PNC-27

• В доклинических исследованиях сообщалось об HDM-2-зависимом образовании мембранных пор и быстром некрозе в нескольких моделях раковых клеток, тогда как исследованные нетрансформированные контроли были затронуты меньше
• Активность зарегистрирована в клетках K562 без p53, что поддерживает p53-независимый механизм в этой модели
• Эффекты сочетания с паклитакселом продемонстрированы in vitro и в мышиной модели рака яичников ID8
• В исследовании 2019 года сообщалось об активности в человеческих и мышиных моделях острого миелоидного лейкоза, включая популяции, обогащённые лейкозными стволовыми клетками, при сохранении активности нормальных гемопоэтических стволовых клеток в исследованных опытах на мышах
• В клеточном исследовании 2024 года также сообщалось о нарушении митохондриальной мембраны
• Ни один из этих результатов не является клинической валидацией у людей.

CAS

1159861-00-3

Формула

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

Молекулярная масса

4031.72

Внешний вид

Лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета

Чистота

≥ 99.0% · цель, проверьте COA серии

Хранение

Следуйте COA выпущенной серии и инструкциям поставщика. Если в документации серии не указано иное, храните лиофилизированный материал герметично закрытым, сухим и защищённым от света при -20°C или ниже; после растворения избегайте повторных циклов замораживания и оттаивания, а стабильность раствора определяйте в валидированном лабораторном протоколе.

MOQ

По запросу

Срок поставки

14–21 дней

PNC-27 — химерный исследовательский пептид из 32 остатков, объединяющий HDM-2-связывающий сегмент p53 (остатки 12-26) с мембрано-резидентным пептидом, производным последовательности пенетратина Antennapedia у Drosophila. В клеточных и животных моделях с мембрано-ассоциированным HDM-2 сообщалось о селективном лизисе, однако эти данные остаются доклиническими и не подтверждают эффективность или безопасность у людей. FDA не одобряла PNC-27 ни для одного заболевания и предупредила потребителей после обнаружения бактериального загрязнения в продававшихся ингаляционных растворах. В отчёте о случае 2017 года описано смертельное желудочно-кишечное кровотечение после экспериментального лечения; причинная связь не установлена.

• Исследование мембрано-ассоциированного HDM-2 и образования пор в клеточных моделях рака поджелудочной железы, молочной железы, меланомы, яичников и лейкоза. Исследование p53-независимого некроза в лейкозных клетках K562 без p53
• Исследование ex vivo культур эпителиального рака яичников, полученных от пациентов
• Исследование сочетания с паклитакселом в клетках ID8 и мышиной модели рака яичников
• Исследование острого миелоидного лейкоза и лейкозных стволовых клеток в человеческих и мышиных доклинических моделях
• Исследование нарушения митохондриальной мембраны в клетках MIA-PaCa-2
• Ни одно опубликованное рецензируемое интервенционное исследование на людях не устанавливает клиническую безопасность, эффективность, дозу или путь введения.

Предполагается, что PNC-27 связывается с мембрано-ассоциированным HDM-2 через домен, производный p53. Затем комплексы PNC-27-HDM-2 собираются вокруг трансмембранных пор, вызывая быструю утрату целостности мембраны и некротическую гибель клеток — процесс, названный авторами «poptosis». Модель K562 без p53 поддерживает p53-независимую активность. В исследовании 2024 года на клетках MIA-PaCa-2 также обнаружили PNC-27 на мембранах митохондрий, потерю удержания митохондриального красителя и сохранение удержания лизосомального красителя. Эти механизмы доклинические и зависят от модели.

• PNC-27 не одобрен FDA ни для одного заболевания
• 10 января 2017 года FDA предупредила потребителей не покупать и не использовать PNC-27 после обнаружения Variovorax paradoxus в образце ингаляционного раствора
• 27 марта 2017 года FDA сообщила о Ralstonia insidiosa в другом образце ингаляционного раствора
• FDA указала, что загрязнённые продукты могут вызывать серьёзные, потенциально угрожающие жизни инфекции, и отнесла маленьких детей, пожилых людей, беременных и лиц с ослабленным иммунитетом к группам повышенного риска
• В предупреждении также документированы продававшиеся формы для распыления, внутривенного введения, вагинальные и ректальные суппозитории; ни одна из них не оценена и не одобрена FDA как безопасная и эффективная
• В отчёте ACG 2017 года описаны массивное желудочно-кишечное кровотечение и смерть после экспериментального лечения PNC-27, при этом причинная связь прямо оставлена нерешённой
• Ни рецензируемое исследование на людях, ни данные фармакокинетики у людей не устанавливают безопасность, эффективность, дозу или путь введения
• PNC-27 не должен заменять доказательную онкологическую помощь.

Взаимодействия, описанные в литературе

• Паклитаксел: доклинический синергизм зарегистрирован в клетках ID8 и мышиной модели рака яичников (PMID 28667027)
• Кетоновые тела: утверждение встречается во вторичных источниках, но отслеживаемое рецензируемое первичное исследование не найдено, поэтому его нельзя представлять как установленный факт
• Другие ингибиторы HDM-2/MDM2: перекрытие мишеней теоретически возможно, но исследований взаимодействия не выявлено
• Надёжных данных о взаимодействиях с thymosin alpha-1, BPC-157, TB-500 или другими часто совместно продаваемыми исследовательскими пептидами не найдено.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

Репрезентативные документы, периодически обновляемые

Опубликованные COA относятся к репрезентативным заводским партиям и могут не соответствовать последней доступной партии. Для текущего предложения или отгрузки отдел продаж может подтвердить применимую партию и предоставить ее COA.

Независимое тестирование по запросу

Отчеты сторонних лабораторий обычно не публикуются. Если требуется независимая проверка, до тестирования можно согласовать лабораторию, метод, критерии приемки и порядок урегулирования. Если согласованная спецификация не выполнена, в соответствии с согласованными условиями можно обсудить надлежащее решение, включая возврат средств, когда это применимо. Если иное не согласовано письменно, расходы на это дополнительное испытание несет покупатель.

Помощь в проверке COA

Нужна помощь в чтении заводского COA или отчета сторонней лаборатории? Отдел продаж может разъяснить позиции испытаний, спецификации и связь результатов с обсуждаемой партией.

Запрашивайте текущий пакет, а не типовой сертификат

• Требуйте COA конкретной серии с указанием точной формы пептида, последовательности, молекулярной массы, противоиона, метода определения чистоты и чистого содержания пептида
• Подтверждайте идентичность ортогональным масс-спектрометрическим методом, а не только чистотой HPLC
• Для материала для клеточных работ установите подходящие лабораторные пределы эндотоксина и бионагрузки и запросите соответствующие результаты выпущенной серии
• Проверяйте остаточные растворители, содержание воды и противоиона, если они влияют на концентрацию в анализе
• Отклоняйте недокументированные заявления о стерильности и любые заявления о пригодности исследовательского материала для применения у людей
• Сопоставляйте CAS 1159861-00-3 и PubChem CID 16201774 с последовательностью свободного пептида из 32 остатков, подтверждая поставляемую форму в COA.

Следуйте COA выпущенной серии и инструкциям поставщика. Если в документации серии не указано иное, храните лиофилизированный материал герметично закрытым, сухим и защищённым от света при -20°C или ниже; после растворения избегайте повторных циклов замораживания и оттаивания, а стабильность раствора определяйте в валидированном лабораторном протоколе.

Укажите пункт назначения, сезон, допустимые условия перевозки и необходимость изотермической или холодовой доставки по протоколу. Дополнительная стоимость температурного контроля указывается отдельно.

• Библиографическая ссылка: 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• Библиографическая ссылка: 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• Библиографическая ссылка: 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• Библиографическая ссылка: 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• Библиографическая ссылка: 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• Библиографическая ссылка: 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• Библиографическая ссылка: 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• Библиографическая ссылка: 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   Открыть источник
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   Открыть источник
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   Открыть источник
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   Открыть источник
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   Открыть источник
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   Открыть источник
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   Открыть источник
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   Открыть источник