PNC-27

• งานวิจัยก่อนคลินิกรายงานการสร้างรูที่เยื่อหุ้มโดยขึ้นกับ HDM-2 และการตายแบบเนโครซิสอย่างรวดเร็วในแบบจำลองเซลล์มะเร็งหลายชนิด ขณะที่เซลล์ควบคุมที่ไม่เปลี่ยนสภาพซึ่งทดสอบได้รับผลน้อยกว่า
• มีรายงานฤทธิ์ในเซลล์ K562 ที่ไม่มี p53 ซึ่งสนับสนุนกลไกที่ไม่ขึ้นกับ p53 ในแบบจำลองนี้
• แสดงผลของการใช้ร่วมกับ paclitaxel ทั้ง in vitro และในแบบจำลองมะเร็งรังไข่ ID8 ในหนู
• งานวิจัยปี 2019 รายงานฤทธิ์ในแบบจำลองมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันของมนุษย์และหนู รวมถึงประชากรที่มีสเต็มเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวสูง พร้อมคงการทำงานของสเต็มเซลล์สร้างเม็ดเลือดปกติในงานทดลองหนูที่ทดสอบ
• งานวิจัยเซลล์ปี 2024 ยังรายงานการรบกวนเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรีย
• ผลเหล่านี้ไม่มีข้อใดเป็นการยืนยันทางคลินิกในมนุษย์

CAS

1159861-00-3

สูตร

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

มวลโมเลกุล

4031.72

ลักษณะ

ผงไลโอฟิไลซ์สีขาวถึงขาวนวล

ความบริสุทธิ์

≥ 99.0% · เป้าหมาย ตรวจ COA รุ่น

การเก็บรักษา

ปฏิบัติตาม COA ของล็อตที่ผ่านการปล่อยและคำแนะนำของผู้จำหน่าย หากเอกสารประจำล็อตไม่ได้ระบุเป็นอย่างอื่น ให้เก็บวัสดุไลโอฟิไลซ์ในภาชนะปิดสนิท แห้ง และป้องกันแสงที่ -20°C หรือต่ำกว่า หลังละลายคืนรูปให้หลีกเลี่ยงการแช่แข็งและละลายซ้ำ และกำหนดความคงตัวของสารละลายในระเบียบปฏิบัติของห้องปฏิบัติการที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว

MOQ

สอบถามได้

ระยะเวลาดำเนินการ

14–21 วัน

PNC-27 เป็นเปปไทด์วิจัยแบบไคเมอริกขนาด 32 กรดอะมิโน ประกอบด้วยส่วนจับ HDM-2 ของ p53 (กรดอะมิโนตำแหน่ง 12-26) เชื่อมกับเปปไทด์คงอยู่ที่เยื่อหุ้มซึ่งมาจากลำดับเพเนทราทิน Antennapedia ของ Drosophila งานวิจัยในเซลล์และสัตว์รายงานการสลายเซลล์แบบเลือกจำเพาะในแบบจำลองที่แสดง HDM-2 บนเยื่อหุ้ม แต่หลักฐานยังเป็นก่อนคลินิกและไม่ได้ยืนยันประสิทธิผลหรือความปลอดภัยในมนุษย์ FDA ไม่ได้อนุมัติ PNC-27 สำหรับโรคใด และได้เตือนผู้บริโภคหลังพบการปนเปื้อนแบคทีเรียในสารละลายสำหรับสูดดมที่วางจำหน่าย รายงานผู้ป่วยปี 2017 บรรยายภาวะเลือดออกทางเดินอาหารที่เสียชีวิตหลังการรักษาทดลอง แต่ยังไม่ยืนยันเหตุและผล

• การวิจัย HDM-2 ที่สัมพันธ์กับเยื่อหุ้มและการสร้างรูในแบบจำลองเซลล์มะเร็งตับอ่อน เต้านม เมลาโนมา รังไข่ และมะเร็งเม็ดเลือดขาว การวิจัยเนโครซิสที่ไม่ขึ้นกับ p53 ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว K562 ที่ไม่มี p53
• การศึกษา ex vivo ในเซลล์เพาะเลี้ยงมะเร็งรังไข่ชนิดเยื่อบุผิวจากผู้ป่วย
• การวิจัยการใช้ร่วมกับ paclitaxel ในเซลล์ ID8 และแบบจำลองมะเร็งรังไข่ในหนู
• การวิจัยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันและสเต็มเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวในแบบจำลองก่อนคลินิกของมนุษย์และหนู
• การวิจัยการรบกวนเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียในเซลล์ MIA-PaCa-2
• ยังไม่มีการทดลองแทรกแซงในมนุษย์ที่ตีพิมพ์และผ่านการประเมินโดยผู้ทรงคุณวุฒิซึ่งยืนยันความปลอดภัย ประสิทธิผล ขนาด หรือวิถีให้ทางคลินิก

มีข้อเสนอว่า PNC-27 จับกับ HDM-2 ที่สัมพันธ์กับเยื่อหุ้มผ่านโดเมนที่มาจาก p53 จากนั้นสารเชิงซ้อน PNC-27-HDM-2 รวมตัวรอบรูผ่านเยื่อหุ้ม ทำให้เยื่อหุ้มสูญเสียความสมบูรณ์อย่างรวดเร็วและเกิดการตายแบบเนโครซิส ซึ่งผู้วิจัยเรียกว่า “poptosis” แบบจำลอง K562 ที่ไม่มี p53 สนับสนุนฤทธิ์ที่ไม่ขึ้นกับ p53 งานวิจัยปี 2024 ในเซลล์ MIA-PaCa-2 ยังพบ PNC-27 บนเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรีย การสูญเสียการกักสีไมโทคอนเดรีย และการคงอยู่ของสีย้อมไลโซโซม กลไกเหล่านี้เป็นก่อนคลินิกและขึ้นกับแบบจำลอง

• PNC-27 ไม่ได้รับอนุมัติจาก FDA สำหรับโรคใด
• เมื่อ 10 มกราคม 2017 FDA เตือนผู้บริโภคไม่ให้ซื้อหรือใช้ PNC-27 หลังพบ Variovorax paradoxus ในตัวอย่างสารละลายสำหรับสูดดม
• เมื่อ 27 มีนาคม 2017 FDA รายงาน Ralstonia insidiosa ในตัวอย่างสารละลายสำหรับสูดดมอีกตัวอย่าง
• FDA ระบุว่าผลิตภัณฑ์ปนเปื้อนอาจทำให้เกิดการติดเชื้อรุนแรงและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต โดยเด็กเล็ก ผู้สูงอายุ ผู้ตั้งครรภ์ และผู้มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเป็นกลุ่มเสี่ยงสูง
• คำเตือนยังบันทึกรูปแบบที่วางจำหน่ายชนิดพ่นฝอย ชนิดให้ทางหลอดเลือดดำ ยาเหน็บช่องคลอด และยาเหน็บทวารหนัก ซึ่งไม่มีรูปแบบใดได้รับการประเมินหรืออนุมัติจาก FDA ว่าปลอดภัยและมีประสิทธิผล
• รายงานผู้ป่วยของ ACG ปี 2017 บรรยายภาวะเลือดออกทางเดินอาหารอย่างรุนแรงและการเสียชีวิตหลังการรักษาทดลองด้วย PNC-27 โดยระบุชัดว่ายังไม่สรุปเหตุและผล
• ไม่มีการทดลองในมนุษย์ที่ผ่านการประเมินหรือข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในมนุษย์ที่ยืนยันความปลอดภัย ประสิทธิผล ขนาด หรือวิถีให้
• PNC-27 ต้องไม่ใช้แทนการดูแลมะเร็งที่อิงหลักฐาน

ปฏิสัมพันธ์ที่รายงานในวรรณกรรม

• Paclitaxel: มีรายงานการเสริมฤทธิ์ก่อนคลินิกในเซลล์ ID8 และแบบจำลองมะเร็งรังไข่ในหนู (PMID 28667027)
• คีโตนบอดี: มีข้อกล่าวอ้างในแหล่งข้อมูลทุติยภูมิ แต่ไม่พบงานวิจัยปฐมภูมิที่ผ่านการประเมินและตรวจสอบย้อนกลับได้ จึงไม่ควรนำเสนอเป็นข้อเท็จจริงที่ยืนยันแล้ว
• ตัวยับยั้ง HDM-2/MDM2 อื่น: ในทางทฤษฎีเป้าหมายอาจทับซ้อนกัน แต่ไม่พบงานวิจัยปฏิสัมพันธ์
• ไม่พบข้อมูลปฏิสัมพันธ์ที่เชื่อถือได้สำหรับ thymosin alpha-1, BPC-157, TB-500 หรือเปปไทด์วิจัยอื่นที่มักทำตลาดร่วมกัน

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

เอกสารตัวอย่างที่อัปเดตเป็นระยะ

COA ที่เผยแพร่แสดงล็อตโรงงานที่เป็นตัวอย่างและอาจไม่ใช่ล็อตล่าสุดที่มีจำหน่าย สำหรับใบเสนอราคาหรือการจัดส่งปัจจุบัน ฝ่ายขายสามารถยืนยันล็อตที่เกี่ยวข้องและจัดเตรียม COA ของล็อตนั้นได้

จัดการทดสอบโดยหน่วยงานอิสระเมื่อร้องขอ

โดยปกติเราจะไม่เผยแพร่รายงานจากบุคคลที่สาม หากต้องการการตรวจสอบอิสระ เราสามารถตกลงห้องปฏิบัติการ วิธีการ เกณฑ์การยอมรับ และแนวทางแก้ไขก่อนการทดสอบ หากไม่เป็นไปตามข้อกำหนดที่ตกลงกัน สามารถหารือแนวทางแก้ไขที่เหมาะสม รวมถึงการคืนเงินเมื่อใช้บังคับ ตามเงื่อนไขที่ตกลงกัน เว้นแต่จะตกลงเป็นลายลักษณ์อักษรไว้เป็นอย่างอื่น ผู้ซื้อเป็นผู้รับผิดชอบค่าใช้จ่ายของการทดสอบเพิ่มเติมนี้

ความช่วยเหลือในการตรวจสอบ COA

ต้องการความช่วยเหลือในการอ่าน COA จากโรงงานหรือรายงานจากบุคคลที่สามหรือไม่ ฝ่ายขายสามารถอธิบายรายการทดสอบ ข้อกำหนด และความเกี่ยวข้องของผลลัพธ์กับล็อตที่กำลังหารือ

ขอแพ็กเกจปัจจุบัน ไม่ใช่ใบรับรองทั่วไป

• ขอ COA เฉพาะล็อตที่ระบุรูปแบบเปปไทด์ที่แน่นอน ลำดับ มวลโมเลกุล ไอออนคู่ วิธีวัดความบริสุทธิ์ และปริมาณเปปไทด์สุทธิ
• ยืนยันเอกลักษณ์ด้วยวิธีแมสสเปกโทรเมตรีแบบออร์โธโกนัล แทนการอาศัยความบริสุทธิ์ HPLC เพียงอย่างเดียว
• สำหรับวัสดุที่ใช้กับเซลล์ ให้กำหนดขีดจำกัดเอนโดท็อกซินและภาระจุลชีพที่เหมาะสมกับห้องปฏิบัติการ และขอผลของล็อตที่ผ่านการปล่อยที่เกี่ยวข้อง
• ทบทวนตัวทำละลายตกค้าง ปริมาณน้ำ และไอออนคู่เมื่อสิ่งเหล่านี้มีผลต่อความเข้มข้นในการทดสอบ
• ปฏิเสธคำกล่าวอ้างเรื่องความปราศจากเชื้อที่ไม่มีเอกสาร และคำกล่าวอ้างใดว่าวัสดุเกรดวิจัยเหมาะสำหรับใช้ในมนุษย์
• จับคู่ CAS 1159861-00-3 และ PubChem CID 16201774 กับลำดับเปปไทด์อิสระขนาด 32 กรดอะมิโน พร้อมยืนยันรูปแบบที่จัดส่งใน COA

ปฏิบัติตาม COA ของล็อตที่ผ่านการปล่อยและคำแนะนำของผู้จำหน่าย หากเอกสารประจำล็อตไม่ได้ระบุเป็นอย่างอื่น ให้เก็บวัสดุไลโอฟิไลซ์ในภาชนะปิดสนิท แห้ง และป้องกันแสงที่ -20°C หรือต่ำกว่า หลังละลายคืนรูปให้หลีกเลี่ยงการแช่แข็งและละลายซ้ำ และกำหนดความคงตัวของสารละลายในระเบียบปฏิบัติของห้องปฏิบัติการที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว

ระบุจุดหมาย ฤดู การสัมผัสระหว่างขนส่งที่ยอมรับ และโพรโทคอลต้องใช้ฉนวนหรือ cold-chain หรือไม่ ค่าใช้จ่ายควบคุมอุณหภูมิระบุแยก

• เอกสารอ้างอิง: 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• เอกสารอ้างอิง: 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• เอกสารอ้างอิง: 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• เอกสารอ้างอิง: 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• เอกสารอ้างอิง: 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• เอกสารอ้างอิง: 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• เอกสารอ้างอิง: 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• เอกสารอ้างอิง: 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   เปิดแหล่งข้อมูล
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   เปิดแหล่งข้อมูล
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   เปิดแหล่งข้อมูล
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   เปิดแหล่งข้อมูล
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   เปิดแหล่งข้อมูล
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   เปิดแหล่งข้อมูล
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   เปิดแหล่งข้อมูล
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   เปิดแหล่งข้อมูล