PNC-27

• Prekliniska studier rapporterar HDM-2-beroende bildning av membranporer och snabb nekros i flera cancercellsmodeller, medan testade icke-transformerade kontroller påverkades mindre
• Aktivitet rapporterades i p53-nulla K562-celler, vilket stöder en p53-oberoende mekanism i den modellen
• Kombinationseffekter med paklitaxel visades in vitro och i en ID8-musmodell för ovarialcancer
• En studie från 2019 rapporterade aktivitet mot humana och murina modeller för akut myeloisk leukemi, däribland populationer berikade på leukemistamceller, samtidigt som aktiviteten hos normala hematopoetiska stamceller bevarades i de testade musexperimenten
• En cellstudie från 2024 rapporterade även störning av mitokondriemembran
• Inget av dessa fynd utgör klinisk validering hos människa.

CAS

1159861-00-3

Formel

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

Molekylvikt

4031.72

Utseende

Vitt till benvitt frystorkat pulver

Renhet

≥ 99.0% · mål, verifiera batch-COA

Förvaring

Följ den frisläppta lotens COA och leverantörsinstruktioner. Om inte batchdokumentationen anger annat ska frystorkat material hållas förslutet, torrt och skyddat mot ljus vid eller under -20°C; undvik upprepade frysnings- och upptiningscykler efter rekonstituering och definiera lösningsstabiliteten i laboratoriets validerade protokoll.

MOQ

På förfrågan

Ledtid

14–21 dagar

PNC-27 är en chimär forskningspeptid med 32 aminosyrarester som består av det HDM-2-bindande segmentet av p53 (rester 12-26) fusionerat med en membranlokaliserande peptid som härrör från Drosophila Antennapedia-penetratinsekvensen. Cell- och djurstudier rapporterar selektiv lys i modeller som uppvisar membranassocierat HDM-2, men detta är fortfarande preklinisk evidens och fastställer inte effekt eller säkerhet hos människor. FDA har inte godkänt PNC-27 för någon sjukdom och varnade konsumenter efter att bakteriell kontamination hittats i marknadsförda inhalationslösningar. En fallrapport från 2017 beskrev dödlig gastrointestinal blödning efter experimentell behandling; orsakssamband fastställdes inte.

• Forskning om membranassocierat HDM-2 och porbildning i cellmodeller för pankreas-, bröst-, melanom-, ovarial- och leukemicancer. Forskning om p53-oberoende nekros i p53-nulla K562-leukemiceller
• Ex vivo-studie av patienthärledda epiteliala ovarialcancerkulturer
• Kombinationsforskning med paklitaxel i ID8-celler och en musmodell för ovarialcancer
• Forskning om akut myeloisk leukemi och leukemistamceller i humana och murina prekliniska modeller
• Forskning om störning av mitokondriemembran i MIA-PaCa-2-celler
• Ingen publicerad sakkunniggranskad interventionell humanprövning fastställer klinisk säkerhet, effekt, dos eller administreringsväg.

PNC-27 föreslås binda membranassocierat HDM-2 via sin p53-härledda domän. Komplex av PNC-27–HDM-2 samlas därefter kring transmembrana porer och orsakar snabb förlust av membranintegritet och nekrotisk celldöd, en process som författarna kallar ”poptosis”. Den p53-nulla K562-modellen stöder p53-oberoende aktivitet. En cellstudie från 2024 i MIA-PaCa-2 fann dessutom PNC-27 på mitokondriemembran, förlust av retention av mitokondriefärgämne och bibehållen retention av lysosomfärgämne. Mekanismerna är prekliniska och modellberoende.

• PNC-27 är inte FDA-godkänt för någon sjukdom
• Den 10 januari 2017 varnade FDA konsumenter för att köpa eller använda PNC-27 efter att Variovorax paradoxus hittats i ett prov av inhalationslösning
• Den 27 mars 2017 rapporterade FDA Ralstonia insidiosa i ett annat prov av inhalationslösning
• FDA angav att kontaminerade produkter kan orsaka allvarliga, potentiellt livshotande infektioner och identifierade små barn, äldre vuxna, gravida och personer med nedsatt immunförsvar som högriskgrupper
• Varningen dokumenterade även marknadsförda former för nebulisering, intravenös användning, vaginala suppositorier och rektala suppositorier, varav ingen hade utvärderats eller godkänts som säker och effektiv av FDA
• En ACG-fallrapport från 2017 beskrev massiv gastrointestinal blödning och död efter experimentell PNC-27-behandling men lämnade uttryckligen orsakssambandet olöst
• Ingen sakkunniggranskad humanprövning eller farmakokinetiskt humandataset fastställer säkerhet, effekt, dos eller administreringsväg
• PNC-27 får inte ersätta evidensbaserad cancervård.

Interaktioner som rapporteras i litteraturen

• Paklitaxel: preklinisk synergi rapporterades i ID8-celler och en musmodell för ovarialcancer (PMID 28667027)
• Ketonkroppar: ett påstående förekommer i sekundärkällor, men ingen spårbar sakkunniggranskad primärstudie identifierades och uppgiften bör inte framställas som etablerad
• Andra HDM-2/MDM2-hämmare: målöverlappning är teoretiskt möjlig, men ingen interaktionsstudie identifierades
• Inga tillförlitliga interaktionsdata hittades för thymosin alpha-1, BPC-157, TB-500 eller andra forskningspeptider som ofta sammarknadsförs.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

Representativa poster som uppdateras regelbundet

Publicerade COA:er visar representativa fabriksbatcher och är inte alltid de senast tillgängliga. För en aktuell offert eller leverans kan vårt säljteam bekräfta tillämpligt lot och tillhandahålla dess COA.

Oberoende testning ordnas på begäran

Tredjepartsrapporter publiceras inte rutinmässigt. Om oberoende verifiering krävs kan vi avtala om laboratorium, metod, acceptanskriterier och åtgärd före testningen. Om den avtalade specifikationen inte uppfylls kan en lämplig lösning, inklusive återbetalning där det är tillämpligt, diskuteras enligt de avtalade villkoren.

Hjälp med att granska din COA

Behöver du hjälp med att läsa en fabriks-COA eller tredjepartsrapport? Vårt säljteam kan förtydliga testpunkter, specifikationer och hur resultaten förhåller sig till det lot som diskuteras.

Begär det aktuella underlaget, inte ett generiskt certifikat

• Kräv ett batchspecifikt COA som anger exakt peptidform, sekvens, molekylmassa, motjon, renhetsmetod och nettopeptidinnehåll
• Bekräfta identiteten med en ortogonal masspektrometrisk metod i stället för att enbart förlita sig på HPLC-renhet
• För material avsett för cellbaserat arbete ska laboratorieanpassade gränser för endotoxin och biobörda definieras och motsvarande resultat för den frisläppta loten begäras
• Granska restlösningsmedel, vatteninnehåll och motjonsinnehåll när de påverkar analyskoncentrationen
• Avvisa odokumenterade sterilitetsanspråk och varje påstående att forskningsklassat material är lämpligt för användning på människa
• Matcha CAS 1159861-00-3 och PubChem CID 16201774 mot den fria peptidsekvensen med 32 aminosyrarester och bekräfta samtidigt den levererade formen i COA.

Följ den frisläppta lotens COA och leverantörsinstruktioner. Om inte batchdokumentationen anger annat ska frystorkat material hållas förslutet, torrt och skyddat mot ljus vid eller under -20°C; undvik upprepade frysnings- och upptiningscykler efter rekonstituering och definiera lösningsstabiliteten i laboratoriets validerade protokoll.

Ange destination, årstid, acceptabel exponering under transport och om protokollet kräver isolerad transport eller kylkedja. Tilläggskostnaden för temperaturkontroll anges uttryckligen i offerten.

• 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   Öppna källa
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   Öppna källa
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   Öppna källa
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   Öppna källa
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   Öppna källa
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   Öppna källa
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   Öppna källa
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   Öppna källa