PNC-27

• У доклінічних дослідженнях повідомляли про HDM-2-залежне утворення мембранних пор і швидкий некроз у кількох моделях ракових клітин, тоді як досліджені нетрансформовані контролі зазнавали меншого впливу
• Активність зареєстрована в клітинах K562 без p53, що підтримує p53-незалежний механізм у цій моделі
• Ефекти поєднання з паклітакселом продемонстровані in vitro та в мишачій моделі раку яєчників ID8
• Дослідження 2019 року повідомило про активність у людських і мишачих моделях гострої мієлоїдної лейкемії, включно з популяціями, збагаченими лейкемічними стовбуровими клітинами, зі збереженням активності нормальних гемопоетичних стовбурових клітин у досліджених експериментах на мишах
• Клітинне дослідження 2024 року також повідомило про порушення мітохондріальної мембрани
• Жоден із цих результатів не є клінічною валідацією у людей.

CAS

1159861-00-3

Формула

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

Молекулярна маса

4031.72

Зовнішній вигляд

Ліофілізований порошок від білого до майже білого кольору

Чистота

≥ 99.0% · ціль, перевірте COA серії

Зберігання

Дотримуйтеся COA випущеної серії та інструкцій постачальника. Якщо документація серії не вимагає іншого, зберігайте ліофілізований матеріал герметично закритим, сухим і захищеним від світла при -20°C або нижче; після розчинення уникайте повторних циклів заморожування й розморожування, а стабільність розчину визначайте у валідованому лабораторному протоколі.

MOQ

За запитом

Строк виконання

14–21 днів

PNC-27 — химерний дослідницький пептид із 32 залишків, що поєднує HDM-2-зв'язувальний сегмент p53 (залишки 12-26) із мембрано-резидентним пептидом, похідним послідовності пенетратину Antennapedia у Drosophila. У клітинних і тваринних моделях із мембрано-асоційованим HDM-2 повідомляли про вибірковий лізис, однак ці докази залишаються доклінічними й не встановлюють ефективність або безпеку для людей. FDA не схвалювала PNC-27 для жодного захворювання та попередила споживачів після виявлення бактеріального забруднення у комерційних інгаляційних розчинах. У звіті про випадок 2017 року описано смертельну шлунково-кишкову кровотечу після експериментального лікування; причинний зв'язок не встановлено.

• Дослідження мембрано-асоційованого HDM-2 та утворення пор у клітинних моделях раку підшлункової залози, молочної залози, меланоми, яєчників і лейкемії. Дослідження p53-незалежного некрозу в лейкемічних клітинах K562 без p53
• Дослідження ex vivo культур епітеліального раку яєчників, отриманих від пацієнтів
• Дослідження поєднання з паклітакселом у клітинах ID8 і мишачій моделі раку яєчників
• Дослідження гострої мієлоїдної лейкемії та лейкемічних стовбурових клітин у людських і мишачих доклінічних моделях
• Дослідження порушення мітохондріальної мембрани у клітинах MIA-PaCa-2
• Жодне опубліковане рецензоване інтервенційне дослідження на людях не встановлює клінічну безпеку, ефективність, дозу або шлях введення.

Передбачається, що PNC-27 зв'язується з мембрано-асоційованим HDM-2 через домен, похідний p53. Далі комплекси PNC-27-HDM-2 збираються навколо трансмембранних пор, спричиняючи швидку втрату цілісності мембрани та некротичну загибель клітин — процес, названий авторами «poptosis». Модель K562 без p53 підтримує p53-незалежну активність. Дослідження 2024 року на клітинах MIA-PaCa-2 також виявило PNC-27 на мембранах мітохондрій, втрату утримання мітохондріального барвника та збереження утримання лізосомального барвника. Ці механізми доклінічні та залежать від моделі.

• PNC-27 не схвалений FDA для жодного захворювання
• 10 січня 2017 року FDA попередила споживачів не купувати й не використовувати PNC-27 після виявлення Variovorax paradoxus у зразку інгаляційного розчину
• 27 березня 2017 року FDA повідомила про Ralstonia insidiosa в іншому зразку інгаляційного розчину
• FDA зазначила, що забруднені продукти можуть спричиняти серйозні, потенційно небезпечні для життя інфекції, та віднесла малих дітей, людей старшого віку, вагітних і осіб з ослабленим імунітетом до груп підвищеного ризику
• Попередження також документувало комерційні форми для розпилення, внутрішньовенного введення, вагінальні та ректальні супозиторії; жодна з них не оцінена й не схвалена FDA як безпечна та ефективна
• Звіт ACG 2017 року описав масивну шлунково-кишкову кровотечу та смерть після експериментального лікування PNC-27, водночас прямо залишивши причинність невирішеною
• Жодне рецензоване дослідження на людях або набір фармакокінетичних даних у людей не встановлює безпеку, ефективність, дозу чи шлях введення
• PNC-27 не повинен замінювати доказову онкологічну допомогу.

Взаємодії, описані в літературі

• Паклітаксел: доклінічний синергізм зареєстровано в клітинах ID8 і мишачій моделі раку яєчників (PMID 28667027)
• Кетонові тіла: твердження трапляється у вторинних джерелах, але відстежуваного рецензованого первинного дослідження не знайдено, тому його не слід подавати як встановлений факт
• Інші інгібітори HDM-2/MDM2: перекриття мішеней теоретично можливе, але досліджень взаємодії не виявлено
• Надійних даних про взаємодію з thymosin alpha-1, BPC-157, TB-500 або іншими дослідницькими пептидами, які часто продають разом, не знайдено.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

Репрезентативні документи, що періодично оновлюються

Опубліковані COA стосуються репрезентативних заводських партій і можуть не відповідати найновішій доступній партії. Для поточної пропозиції або відвантаження відділ продажів може підтвердити відповідну партію та надати її COA.

Незалежне тестування на запит

Звіти сторонніх лабораторій зазвичай не публікуються. Якщо потрібна незалежна перевірка, до тестування можна погодити лабораторію, метод, критерії приймання та порядок урегулювання. Якщо погодженої специфікації не дотримано, відповідно до погоджених умов можна обговорити належне рішення, включно з поверненням коштів, коли це застосовно. Якщо інше не погоджено письмово, витрати на це додаткове випробування несе покупець.

Допомога з перевіркою COA

Потрібна допомога з читанням заводського COA або звіту сторонньої лабораторії? Відділ продажів може пояснити пункти випробувань, специфікації та зв'язок результатів із партією, що обговорюється.

Запитуйте актуальний пакет, а не типовий сертифікат

• Вимагайте COA конкретної серії із зазначенням точної форми пептиду, послідовності, молекулярної маси, протиіона, методу визначення чистоти та чистого вмісту пептиду
• Підтверджуйте ідентичність ортогональним мас-спектрометричним методом, а не покладайтеся лише на чистоту HPLC
• Для матеріалу для клітинних робіт установіть належні лабораторні межі ендотоксину та біонавантаження й запитайте відповідні результати випущеної серії
• Перевіряйте залишкові розчинники, вміст води та протиіона, якщо вони впливають на концентрацію в аналізі
• Відхиляйте недокументовані заяви про стерильність і будь-які заяви про придатність дослідницького матеріалу для застосування у людей
• Зіставляйте CAS 1159861-00-3 і PubChem CID 16201774 із послідовністю вільного пептиду з 32 залишків, підтверджуючи форму постачання в COA.

Дотримуйтеся COA випущеної серії та інструкцій постачальника. Якщо документація серії не вимагає іншого, зберігайте ліофілізований матеріал герметично закритим, сухим і захищеним від світла при -20°C або нижче; після розчинення уникайте повторних циклів заморожування й розморожування, а стабільність розчину визначайте у валідованому лабораторному протоколі.

Зазначте пункт призначення, сезон, прийнятний вплив під час перевезення й потребу протоколу в ізольованому чи холодовому сервісі. Додаткову вартість температурного контролю зазначають окремо.

• Бібліографічне посилання: 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• Бібліографічне посилання: 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• Бібліографічне посилання: 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• Бібліографічне посилання: 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• Бібліографічне посилання: 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• Бібліографічне посилання: 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• Бібліографічне посилання: 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• Бібліографічне посилання: 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   Відкрити джерело
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   Відкрити джерело
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   Відкрити джерело
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   Відкрити джерело
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   Відкрити джерело
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   Відкрити джерело
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   Відкрити джерело
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   Відкрити джерело