiştir
• FDA kontamine ürünlerin ciddi, yaşamı tehdit edebilecek enfeksiyonlara yol açabileceğini belirtmiş ve küçük çocukları, ileri yaştaki yetişkinleri, gebe kişileri ve bağışıklığı baskılanmış kişileri daha yüksek riskli gruplar olarak tanımlamıştır
• Uyarı ayrıca hiçbiri FDA tarafından güvenli ve etkili olarak değerlendirilmemiş veya onaylanmamış, pazarlanan nebulize, intravenöz, vajinal fitil ve rektal fitil formlarını belgelemiştir
• 2017 ACG olgu raporu deneysel PNC-27 tedavisi sonrası masif gastrointestinal kanama ve ölümü tanımlamış, nedenselliği açıkça çözümlenmemiş bırakmıştır
• Hakemli insan çalışması veya insan farmakokinetik veri seti güvenliği, etkililiği, dozu ya da uygulama yolunu ortaya koymaz
• PNC-27 kanıta dayalı kanser bakımının yerini almamalıdır.

Literatürde bildirilen etkileşimler

• Paclitaxel: ID8 hücrelerinde ve fare over kanseri modelinde preklinik sinerji bildirilmiştir (PMID 28667027)
• Keton cisimleri: ikincil kaynaklarda bir iddia bulunur; ancak izlenebilir hakemli birincil çalışma belirlenmemiştir ve yerleşik olarak sunulmamalıdır
• Diğer HDM-2/MDM2 inhibitörleri: hedef örtüşmesi teorik olarak mümkündür; ancak etkileşim çalışması belirlenmemiştir
• Timosin alfa-1, BPC-157, TB-500 veya yaygın olarak birlikte pazarlanan diğer araştırma peptitleri için güvenilir etkileşim verisi bulunmamıştır.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

Düzenli olarak yenilenen temsili kayıtlar

Yayımlanan COA'lar temsili fabrika partilerini gösterir ve mevcut en yeni lota ait olmayabilir. Güncel bir teklif veya sevkiyat için satış ekibimiz ilgili lotu doğrulayabilir ve COA'sını sağlayabilir.

Talep üzerine bağımsız test

Üçüncü taraf raporları rutin olarak yayımlanmaz. Bağımsız doğrulama gerekirse laboratuvar, yöntem, kabul kriterleri ve çözüm testten önce kararlaştırılabilir. Kararlaştırılan spesifikasyon karşılanmazsa, üzerinde anlaşılan koşullar kapsamında — uygun olduğunda para iadesi dâhil — uygun bir çözüm görüşülebilir. Yazılı olarak aksi kararlaştırılmadıkça, bu isteğe bağlı testin maliyeti alıcıya aittir.

COA inceleme desteği

Fabrika COA'sını veya üçüncü taraf raporunu okumak için yardıma mı ihtiyacınız var? Satış ekibimiz test kalemlerini, spesifikasyonları ve sonuçların görüşülen lotla ilişkisini açıklayabilir.

Genel bir sertifika değil, güncel belge paketini isteyin

• Kesin peptit formunu, diziyi, moleküler kütleyi, karşı iyonu, saflık yöntemini ve net peptit içeriğini belirten partiye özgü COA isteyin
• Yalnızca HPLC saflığına dayanmak yerine kimliği ortogonal kütle spektrometrik yöntemle doğrulayın
• Hücre temelli çalışmalara yönelik materyal için laboratuvara uygun endotoksin ve biyolojik yük sınırlarını tanımlayın ve ilgili serbest bırakılmış parti sonuçlarını isteyin
• Test konsantrasyonunu etkilediklerinde kalıntı çözücüleri, su içeriğini ve karşı iyon içeriğini inceleyin
• Belgesiz sterilite iddialarını ve araştırma sınıfı materyalin insan kullanımına uygun olduğu yönündeki tüm iddiaları reddedin
• Tedarik edilen formu COA'da doğrularken CAS 1159861-00-3 ve PubChem CID 16201774'ü 32 kalıntılı serbest peptit dizisiyle eşleştirin.

Serbest bırakılmış parti COA'sını ve tedarikçi talimatlarını izleyin. Parti belgeleri aksini belirtmedikçe liyofilize materyali kapalı, kurutulmuş ve ışıktan korunmuş olarak -20°C veya altında tutun; sulandırma sonrasında tekrarlanan donma-çözünme döngülerinden kaçının ve çözelti stabilitesini laboratuvarın valide edilmiş protokolünde tanımlayın.

Varış yerini, mevsimi, kabul edilebilir nakliye maruziyetini ve protokolünüzün yalıtımlı veya soğuk zincir hizmeti gerektirip gerektirmediğini belirtin. Ek sıcaklık kontrolü maliyeti açıkça fiyatlandırılır.

• 1) Sarafraz-Yazdi E ve ark. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• 2) Bowne WB ve ark. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• 3) Davitt K ve ark. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• 4) Alagkiozidis I ve ark. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• 5) Aguon PM ve ark. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• 6) Kandel ES ve ark. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• 7) Pincus MR ve ark. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• 8) Krzesaj P ve ark. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   Kaynağı aç
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   Kaynağı aç
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   Kaynağı aç
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   Kaynağı aç
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   Kaynağı aç
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   Kaynağı aç
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   Kaynağı aç
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   Kaynağı aç