PNC-27

p53-HDM2-bindende · met penetratine gefuseerde onderzoekspeptide

≥ 99.0% · doelwaarde, controleer de batch-COACAS 1159861-00-3RUO

OnderzoeksstatusOpkomend onderzoek

Geleverde vormDotriacontapeptide (lineair, p53-HDM2-bindingsdomein gefuseerd met een celpenetrerende penetratinesequentie)

Levertijd14–21 dagen

PNC-27 — Wit tot gebroken wit gelyofiliseerd poeder

Representatieve verpakkingsafbeelding · controleer de bestelde partij

Beslissingsoverzicht

Belangrijkste voordelen

Preklinische onderzoeken rapporteren HDM-2-afhankelijke vorming van membraanporiën en snelle necrose in verscheidene kankercelmodellen, terwijl de geteste niet-getransformeerde controles minder werden beïnvloed
Activiteit werd gerapporteerd in p53-nulle K562-cellen, wat in dat model een p53-onafhankelijk mechanisme ondersteunt
Combinatie-effecten met paclitaxel werden in vitro en in een ID8-muismodel voor ovariumkanker aangetoond
Een onderzoek uit 2019 rapporteerde activiteit tegen humane en muriene modellen van acute myeloïde leukemie, waaronder populaties verrijkt met leukemiestamcellen, terwijl in de geteste muisexperimenten de activiteit van normale hematopoëtische stamcellen behouden bleef
Een celonderzoek uit 2024 rapporteerde ook verstoring van het mitochondriale membraan
Geen van deze bevindingen vormt klinische validatie bij mensen.

De gepubliceerde onderzoekscontext wordt uitsluitend ter oriëntatie in de literatuur aangeboden. Dit is geen instructie voor dosering, behandeling of gebruik bij mensen.

Kwalificatiegegevens

Specificaties die aan de vrijgegeven partij moeten worden getoetst

CAS: 1159861-00-3
Formule: C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S
Molecuulgewicht: 4031.72
Uiterlijk: Wit tot gebroken wit gelyofiliseerd poeder
Zuiverheid: ≥ 99.0% · doelwaarde, controleer de batch-COA
Opslag: Volg de COA van de vrijgegeven partij en de instructies van de leverancier. Bewaar het gelyofiliseerde materiaal, tenzij de partijdocumentatie anders vermeldt, verzegeld, droog en beschermd tegen licht bij of onder -20 °C; vermijd na reconstitutie herhaalde vries-dooicycli en definieer de stabiliteit van de oplossing in het gevalideerde laboratoriumprotocol.
MOQ: Op aanvraag
Levertijd: 14–21 dagen

PubChem CID 16201774

Kwalificatiematrix

Identiteit, zuiverheid en gehalte zijn afzonderlijke vrijgavevragen.

Identiteit

Bevestig het vermelde molecuul en de geleverde vorm. Begin met het COA van de betreffende batch; vraag alleen bewijs op sequentieniveau wanneer de schriftelijke procedure van de koper dit vereist en beschikbaarheid of een afzonderlijke scope is overeengekomen.

Zuiverheid

Beoordeel de RP-HPLC-methodecondities, golflengte, integratie en verwerking van verwante pieken. Een percentage zonder de methode is niet voldoende.

Gehalte

Het netto peptidegehalte is niet hetzelfde als het brutogewicht van gelyofiliseerd poeder. Vraag welke assay de vermelde hoeveelheid onderbouwt en of water/tegenion is meegenomen.

Stabiliteit

Definieer langdurige opslag en blootstelling tijdens transport afzonderlijk. Koelketentransport kan worden geoffreerd wanneer de risicobeoordeling van de koper dit vereist en brengt extra kosten mee.

Onderzoekscontext

Wat onderzoekers over PNC-27 bestuderen

PNC-27 is een chimere onderzoekspeptide met 32 residuen, bestaande uit het HDM-2-bindende segment van p53 (residuen 12-26), gefuseerd met een membraanverblijfspeptide die is afgeleid van de penetratinesequentie van Drosophila Antennapedia. Cel- en dieronderzoeken rapporteren selectieve lysis in modellen die membraangeassocieerd HDM-2 vertonen, maar dit blijft preklinisch bewijs en stelt geen werkzaamheid of veiligheid bij mensen vast. De FDA heeft PNC-27 voor geen enkele ziekte goedgekeurd en waarschuwde consumenten nadat bacteriële verontreiniging was aangetroffen in op de markt gebrachte inhalatieoplossingen. Een casusverslag uit 2017 beschreef een fatale gastro-intestinale bloeding na experimentele behandeling; een oorzakelijk verband werd niet vastgesteld.

Onderzoek naar membraangeassocieerd HDM-2 en porievorming in celmodellen voor pancreas-, borst-, melanoom-, ovarium- en leukemiekanker. Onderzoek naar p53-onafhankelijke necrose in p53-nulle K562-leukemiecellen
Ex-vivo-onderzoek van van patiënten afkomstige epitheliale ovariumkankerculturen
Combinatieonderzoek met paclitaxel in ID8-cellen en een muismodel voor ovariumkanker
Onderzoek naar acute myeloïde leukemie en leukemiestamcellen in humane en muriene preklinische modellen
Onderzoek naar verstoring van het mitochondriale membraan in MIA-PaCa-2-cellen
Geen gepubliceerd collegiaal getoetst humaan interventieonderzoek stelt klinische veiligheid, werkzaamheid, dosis of toedieningsweg vast.

Context van het mechanisme

De vraag die in de literatuur wordt onderzocht

PNC-27 zou via zijn van p53 afgeleide domein aan membraangeassocieerd HDM-2 binden. PNC-27-HDM-2-complexen verzamelen zich vervolgens rond transmembraanporiën, waardoor de membraanintegriteit snel verloren gaat en necrotische celdood ontstaat, een proces dat de auteurs "poptosis" noemen. Het p53-nulle K562-model ondersteunt p53-onafhankelijke activiteit. Een celonderzoek uit 2024 met MIA-PaCa-2 vond bovendien PNC-27 op mitochondriale membranen, verlies van retentie van mitochondriale kleurstof en behouden retentie van lysosomale kleurstof. Deze mechanismen zijn preklinisch en modelafhankelijk.

Bewijskaart

Onderzoeksroutes en blootstellingscontext

BewijsniveauAnalytische / laboratoriumcontext

OnderzoeksgebiedOnderzoek naar levensduur

In bronnen vermelde routes

IntraveneusGeïnhaleerd / verneveldRectaal

Dosis-/blootstellingscontextProtocolspecifiek; controleer de aangehaalde primaire bron

Routes en blootstellingscontexten vatten aangehaalde onderzoeken of etiketten van goedgekeurde eindproducten samen. Het zijn geen instructies voor toediening van dit RUO-materiaal; er wordt geen dosis voor klanten verstrekt.

Grenzen van het bewijs

Compatibiliteit, beperkingen en besliscontext

PNC-27 is voor geen enkele ziekte door de FDA goedgekeurd
Op 10 januari 2017 waarschuwde de FDA consumenten PNC-27 niet te kopen of te gebruiken nadat Variovorax paradoxus in een monster van een inhalatieoplossing was aangetroffen
Op 27 maart 2017 meldde de FDA Ralstonia insidiosa in een ander monster van een inhalatieoplossing
De FDA verklaarde dat verontreinigde producten ernstige, mogelijk levensbedreigende infecties kunnen veroorzaken en identificeerde jonge kinderen, oudere volwassenen, zwangere personen en immuungecompromitteerde personen als groepen met een hoger risico
De waarschuwing documenteerde ook op de markt gebrachte vernevelde, intraveneuze, vaginale zetpil- en rectale zetpilvormen, waarvan geen enkele door de FDA als veilig en werkzaam was beoordeeld of goedgekeurd
Een ACG-casusverslag uit 2017 beschreef een massale gastro-intestinale bloeding en overlijden na experimentele behandeling met PNC-27, waarbij het oorzakelijke verband expliciet onopgelost bleef
Geen collegiaal getoetst humaan onderzoek of humane farmacokinetische dataset stelt veiligheid, werkzaamheid, dosis of toedieningsweg vast
PNC-27 mag op bewijs gebaseerde kankerzorg niet vervangen.

Interacties die in de literatuur zijn gemeld

Paclitaxel: preklinische synergie werd gerapporteerd in ID8-cellen en een muismodel voor ovariumkanker (PMID 28667027)
Ketonlichamen: een claim komt voor in secundaire bronnen, maar er werd geen traceerbare collegiaal getoetste primaire studie gevonden en de claim mag niet als vastgesteld worden weergegeven
Andere HDM-2-/MDM2-remmers: overlap van doelwitten is theoretisch mogelijk, maar er werd geen interactieonderzoek gevonden
Er werden geen betrouwbare interactiegegevens gevonden voor thymosine alfa-1, BPC-157, TB-500 of andere vaak gezamenlijk op de markt gebrachte onderzoekspeptiden.

Literatuurcontext is geen vrijgaveresultaat van de leverancier of instructie voor gebruik bij mensen. Volg de goedgekeurde laboratoriumrisicobeoordeling van uw instelling.

Documentatie van fabrieksbatches

Fabrieksbatch-COA's van PNC-27

PNC-27 5 mg Fabrieksbatch-COA beveiligd voorbeeld

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

Representatieve documenten, periodiek bijgewerkt

Gepubliceerde COA's tonen representatieve fabrieksbatches en hebben mogelijk geen betrekking op de nieuwste beschikbare partij. Voor een actuele offerte of zending kan ons verkoopteam de toepasselijke partij bevestigen en het bijbehorende COA verstrekken.

Onafhankelijke tests op aanvraag

Rapporten van derden worden niet standaard gepubliceerd. Als onafhankelijke verificatie nodig is, kunnen laboratorium, methode, acceptatiecriteria en oplossing vóór de test worden overeengekomen. Als niet aan de overeengekomen specificatie wordt voldaan, kan volgens de overeengekomen voorwaarden een passende oplossing — waaronder restitutie waar van toepassing — worden besproken. Tenzij schriftelijk anders is overeengekomen, zijn de kosten van deze optionele test voor rekening van de koper.

Hulp bij het beoordelen van uw COA

Hulp nodig bij het lezen van een fabrieks-COA of rapport van derden? Ons verkoopteam kan testonderdelen, specificaties en de relatie van de resultaten tot de besproken partij toelichten.

Vraag om het actuele pakket, niet om een generiek certificaat

Vereis een partijspecifieke COA die de exacte peptidevorm, sequentie, molecuulmassa, het tegenion, de zuiverheidsmethode en het nettopeptidegehalte vermeldt
Bevestig de identiteit met een orthogonale massaspectrometrische methode in plaats van uitsluitend op HPLC-zuiverheid te vertrouwen
Definieer voor materiaal dat voor celonderzoek is bestemd laboratoriumgeschikte limieten voor endotoxine en bioburden en vraag de bijbehorende resultaten van de vrijgegeven partij op
Beoordeel residuele oplosmiddelen, watergehalte en tegeniongehalte wanneer deze de assayconcentratie beïnvloeden
Wijs niet-gedocumenteerde claims over steriliteit af, evenals elke claim dat materiaal van onderzoekskwaliteit geschikt is voor menselijk gebruik
Koppel CAS 1159861-00-3 en PubChem CID 16201774 aan de vrije peptidesequentie met 32 residuen en bevestig tegelijkertijd de geleverde vorm op de COA.

COA van de vrijgegeven batchRP-HPLC-resultaat en methodecontextIdentiteitsresultaat dat bij het molecuul pastContext van water / tegenion, indien relevantSDS en hanteringsverklaringAanvullende tests op aanvraag afgebakend

Beschikbare vulhoeveelheden

Vraag een offerte aan voor de gewenste vul- en verpakkingsconfiguratie

Referentie-SKUVulhoeveelheidBasisverpakking

PNC27-5MG5 mg10 injectieflacons

Hantering

Opslag in het laboratorium en temperatuur tijdens transport zijn afzonderlijke beslissingen

Volg de COA van de vrijgegeven partij en de instructies van de leverancier. Bewaar het gelyofiliseerde materiaal, tenzij de partijdocumentatie anders vermeldt, verzegeld, droog en beschermd tegen licht bij of onder -20 °C; vermijd na reconstitutie herhaalde vries-dooicycli en definieer de stabiliteit van de oplossing in het gevalideerde laboratoriumprotocol.

Vermeld de bestemming, het seizoen, de aanvaardbare blootstelling tijdens transport en of uw protocol geïsoleerd vervoer of koelketentransport vereist. Extra kosten voor temperatuurbeheersing worden expliciet geoffreerd.

Veelgestelde vragen van kopers

Voorwaarden die vóór de inkooporder moeten worden vastgelegd

Kan een koper tests door derden regelen?+

Ja. De tests moeten worden uitgevoerd door een wederzijds aanvaard, gevestigd gespecialiseerd laboratorium. Kostenverdeling, specificatie, bemonstering, methode en acceptatieregel moeten vóór de tests worden overeengekomen; als een overeengekomen onafhankelijk resultaat een afwijking aantoont, volgt het rechtsmiddel de ondertekende bestelvoorwaarden. Tenzij schriftelijk anders is overeengekomen, zijn de kosten van deze optionele test voor rekening van de koper.

Bewijst HPLC-zuiverheid het peptidegehalte?+

Nee. Chromatografische zuiverheid beschrijft het relatieve piekprofiel volgens een vermelde methode. Voor identiteit, water, tegenion, residuele oplosmiddelen en assay/gehalte kunnen afzonderlijke methoden nodig zijn.

Is koelketentransport altijd vereist?+

Niet altijd. Warmte kan afbraak versnellen, vooral in de zomer en bij lang transport. Een koelketen beperkt de blootstelling maar verhoogt de kosten. Vermeld bestemming en stabiliteitsrisico, zodat de juiste dienstverlening kan worden geoffreerd.

Hoe worden betalingsvoorwaarden afgehandeld?+

Beschikbare methoden en mijlpalen hangen af van de bestelwaarde, bestemming en het projecttype. De pro-formafactuur moet de valuta, bankgegevens, kosten, betaalmijlpalen en vrijgavevoorwaarde vermelden.

Waarom moet het testlaboratorium peptidechemie begrijpen?+

Vrije-base- en zoutvormen, hydrofiele en hydrofobe sequenties, aggregatie en adsorptie kunnen de monstervoorbereiding en geschiktheid van de methode veranderen. Gebruik een laboratorium met ervaring met de molecuulklasse.

Externe kwalificatiereferenties

WHO good storage and distribution practices IATA Temperature Control Regulations ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controls

Dit zijn referenties voor koperskwalificatie, geen beweringen dat dit RUO-materiaal onder deze kaders gereguleerd, gecertificeerd of vrijgegeven is. De toepasbaarheid hangt af van de werkwijze en jurisdictie van de koper.

Geselecteerde bronnen

Literatuur achter de onderzoekscontext

1) Sarafraz-Yazdi E, et al. De antikankerpeptide PNC-27 neemt een HDM-2-bindende conformatie aan en doodt kankercellen door binding aan HDM-2 in hun membranen. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
2) Bowne WB, et al. De antikankerpeptide PNC-27 induceert als intacte peptide lysis van tumorcellen. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
3) Davitt K, et al. De antikankerpeptide PNC-27 induceert necrose van tumorcellen in een slecht gedifferentieerde humane leukemiecellijn van niet-vast weefsel, afhankelijk van expressie van HDM-2 in het plasmamembraan van deze cellen. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
4) Alagkiozidis I, et al. Synergie tussen paclitaxel en de antikankerpeptide PNC-27 bij de behandeling van ovariumkanker. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
5) Aguon PM, et al. Experimentele PNC-27-therapie en massale gastro-intestinale bloeding: een complicatie of toeval? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
6) Kandel ES, et al. Gerichte aanpak van HDM2 in het celmembraan: een nieuwe therapeutische benadering voor acute myeloïde leukemie. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
7) Pincus MR, et al. PNC-27, een chimere p53-penetratinepeptide, bindt aan HDM-2 in een p53-peptideachtige structuur, induceert selectieve vorming van membraanporiën en leidt tot lysis van kankercellen. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
8) Krzesaj P, et al. De antikankerpeptide PNC-27 doodt kankercellen door unieke interacties met plasmamembraangebonden hdm-2 en mitochondriale membranen, waardoor mitochondriale verstoring ontstaat. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

01
Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes
Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010
Bron openen
02
The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide
Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010
Bron openen
03
PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis
Biomedicines · 2022
Bron openen
04
Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption
Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024
Bron openen
05
PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies
Medical Research Archives · 2025
Bron openen
06
Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer
Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015
Bron openen
07
The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells
Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014
Bron openen
08
FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment
U.S. Food and Drug Administration · 2017
Bron openen

Veelgestelde vragen over het product

Vragen die kopers over PNC-27 stellen

Wat is de ontwerpreden voor de structuur met twee domeinen van PNC-27?+

Het N-terminale segment van PNC-27 komt overeen met p53-residuen 12-26 en vormt het HDM-2-bindingsdomein. De C-terminale membraanverblijfspeptide is afgeleid van de penetratinesequentie van Drosophila Antennapedia. Gepubliceerde celonderzoeken geven aan dat de intacte chimera nodig is voor selectieve vorming van membraanporiën; geen van de afzonderlijke domeinen reproduceerde het lytische effect van de volledige peptide.

Waarom beïnvloedt PNC-27 kankercellen selectief ten opzichte van normale cellen?+

De voorgestelde selectiviteit hangt af van membraangeassocieerd HDM-2 in de geteste tumormodellen. PNC-27-HDM-2-complexen werden rond membraanporiën in kankercellen waargenomen, terwijl de geteste niet-getransformeerde fibroblasten geen poriën vormden. Dit is een preklinische, modelspecifieke bevinding, geen bewijs dat elke tumor zal reageren of dat normale menselijke weefsels universeel onaangetast blijven.

PNC-27

Belangrijkste voordelen

Specificaties die aan de vrijgegeven partij moeten worden getoetst

Identiteit, zuiverheid en gehalte zijn afzonderlijke vrijgavevragen.

Wat onderzoekers over PNC-27 bestuderen

De vraag die in de literatuur wordt onderzocht

Onderzoeksroutes en blootstellingscontext

Compatibiliteit, beperkingen en besliscontext

Interacties die in de literatuur zijn gemeld

Fabrieksbatch-COA's van PNC-27

Vraag om het actuele pakket, niet om een generiek certificaat

Vraag een offerte aan voor de gewenste vul- en verpakkingsconfiguratie

Opslag in het laboratorium en temperatuur tijdens transport zijn afzonderlijke beslissingen

Voorwaarden die vóór de inkooporder moeten worden vastgelegd

Literatuur achter de onderzoekscontext

Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

Vragen die kopers over PNC-27 stellen

Vergelijk verwante moleculen en documentatievereisten.

Epithalon

FOXO4-DRI