PNC-27

• مطالعات پیش‌بالینی تشکیل منافذ غشایی وابسته به HDM-2 و نکروز سریع در چند مدل سلول سرطانی را گزارش کردند، درحالی‌که کنترل‌های غیرترانسفورمه آزموده‌شده کمتر تحت تأثیر بودند
• فعالیت در سلول‌های K562 فاقد p53 گزارش شد که از سازوکار مستقل از p53 در آن مدل پشتیبانی می‌کند
• اثرات ترکیب paclitaxel به‌صورت برون‌تنی و در مدل موشی سرطان تخمدان ID8 نشان داده شد
• مطالعه‌ای در 2019 فعالیت علیه مدل‌های انسانی و موشی لوسمی میلوئید حاد، از جمله جمعیت‌های غنی از سلول بنیادی لوسمی را گزارش کرد و در آزمایش‌های موشی انجام‌شده فعالیت سلول بنیادی خونساز طبیعی را حفظ کرد
• مطالعه سلولی 2024 همچنین اختلال غشای میتوکندری را گزارش کرد
• هیچ‌یک از این یافته‌ها اعتبارسنجی بالینی انسانی محسوب نمی‌شود.

CAS

1159861-00-3

فرمول

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

وزن مولکولی

4031.72

ظاهر

پودر لیوفیلیزه سفید تا سفید مایل به کرم

خلوص

هدف ≥ 99.0% · COA لات

نگهداری

از COA لات آزادشده و دستورهای تأمین‌کننده پیروی کنید. مگر آنکه مدارک بچ خلاف آن را بیان کنند، ماده لیوفیلیزه را دربسته، خشک و محافظت‌شده از نور در یا زیر -20°C نگه دارید؛ پس از بازسازی از چرخه‌های مکرر انجماد و ذوب پرهیز و پایداری محلول را در پروتکل اعتبارسنجی‌شده آزمایشگاه تعریف کنید.

MOQ

بنا به درخواست

زمان تحویل

14–21 روز

PNC-27 یک پپتید پژوهشی کایمریک 32-باقی‌مانده‌ای شامل قطعه متصل‌شونده به HDM-2 از p53 (باقی‌مانده‌های 12-26) همجوش‌شده با پپتید ماندگار در غشا مشتق از توالی penetratin ‏Antennapedia مگس سرکه است. مطالعات سلولی و حیوانی لیز انتخابی در مدل‌های دارای HDM-2 مرتبط با غشا را گزارش می‌کنند، اما این همچنان شواهد پیش‌بالینی است و اثربخشی یا ایمنی در انسان را تثبیت نمی‌کند. FDA ‏PNC-27 را برای هیچ بیماری تأیید نکرده و پس از یافتن آلودگی باکتریایی در محلول‌های استنشاقی بازاریابی‌شده به مصرف‌کنندگان هشدار داده است. یک گزارش موردی 2017 خونریزی کشنده گوارشی پس از درمان آزمایشی را توصیف کرد؛ علیت تثبیت نشد.

• پژوهش HDM-2 مرتبط با غشا و تشکیل منفذ در مدل‌های سلولی پانکراس، پستان، ملانوما، تخمدان و لوسمی. پژوهش نکروز مستقل از p53 در سلول‌های لوسمی K562 فاقد p53
• مطالعه برون‌تنی کشت‌های سرطان اپی‌تلیال تخمدان مشتق از بیمار
• پژوهش ترکیبی با paclitaxel در سلول‌های ID8 و مدل موشی سرطان تخمدان
• پژوهش لوسمی میلوئید حاد و سلول بنیادی لوسمی در مدل‌های پیش‌بالینی انسانی و موشی
• پژوهش اختلال غشای میتوکندری در سلول‌های MIA-PaCa-2
• هیچ کارآزمایی مداخله‌ای انسانی داوری‌شده منتشرشده‌ای ایمنی، اثربخشی، دوز یا مسیر بالینی را تثبیت نمی‌کند.

پیشنهاد می‌شود PNC-27 از طریق دومین مشتق از p53 خود به HDM-2 مرتبط با غشا متصل شود. سپس کمپلکس‌های PNC-27-HDM-2 پیرامون منافذ تراغشایی تجمع می‌یابند و موجب از دست‌رفتن سریع یکپارچگی غشا و مرگ نکروتیک سلولی می‌شوند؛ فرایندی که نویسندگان آن را «poptosis» نامیده‌اند. مدل K562 فاقد p53 از فعالیت مستقل از p53 در آن مدل پشتیبانی می‌کند. مطالعه سلولی 2024 با MIA-PaCa-2 همچنین PNC-27 را روی غشاهای میتوکندری، کاهش ماندگاری رنگ میتوکندری و حفظ ماندگاری رنگ لیزوزوم یافت. این سازوکارها پیش‌بالینی و وابسته به مدل‌اند.

• PNC-27 برای هیچ بیماری تأیید FDA ندارد
• در ژانویه 10, 2017، ‏FDA پس از یافتن Variovorax paradoxus در نمونه محلول استنشاقی به مصرف‌کنندگان هشدار داد PNC-27 را نخرند یا استفاده نکنند
• در مارس 27, 2017، ‏FDA وجود Ralstonia insidiosa را در نمونه محلول استنشاقی دیگری گزارش کرد
• FDA بیان کرد محصولات آلوده می‌توانند عفونت‌های جدی و بالقوه تهدیدکننده حیات ایجاد کنند و کودکان خردسال، سالمندان، افراد باردار و افراد دچار نقص ایمنی را گروه‌های پرخطرتر دانست
• هشدار همچنین اشکال بازاریابی‌شده نبولایز، وریدی، شیاف واژینال و شیاف رکتال را مستند کرد که هیچ‌یک توسط FDA از نظر ایمنی و اثربخشی ارزیابی یا تأیید نشده بودند
• گزارش موردی ACG در 2017 خونریزی وسیع گوارشی و مرگ پس از درمان آزمایشی PNC-27 را توصیف کرد، درحالی‌که صریحاً علیت را حل‌نشده باقی گذاشت
• هیچ کارآزمایی انسانی داوری‌شده یا مجموعه‌داده فارماکوکینتیک انسانی ایمنی، اثربخشی، دوز یا مسیر را تثبیت نمی‌کند
• PNC-27 نباید جایگزین مراقبت سرطان مبتنی بر شواهد شود.

برهم‌کنش‌های گزارش‌شده در منابع علمی

• Paclitaxel: هم‌افزایی پیش‌بالینی در سلول‌های ID8 و مدل موشی سرطان تخمدان گزارش شد (PMID 28667027)
• اجسام کتونی: ادعایی در منابع ثانویه وجود دارد، اما هیچ مطالعه اولیه داوری‌شده قابل ردیابی شناسایی نشد و نباید تثبیت‌شده ارائه شود
• مهارکننده‌های دیگر HDM-2/MDM2: همپوشانی هدف از نظر نظری ممکن است، اما هیچ مطالعه تداخلی شناسایی نشد
• هیچ داده تداخل معتبری برای thymosin alpha-1، ‏BPC-157، ‏TB-500 یا سایر پپتیدهای پژوهشی معمولاً هم‌بازاریابی‌شده یافت نشد.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

سوابق نمونه که به‌صورت دوره‌ای به‌روزرسانی می‌شوند

COAهای منتشرشده، بچ‌های نمونه کارخانه را نشان می‌دهند و ممکن است مربوط به جدیدترین بچ موجود نباشند. برای پیش‌فاکتور یا محموله فعلی، تیم فروش ما می‌تواند بچ مربوط را تأیید و COA آن را ارائه کند.

آزمایش مستقل به درخواست مشتری

گزارش‌های شخص ثالث به‌طور معمول منتشر نمی‌شوند. اگر راستی‌آزمایی مستقل لازم باشد، می‌توان آزمایشگاه، روش، معیارهای پذیرش و راهکار را پیش از آزمایش توافق کرد. اگر مشخصات توافق‌شده برآورده نشود، می‌توان طبق شرایط توافق‌شده درباره راهکار مناسب — از جمله بازپرداخت وجه در موارد مقتضی — گفت‌وگو کرد. مگر آنکه به‌صورت کتبی توافق دیگری شده باشد، هزینه این آزمون اختیاری بر عهده خریدار است.

کمک برای بررسی COA

برای خواندن COA کارخانه یا گزارش شخص ثالث به کمک نیاز دارید؟ تیم فروش ما می‌تواند موارد آزمون، مشخصات و ارتباط نتایج با بچ مورد بحث را توضیح دهد.

بسته مدارک فعلی را درخواست کنید، نه یک گواهی عمومی

• COA مختص بچی الزام کنید که شکل دقیق پپتید، توالی، جرم مولکولی، یون مقابل، روش خلوص و محتوای خالص پپتید را بیان کند
• هویت را با روش طیف‌سنجی جرمی متعامد تأیید کنید، نه اینکه فقط به خلوص HPLC متکی باشید
• برای ماده موردنظر کار سلولی، حدود اندوتوکسین و زیست‌بار متناسب با آزمایشگاه را تعریف و نتایج مربوط به لات آزادشده را درخواست کنید
• حلال‌های باقیمانده، محتوای آب و محتوای یون مقابل را هرگاه بر غلظت سنجش اثر دارند بازبینی کنید
• ادعاهای استریلیتی بدون مدرک و هر ادعایی را که ماده گرید پژوهشی برای مصرف انسانی مناسب است رد کنید
• CAS 1159861-00-3 و PubChem CID 16201774 را با توالی پپتید آزاد 32-باقی‌مانده‌ای تطبیق دهید و در عین حال شکل عرضه‌شده را در COA تأیید کنید.

از COA لات آزادشده و دستورهای تأمین‌کننده پیروی کنید. مگر آنکه مدارک بچ خلاف آن را بیان کنند، ماده لیوفیلیزه را دربسته، خشک و محافظت‌شده از نور در یا زیر -20°C نگه دارید؛ پس از بازسازی از چرخه‌های مکرر انجماد و ذوب پرهیز و پایداری محلول را در پروتکل اعتبارسنجی‌شده آزمایشگاه تعریف کنید.

مقصد، فصل، میزان مواجهه قابل‌قبول در حمل و نیاز پروتکل خود به خدمات عایق یا زنجیره سرد را اعلام کنید. هزینه اضافی کنترل دما به‌طور شفاف قیمت‌گذاری می‌شود.

• 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. پپتید ضدسرطان PNC-27 ساختار متصل‌شونده به HDM-2 می‌گیرد و با اتصال به HDM-2 در غشای سلول‌های سرطانی آن‌ها را می‌کشد. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• 2) Bowne WB, et al. پپتید ضدسرطان PNC-27 در حالت دست‌نخورده خود لیز سلول توموری را القا می‌کند. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• 3) Davitt K, et al. پپتید ضدسرطان PNC-27 در رده سلولی لوسمی انسانی بافت غیرجامد و کم‌تمایز، نکروز وابسته به بیان HDM-2 در غشای پلاسمایی این سلول‌ها را القا می‌کند. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• 4) Alagkiozidis I, et al. هم‌افزایی میان Paclitaxel و پپتید ضدسرطان PNC-27 در درمان سرطان تخمدان. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• 5) Aguon PM, et al. درمان آزمایشی PNC-27 و خونریزی وسیع GI: عارضه یا تصادف؟ American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• 6) Kandel ES, et al. هدف‌گیری HDM2 غشای سلول: رویکرد درمانی نوین برای لوسمی میلوئید حاد. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• 7) Pincus MR, et al. پپتید کایمریک p53-Penetratin با نام PNC-27 در ساختاری شبیه پپتید p53 به HDM-2 متصل می‌شود، تشکیل انتخابی منفذ غشایی را القا می‌کند و به لیز سلول سرطانی می‌انجامد. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• 8) Krzesaj P, et al. پپتید ضدسرطان PNC-27 با تعامل‌های منحصربه‌فرد با hdm-2 متصل به غشای پلاسمایی و غشاهای میتوکندری که موجب اختلال میتوکندری می‌شود، سلول‌های سرطانی را می‌کشد. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   باز کردن منبع
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   باز کردن منبع
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   باز کردن منبع
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   باز کردن منبع
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   باز کردن منبع
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   باز کردن منبع
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   باز کردن منبع
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   باز کردن منبع