PNC-27

• Клиникаға дейінгі зерттеулер бірнеше қатерлі ісік жасушасы моделінде HDM-2-ге тәуелді мембраналық саңылау түзілуі мен жылдам некроз болғанын, ал тексерілген трансформацияланбаған бақылау жасушаларына әсері азырақ болғанын хабарлайды
• p53 жоқ K562 жасушаларында әсер байқалған, бұл сол модельдегі p53-ке тәуелсіз механизмді қолдайды
• Паклитакселмен біріктіру әсерлері in vitro және тышқанның ID8 аналық без обыры моделінде көрсетілген
• 2019 жылғы зерттеу адамның және тышқанның жедел миелоидты лейкоз модельдерінде, соның ішінде лейкоздық дің жасушаларымен байытылған популяцияларда әсер болғанын, ал тексерілген тышқан тәжірибелерінде қалыпты гемопоэздік дің жасушаларының белсенділігі сақталғанын хабарлады
• 2024 жылғы жасушалық зерттеу митохондриялық мембрананың бұзылуын да хабарлады
• Бұл нәтижелердің ешқайсысы адамдардағы клиникалық валидация болып саналмайды.

CAS

1159861-00-3

Формула

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

Молекулалық масса

4031.72

Сыртқы түрі

Ақтан ақшыл түске дейінгі лиофилизацияланған ұнтақ

Тазалық

Мақсат ≥ 99.0% · Партия COA

Сақтау

Босатылған партияның COA құжаты мен жеткізуші нұсқауларын орындаңыз. Партия құжаттамасында өзгеше көрсетілмесе, лиофилизацияланған материалды тығыз жабылған, құрғақ әрі жарықтан қорғалған күйде -20°C немесе одан төмен температурада сақтаңыз; қалпына келтіргеннен кейін қайталап мұздатып-еріту циклдеріне жол бермеңіз және ерітіндінің тұрақтылығын зертхананың валидацияланған хаттамасында белгілеңіз.

MOQ

Сұрау бойынша

Жеткізу мерзімі

14–21 күн

PNC-27 — p53 ақуызының HDM-2-мен байланысатын бөлігінен (12–26 қалдықтар) және Drosophila Antennapedia пенетратин тізбегінен алынған мембранада орнығатын пептидтен тұратын, 32 қалдықты химерлі зерттеу пептиді. Жасушалық және жануарлық зерттеулер мембранамен байланысқан HDM-2 бар модельдерде таңдамалы лизис болғанын хабарлайды, алайда бұл дәлелдер клиникаға дейінгі деңгейде қалып отыр және адамдардағы тиімділік пен қауіпсіздікті растаған жоқ. FDA PNC-27-ні ешбір ауру үшін мақұлдамаған және нарықтағы ингаляциялық ерітінділерден бактериялық ластану табылғаннан кейін тұтынушыларға ескерту жасаған. 2017 жылғы клиникалық жағдай сипаттамасында эксперименттік емнен кейін өлімге әкелген асқазан-ішектік қан кету баяндалды; себеп-салдарлық байланыс анықталған жоқ.

• Ұйқы безі, сүт безі, меланома, аналық без және лейкоз жасушалары модельдерінде мембранамен байланысқан HDM-2 мен саңылау түзілуін зерттеу. p53 жоқ K562 лейкоз жасушаларында p53-ке тәуелсіз некрозды зерттеу
• Пациенттерден алынған эпителийлік аналық без обыры дақылдарын ex vivo зерттеу
• ID8 жасушаларында және тышқанның аналық без обыры моделінде паклитакселмен біріктіруді зерттеу
• Адамның және тышқанның клиникаға дейінгі модельдерінде жедел миелоидты лейкоз бен лейкоздық дің жасушаларын зерттеу
• MIA-PaCa-2 жасушаларында митохондриялық мембрананың бұзылуын зерттеу
• Жарияланған әрі рецензияланған ешбір адамға жасалған интервенциялық зерттеу клиникалық қауіпсіздікті, тиімділікті, дозаны немесе енгізу жолын растаған жоқ.

PNC-27 өзінің p53-тен алынған домені арқылы мембранамен байланысқан HDM-2-мен байланысады деп болжанады. Одан кейін PNC-27-HDM-2 кешендері трансмембраналық саңылаулардың айналасына жиналып, мембрана тұтастығының жылдам бұзылуына және некроздық жасуша өліміне әкеледі; авторлар бұл үдерісті «поптоз» деп атаған. p53 жоқ K562 моделі осы модельдегі әсердің p53-ке тәуелсіз екенін қолдайды. 2024 жылғы MIA-PaCa-2 жасушалық зерттеуі PNC-27-нің митохондриялық мембраналарда болуын, митохондриялық бояғыштың ұсталуын жоғалтуды және лизосомалық бояғыштың ұсталуын сақтауды қосымша анықтады. Бұл механизмдер клиникаға дейінгі және модельге тәуелді.

• PNC-27 ешбір ауру үшін FDA мақұлдауын алмаған
• 2017 жылғы 10 қаңтарда FDA ингаляциялық ерітінді үлгісінен Variovorax paradoxus табылғаннан кейін тұтынушыларға PNC-27 өнімін сатып алмау және қолданбау туралы ескертті
• 2017 жылғы 27 наурызда FDA басқа ингаляциялық ерітінді үлгісінен Ralstonia insidiosa табылғанын хабарлады
• FDA ластанған өнімдер ауыр, өмірге қауіп төндіруі ықтимал инфекцияларды туғызуы мүмкін екенін мәлімдеп, жас балаларды, егде жастағыларды, жүкті адамдарды және иммунитеті әлсіреген тұлғаларды жоғары қауіп тобында деп көрсетті
• Ескертуде нарықта небулайзер арқылы, вена ішіне, қынаптық суппозиторий және ректальдық суппозиторий түрінде ұсынылған нысандар да құжатталған; олардың ешқайсысын FDA қауіпсіз әрі тиімді деп бағаламаған немесе мақұлдамаған
• 2017 жылғы ACG клиникалық жағдай сипаттамасында эксперименттік PNC-27 емінен кейін ауқымды асқазан-ішектік қан кету мен өлім баяндалды, бірақ себеп-салдарлық байланыс анықталмағаны тікелей көрсетілді
• Рецензияланған адам зерттеуі де, адамдағы фармакокинетикалық деректер жиынтығы да қауіпсіздікті, тиімділікті, дозаны немесе енгізу жолын растаған жоқ
• PNC-27 дәлелді онкологиялық көмекті алмастырмауға тиіс.

Әдебиетте хабарланған өзара әрекеттесулер

• Паклитаксел: клиникаға дейінгі синергия ID8 жасушаларында және тышқанның аналық без обыры моделінде хабарланған (PMID 28667027)
• Кетондық денелер: мұндай мәлімдеме қосалқы дереккөздерде кездеседі, бірақ қадағаланатын, рецензияланған бастапқы зерттеу анықталған жоқ, сондықтан оны дәлелденген факт ретінде ұсынуға болмайды
• Басқа HDM-2/MDM2 тежегіштері: нысана қабаттасуы теориялық тұрғыдан мүмкін, бірақ өзара әрекеттесу зерттеуі анықталған жоқ
• Тимозин альфа-1, BPC-157, TB-500 немесе жиі бірге сатылатын басқа зерттеу пептидтері бойынша сенімді өзара әрекеттесу деректері табылған жоқ.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

Мерзімді түрде жаңартылатын үлгілік жазбалар

Жарияланған COA құжаттары зауыттың үлгілік партияларын көрсетеді және ең соңғы қолжетімді партияға сәйкес келмеуі мүмкін. Ағымдағы баға ұсынысы немесе жөнелту үшін сату бөлімі тиісті партияны растап, оның COA құжатын ұсына алады.

Сұрау бойынша тәуелсіз сынақ

Үшінші тарап есептері әдетте жарияланбайды. Тәуелсіз тексеру қажет болса, сынаққа дейін зертхананы, әдісті, қабылдау критерийлерін және шешу тәртібін келісуге болады. Келісілген спецификация орындалмаса, келісілген шарттарға сәйкес тиісті шешімді, соның ішінде қолданылатын жағдайда ақшаны қайтаруды талқылауға болады. Жазбаша түрде өзгеше келісілмесе, осы қосымша сынақтың құнын сатып алушы төлейді.

COA құжатын қарауға көмек

Зауыт COA құжатын немесе үшінші тарап есебін оқуға көмек керек пе? Сату бөлімі сынақ тармақтарын, спецификацияларды және нәтижелердің талқыланып жатқан партияға қатысын түсіндіре алады.

Жалпы сертификатты емес, ағымдағы құжаттар пакетін сұраңыз

• Пептидтің нақты нысанын, тізбегін, молекулалық массасын, қарсы ионын, тазалық әдісін және таза пептид мөлшерін көрсететін партияға тән COA құжатын талап етіңіз
• Тек HPLC тазалығына сүйенбей, сәйкестікті ортогоналды масс-спектрометриялық әдіспен растаңыз
• Жасушалық жұмыстарға арналған материал үшін зертханаға сәйкес эндотоксин және микробтық жүктеме шектерін белгілеңіз әрі босатылған партияның тиісті нәтижелерін сұраңыз
• Қалдық еріткіштерді, су мөлшерін және қарсы ион мөлшерін, егер олар талдаудағы концентрацияға әсер етсе, тексеріңіз
• Құжатпен расталмаған стерильдік мәлімдемелерін және зерттеу сапасындағы материал адамға қолдануға жарамды деген кез келген мәлімдемені қабылдамаңыз
• CAS 1159861-00-3 және PubChem CID 16201774 мәндерін 32 қалдықты бос пептид тізбегімен сәйкестендіріп, жеткізілетін нысанды COA құжатынан растаңыз.

Босатылған партияның COA құжаты мен жеткізуші нұсқауларын орындаңыз. Партия құжаттамасында өзгеше көрсетілмесе, лиофилизацияланған материалды тығыз жабылған, құрғақ әрі жарықтан қорғалған күйде -20°C немесе одан төмен температурада сақтаңыз; қалпына келтіргеннен кейін қайталап мұздатып-еріту циклдеріне жол бермеңіз және ерітіндінің тұрақтылығын зертхананың валидацияланған хаттамасында белгілеңіз.

Межелі орынды, маусымды, рұқсат етілетін тасымалдау әсерін және хаттамаңызға оқшауланған немесе салқын тізбекті қызмет қажет пе екенін көрсетіңіз. Қосымша температуралық бақылау құны бөлек есептеледі.

• 1) Sarafraz-Yazdi E және т.б. Қатерлі ісікке қарсы PNC-27 пептиді HDM-2-мен байланысатын конформация қабылдайды және қатерлі ісік жасушаларының мембранасындағы HDM-2-мен байланысу арқылы оларды жояды. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• 2) Bowne WB және т.б. Қатерлі ісікке қарсы PNC-27 пептиді бүтін пептид күйінде ісік жасушаларының лизисін туғызады. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• 3) Davitt K және т.б. Қатерлі ісікке қарсы PNC-27 пептиді нашар дифференцияланған қатты емес тіннен шыққан адам лейкозы жасушалық желісінде ісік жасушаларының некрозын туғызады және бұл жасушалардың плазмалық мембранасындағы HDM-2 экспрессиясына тәуелді. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• 4) Alagkiozidis I және т.б. Аналық без обырын емдеудегі паклитаксел мен қатерлі ісікке қарсы PNC-27 пептидінің синергиясы. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• 5) Aguon PM және т.б. Эксперименттік PNC-27 емі және ауқымды асқазан-ішектік қан кету: асқыну ма, әлде сәйкестік пе? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• 6) Kandel ES және т.б. Жасуша мембранасындағы HDM2-ні нысанаға алу: жедел миелоидты лейкозға арналған жаңа терапиялық тәсіл. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• 7) Pincus MR және т.б. Химерлі p53-пенетратин пептиді PNC-27 p53 пептидіне ұқсас құрылымда HDM-2-мен байланысады, таңдамалы мембраналық саңылау түзілуін туғызады және қатерлі ісік жасушаларының лизисіне әкеледі. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• 8) Krzesaj P және т.б. Қатерлі ісікке қарсы PNC-27 пептиді плазмалық мембранамен байланысқан hdm-2 және митохондриялық мембраналармен ерекше әрекеттесу арқылы митохондриялық бұзылыс туғызып, қатерлі ісік жасушаларын жояды. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   Дереккөзді ашу
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   Дереккөзді ашу
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   Дереккөзді ашу
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   Дереккөзді ашу
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   Дереккөзді ашу
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   Дереккөзді ашу
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   Дереккөзді ашу
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   Дереккөзді ашу