PNC-27

p53-HDM2-bindende · met penetratine gefuseerde onderzoekspeptide

≥ 99.0% · doelwaarde, controleer de batch-COACAS 1159861-00-3RUO
Batch-COA
MOQ1 kit (10 injectieflacons) per SKU
Geleverde vormDotriacontapeptide (lineair, p53-HDM2-bindingsdomein gefuseerd met een celpenetrerende penetratinesequentie)
Levertijd14–21 dagen
PNC-27 — Wit tot gebroken wit gelyofiliseerd poeder
PNC-27 — Wit tot gebroken wit gelyofiliseerd poeder · Representatieve verpakkingsafbeelding · controleer de bestelde partij
Representatieve verpakkingsafbeelding · controleer de bestelde partij

Beslissingsoverzicht

Belangrijkste voordelen

  • Preklinische onderzoeken rapporteren HDM-2-afhankelijke vorming van membraanporiën en snelle necrose in verscheidene kankercelmodellen, terwijl de geteste niet-getransformeerde controles minder werden beïnvloed
  • Activiteit werd gerapporteerd in p53-nulle K562-cellen, wat in dat model een p53-onafhankelijk mechanisme ondersteunt
  • Combinatie-effecten met paclitaxel werden in vitro en in een ID8-muismodel voor ovariumkanker aangetoond
  • Een onderzoek uit 2019 rapporteerde activiteit tegen humane en muriene modellen van acute myeloïde leukemie, waaronder populaties verrijkt met leukemiestamcellen, terwijl in de geteste muisexperimenten de activiteit van normale hematopoëtische stamcellen behouden bleef
  • Een celonderzoek uit 2024 rapporteerde ook verstoring van het mitochondriale membraan
  • Geen van deze bevindingen vormt klinische validatie bij mensen.
De gepubliceerde onderzoekscontext wordt uitsluitend ter oriëntatie in de literatuur aangeboden. Dit is geen instructie voor dosering, behandeling of gebruik bij mensen.

Kwalificatiegegevens

Specificaties die aan de vrijgegeven partij moeten worden getoetst

CAS
1159861-00-3
Formule
C188H293N53O44S
Molecuulgewicht
4032 g/mol
Uiterlijk
Wit tot gebroken wit gelyofiliseerd poeder
Zuiverheid
≥ 99.0% · doelwaarde, controleer de batch-COA
Opslag
Volg de COA van de vrijgegeven partij en de instructies van de leverancier. Bewaar het gelyofiliseerde materiaal, tenzij de partijdocumentatie anders vermeldt, verzegeld, droog en beschermd tegen licht bij of onder -20 °C; vermijd na reconstitutie herhaalde vries-dooicycli en definieer de stabiliteit van de oplossing in het gevalideerde laboratoriumprotocol.
MOQ
1 kit (10 injectieflacons) per SKU
Levertijd
14–21 dagen
PubChem CID 16201774

Kwalificatiematrix

Identiteit, zuiverheid en gehalte zijn afzonderlijke vrijgavevragen.

Identiteit

Bevestig het vermelde molecuul en de geleverde vorm. Begin met het COA van de betreffende batch; vraag alleen bewijs op sequentieniveau wanneer de schriftelijke procedure van de koper dit vereist en beschikbaarheid of een afzonderlijke scope is overeengekomen.

Zuiverheid

Beoordeel de RP-HPLC-methodecondities, golflengte, integratie en verwerking van verwante pieken. Een percentage zonder de methode is niet voldoende.

Gehalte

Het netto peptidegehalte is niet hetzelfde als het brutogewicht van gelyofiliseerd poeder. Vraag welke assay de vermelde hoeveelheid onderbouwt en of water/tegenion is meegenomen.

Stabiliteit

Volg vanaf ontvangst de opslagconditie die op de partij-COA of het etiket staat.

Onderzoekscontext

Wat onderzoekers over PNC-27 bestuderen

PNC-27 is een chimere onderzoekspeptide met 32 residuen, bestaande uit het HDM-2-bindende segment van p53 (residuen 12-26), gefuseerd met een membraanverblijfspeptide die is afgeleid van de penetratinesequentie van Drosophila Antennapedia. Cel- en dieronderzoeken rapporteren selectieve lysis in modellen die membraangeassocieerd HDM-2 vertonen, maar dit blijft preklinisch bewijs en stelt geen werkzaamheid of veiligheid bij mensen vast. De FDA heeft PNC-27 voor geen enkele ziekte goedgekeurd en waarschuwde consumenten nadat bacteriële verontreiniging was aangetroffen in op de markt gebrachte inhalatieoplossingen. Een casusverslag uit 2017 beschreef een fatale gastro-intestinale bloeding na experimentele behandeling; een oorzakelijk verband werd niet vastgesteld.

  • Onderzoek naar membraangeassocieerd HDM-2 en porievorming in celmodellen voor pancreas-, borst-, melanoom-, ovarium- en leukemiekanker. Onderzoek naar p53-onafhankelijke necrose in p53-nulle K562-leukemiecellen
  • Ex-vivo-onderzoek van van patiënten afkomstige epitheliale ovariumkankerculturen
  • Combinatieonderzoek met paclitaxel in ID8-cellen en een muismodel voor ovariumkanker
  • Onderzoek naar acute myeloïde leukemie en leukemiestamcellen in humane en muriene preklinische modellen
  • Onderzoek naar verstoring van het mitochondriale membraan in MIA-PaCa-2-cellen
  • Geen gepubliceerd collegiaal getoetst humaan interventieonderzoek stelt klinische veiligheid, werkzaamheid, dosis of toedieningsweg vast.

Context van het mechanisme

De vraag die in de literatuur wordt onderzocht

PNC-27 zou via zijn van p53 afgeleide domein aan membraangeassocieerd HDM-2 binden. PNC-27-HDM-2-complexen verzamelen zich vervolgens rond transmembraanporiën, waardoor de membraanintegriteit snel verloren gaat en necrotische celdood ontstaat, een proces dat de auteurs "poptosis" noemen. Het p53-nulle K562-model ondersteunt p53-onafhankelijke activiteit. Een celonderzoek uit 2024 met MIA-PaCa-2 vond bovendien PNC-27 op mitochondriale membranen, verlies van retentie van mitochondriale kleurstof en behouden retentie van lysosomale kleurstof. Deze mechanismen zijn preklinisch en modelafhankelijk.

Bewijskaart

Onderzoeksroutes en blootstellingscontext

BewijsniveauAnalytische / laboratoriumcontext
In bronnen vermelde routes
IntraveneusGeïnhaleerd / verneveldRectaal
Dosis-/blootstellingscontextProtocolspecifiek; controleer de aangehaalde primaire bron
Routes en blootstellingscontexten vatten aangehaalde onderzoeken of etiketten van goedgekeurde eindproducten samen. Het zijn geen instructies voor toediening van dit RUO-materiaal; er wordt geen dosis voor klanten verstrekt.

Grenzen van het bewijs

Compatibiliteit, beperkingen en besliscontext

  • PNC-27 is voor geen enkele ziekte door de FDA goedgekeurd
  • Op 10 januari 2017 waarschuwde de FDA consumenten PNC-27 niet te kopen of te gebruiken nadat Variovorax paradoxus in een monster van een inhalatieoplossing was aangetroffen
  • Op 27 maart 2017 meldde de FDA Ralstonia insidiosa in een ander monster van een inhalatieoplossing
  • De FDA verklaarde dat verontreinigde producten ernstige, mogelijk levensbedreigende infecties kunnen veroorzaken en identificeerde jonge kinderen, oudere volwassenen, zwangere personen en immuungecompromitteerde personen als groepen met een hoger risico
  • De waarschuwing documenteerde ook op de markt gebrachte vernevelde, intraveneuze, vaginale zetpil- en rectale zetpilvormen, waarvan geen enkele door de FDA als veilig en werkzaam was beoordeeld of goedgekeurd
  • Een ACG-casusverslag uit 2017 beschreef een massale gastro-intestinale bloeding en overlijden na experimentele behandeling met PNC-27, waarbij het oorzakelijke verband expliciet onopgelost bleef
  • Geen collegiaal getoetst humaan onderzoek of humane farmacokinetische dataset stelt veiligheid, werkzaamheid, dosis of toedieningsweg vast
  • PNC-27 mag op bewijs gebaseerde kankerzorg niet vervangen.

Interacties die in de literatuur zijn gemeld

  • Paclitaxel: preklinische synergie werd gerapporteerd in ID8-cellen en een muismodel voor ovariumkanker (PMID 28667027)
  • Ketonlichamen: een claim komt voor in secundaire bronnen, maar er werd geen traceerbare collegiaal getoetste primaire studie gevonden en de claim mag niet als vastgesteld worden weergegeven
  • Andere HDM-2-/MDM2-remmers: overlap van doelwitten is theoretisch mogelijk, maar er werd geen interactieonderzoek gevonden
  • Er werden geen betrouwbare interactiegegevens gevonden voor thymosine alfa-1, BPC-157, TB-500 of andere vaak gezamenlijk op de markt gebrachte onderzoekspeptiden.
Literatuurcontext is geen vrijgaveresultaat van de leverancier of instructie voor gebruik bij mensen. Volg de goedgekeurde laboratoriumrisicobeoordeling van uw instelling.

Batchdocumentatie

Batch-COA's van PNC-27

Laboratorium: QC-laboratorium van de fabrikantUitgevoerde tests: HPLC-zuiverheid · MS-identiteit · endotoxinen · vulhoeveelheid

  • Vervaagde preview van een batch-COA van PNC-27 5 mg5 mg

De previews zijn opzettelijk vervaagd, zodat de documenten niet hergebruikt kunnen worden; van externe rapporten tonen we alleen de eerste pagina. Verkoop stuurt de duidelijke volledige versie voor het product en de sterkte die u opvraagt.

Onafhankelijke test afgekeurd? Volledige terugbetaling.

Representatieve documenten, periodiek bijgewerkt

Gepubliceerde COA's tonen recente representatieve batches en zijn mogelijk niet de nieuwste. Voor een offerte of zending bevestigt het verkoopteam de partij en stuurt het bijbehorende COA.

Rapporten van derden, stapsgewijs toegevoegd

Previews van de eerste pagina van externe rapporten staan op onze pagina ‘Kwaliteit’ en op de pagina’s van de betreffende producten; verkoop stuurt het volledige rapport op verzoek. U kunt ook een willekeurige flacon uit uw bestelling naar een onafhankelijk laboratorium naar keuze sturen. Tenzij schriftelijk anders overeengekomen, betaalt de koper optionele tests.

Hulp bij het beoordelen van uw COA

Hulp nodig bij het lezen van een batch-COA of een rapport van derden? Het verkoopteam kan de testonderdelen, specificaties en de relatie tussen de resultaten en de besproken partij toelichten.

Op elk batch-COA: HPLC-zuiverheid · MS-identiteit · endotoxinen · vulhoeveelheid · LyoPep controleren

Vraag om het actuele pakket, niet om een generiek certificaat

  • Vereis een partijspecifieke COA die de exacte peptidevorm, sequentie, molecuulmassa, het tegenion, de zuiverheidsmethode en het nettopeptidegehalte vermeldt
  • Bevestig de identiteit met een orthogonale massaspectrometrische methode in plaats van uitsluitend op HPLC-zuiverheid te vertrouwen
  • Definieer voor materiaal dat voor celonderzoek is bestemd laboratoriumgeschikte limieten voor endotoxine en bioburden en vraag de bijbehorende resultaten van de vrijgegeven partij op
  • Beoordeel residuele oplosmiddelen, watergehalte en tegeniongehalte wanneer deze de assayconcentratie beïnvloeden
  • Wijs niet-gedocumenteerde claims over steriliteit af, evenals elke claim dat materiaal van onderzoekskwaliteit geschikt is voor menselijk gebruik
  • Koppel CAS 1159861-00-3 en PubChem CID 16201774 aan de vrije peptidesequentie met 32 residuen en bevestig tegelijkertijd de geleverde vorm op de COA.
Batch-COA van de vrijgegeven partijHPLC-zuiverheid met methodecontextResultaat van de MS-identiteitEndotoxineresultaatVulhoeveelheid (gemeten gehalte per flacon)SDS en hanteringsverklaring

Beschikbare vulhoeveelheden

Vraag een offerte aan voor de gewenste vul- en verpakkingsconfiguratie

Referentie-SKUVulhoeveelheidBasisverpakking
PNC55 mg10 injectieflacons

Andere vorm

Ook verkrijgbaar als neusspray (voorraad in de VS)

Zwarte neussprayfles van 10 mL met doorzichtige dop
Neussprayfles van 10 mL

Naast gevriesdroogde flesjes leveren we PNC-27 ook als oplossing in een neusspray, verzonden vanuit onze voorraad in de VS.

Sterktes
5 mg
Flesmaten
10 mL of 20 mL
Minimale bestelling
10 flessen per sterkte en flesmaat
Verzonden vanuit
Onze voorraad in de VS

Hantering

Plan de opslag voordat het pakket aankomt

Volg de COA van de vrijgegeven partij en de instructies van de leverancier. Bewaar het gelyofiliseerde materiaal, tenzij de partijdocumentatie anders vermeldt, verzegeld, droog en beschermd tegen licht bij of onder -20 °C; vermijd na reconstitutie herhaalde vries-dooicycli en definieer de stabiliteit van de oplossing in het gevalideerde laboratoriumprotocol.

Vermeld de bestemming en planning zodat de ontvangst kan worden voorbereid, en breng het materiaal bij aankomst onder in de opgegeven opslagconditie.

Veelgestelde vragen van kopers

Voorwaarden die vóór de inkooporder moeten worden vastgelegd

Kan een koper tests door derden regelen?+

Ja. U kunt een willekeurige flacon uit uw bestelling naar een onafhankelijk laboratorium naar keuze sturen. Wilt u laboratorium, specificatie, monsterneming, methode en acceptatieregel vóór de test met ons afspreken, dan bevestigt verkoop ze schriftelijk. Tenzij schriftelijk anders overeengekomen, betaalt de koper de kosten van deze optionele test.

Wat als mijn eigen labtest aantoont dat het product buiten specificatie valt?+

Stuur een willekeurige flacon uit uw bestelling naar een onafhankelijk laboratorium naar keuze. Toont het rapport aan dat het product niet voldoet aan de specificatie op zijn COA — zuiverheid onder het vermelde minimum, of een identiteit die niet overeenkomt —, deel het rapport dan met ons verkoopteam en wij betalen dat product volledig terug.

Bewijst HPLC-zuiverheid het peptidegehalte?+

Nee. Chromatografische zuiverheid beschrijft het relatieve piekprofiel volgens een vermelde methode. Voor identiteit, water, tegenion, residuele oplosmiddelen en assay/gehalte kunnen afzonderlijke methoden nodig zijn.

Hoe moet het materiaal na levering worden bewaard?+

Breng het bij aankomst direct onder in de opslagconditie die op de partij-COA of het etiket staat en leg de staat van de verpakking bij ontvangst vast.

Hoe worden betalingsvoorwaarden afgehandeld?+

Beschikbare methoden en mijlpalen hangen af van de bestelwaarde, bestemming en het projecttype. De pro-formafactuur moet de valuta, bankgegevens, kosten, betaalmijlpalen en vrijgavevoorwaarde vermelden.

Waarom moet het testlaboratorium peptidechemie begrijpen?+

Vrije-base- en zoutvormen, hydrofiele en hydrofobe sequenties, aggregatie en adsorptie kunnen de monstervoorbereiding en geschiktheid van de methode veranderen. Gebruik een laboratorium met ervaring met de molecuulklasse.

Dit zijn referenties voor koperskwalificatie, geen beweringen dat dit RUO-materiaal onder deze kaders gereguleerd, gecertificeerd of vrijgegeven is. De toepasbaarheid hangt af van de werkwijze en jurisdictie van de koper.

Geselecteerde bronnen

Literatuur achter de onderzoekscontext

  • 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. De antikankerpeptide PNC-27 neemt een HDM-2-bindende conformatie aan en doodt kankercellen door binding aan HDM-2 in hun membranen. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
  • 2) Bowne WB, et al. De antikankerpeptide PNC-27 induceert als intacte peptide lysis van tumorcellen. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
  • 3) Davitt K, et al. De antikankerpeptide PNC-27 induceert necrose van tumorcellen in een slecht gedifferentieerde humane leukemiecellijn van niet-vast weefsel, afhankelijk van expressie van HDM-2 in het plasmamembraan van deze cellen. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
  • 4) Alagkiozidis I, et al. Synergie tussen paclitaxel en de antikankerpeptide PNC-27 bij de behandeling van ovariumkanker. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
  • 5) Aguon PM, et al. Experimentele PNC-27-therapie en massale gastro-intestinale bloeding: een complicatie of toeval? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
  • 6) Kandel ES, et al. Gerichte aanpak van HDM2 in het celmembraan: een nieuwe therapeutische benadering voor acute myeloïde leukemie. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
  • 7) Pincus MR, et al. PNC-27, een chimere p53-penetratinepeptide, bindt aan HDM-2 in een p53-peptideachtige structuur, induceert selectieve vorming van membraanporiën en leidt tot lysis van kankercellen. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
  • 8) Krzesaj P, et al. De antikankerpeptide PNC-27 doodt kankercellen door unieke interacties met plasmamembraangebonden hdm-2 en mitochondriale membranen, waardoor mitochondriale verstoring ontstaat. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.
  1. 01

    Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

    Bron openen
  2. 02

    The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

    Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

    Bron openen
  3. 03

    PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

    Biomedicines · 2022

    Bron openen
  4. 04

    Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

    Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

    Bron openen
  5. 05

    PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

    Medical Research Archives · 2025

    Bron openen
  6. 06

    Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

    Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

    Bron openen
  7. 07

    The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

    Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

    Bron openen
  8. 08

    FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

    U.S. Food and Drug Administration · 2017

    Bron openen

Veelgestelde vragen over het product

Vragen die kopers over PNC-27 stellen

Wat is de ontwerpreden voor de structuur met twee domeinen van PNC-27?+

Het N-terminale segment van PNC-27 komt overeen met p53-residuen 12-26 en vormt het HDM-2-bindingsdomein. De C-terminale membraanverblijfspeptide is afgeleid van de penetratinesequentie van Drosophila Antennapedia. Gepubliceerde celonderzoeken geven aan dat de intacte chimera nodig is voor selectieve vorming van membraanporiën; geen van de afzonderlijke domeinen reproduceerde het lytische effect van de volledige peptide.

Waarom beïnvloedt PNC-27 kankercellen selectief ten opzichte van normale cellen?+

De voorgestelde selectiviteit hangt af van membraangeassocieerd HDM-2 in de geteste tumormodellen. PNC-27-HDM-2-complexen werden rond membraanporiën in kankercellen waargenomen, terwijl de geteste niet-getransformeerde fibroblasten geen poriën vormden. Dit is een preklinische, modelspecifieke bevinding, geen bewijs dat elke tumor zal reageren of dat normale menselijke weefsels universeel onaangetast blijven.

Bewijs vóór bestelling

Informatie voor kopers