So‘nggi tasdiqlangan buyurtmalarSoʻnggi 7 kun
Amerika Qo‘shma Shtatlari8 gEpithalon 50 mg · TB-500 10 mg · CJC-1295 + Ipamorelin 10 mg · Melanotan II 10 mg · Bacteriostatic Water 10 ml
Barchasini ko‘rish

Uzoq umr tadqiqoti

PNC-27

p53-HDM2 bilan bog‘lanuvchi va penetratin bilan biriktirilgan tadqiqot peptidi

≥ 99.0% · maqsad, partiya COA hujjatini tekshiringCAS 1159861-00-3RUO
Tadqiqot holatiRivojlanayotgan tadqiqot yo‘nalishi
Yetkazib berish shaklip53-HDM2 bog‘lanish domeni hujayraga kiruvchi penetratin ketma-ketligi bilan biriktirilgan chiziqli dotriakontapeptid
Yetkazib berish muddati14–21 kun
PNC-27 — Oqdan oqish ranggacha bo‘lgan liofilizatsiyalangan kukun
PNC-27 — Oqdan oqish ranggacha bo‘lgan liofilizatsiyalangan kukun · Namunaviy qadoq rasmi · buyurtma qilingan partiyani tekshiring
Namunaviy qadoq rasmi · buyurtma qilingan partiyani tekshiring

Qaror uchun xulosa

Asosiy afzalliklar

  • Klinikagacha tadqiqotlarda bir nechta saraton hujayra modellarida HDM-2 ga bog‘liq membrana teshiklari hosil bo‘lishi va tez nekroz qayd etilgan, sinovdan o‘tgan transformatsiyalanmagan nazorat hujayralari esa kamroq ta’sirlangan
  • p53 mavjud bo‘lmagan K562 hujayralarida faollik qayd etilgan, bu ushbu modelda p53 ga bog‘liq bo‘lmagan mexanizmni qo‘llab-quvvatlaydi
  • Paklitaksel bilan kombinatsiya ta’siri in vitro va ID8 tuxumdon saratoni sichqon modelida ko‘rsatilgan
  • 2019 yilgi tadqiqotda leykemiya ildiz hujayralari bilan boyitilgan populyatsiyalarni ham o‘z ichiga olgan inson va sichqon o‘tkir miyeloid leykemiya modellarida faollik, sinovdan o‘tgan sichqon tajribalarida esa normal gematopoetik ildiz hujayralari faolligining saqlanishi qayd etilgan
  • 2024 yilgi hujayra tadqiqotida mitoxondriya membranasining buzilishi ham qayd etilgan
  • Bu natijalarning hech biri odamlardagi klinik tasdiq hisoblanmaydi.
E’lon qilingan tadqiqot konteksti faqat adabiyotga yo‘naltirish uchun beriladi. Bu dozalash, davolash yoki insonda foydalanish bo‘yicha ko‘rsatma emas.

Malakani baholash ma’lumotlari

Chiqarilgan partiyaga nisbatan tasdiqlanadigan spetsifikatsiyalar

CAS
1159861-00-3
Molekulyar formula
C188H293N53O44S
Molekulyar og‘irlik
4031.72
Tashqi ko‘rinish
Oqdan oqish ranggacha bo‘lgan liofilizatsiyalangan kukun
Tozalik
≥ 99.0% · maqsad, partiya COA hujjatini tekshiring
Saqlash
Chiqarilgan partiya COA hujjati va yetkazib beruvchi ko‘rsatmalariga amal qiling. Partiya hujjatida boshqacha ko‘rsatilmagan bo‘lsa, liofilizatsiyalangan materialni yopiq, quruq va yorug‘likdan himoyalangan holda -20°C yoki undan past haroratda saqlang; qayta eritilgandan so‘ng takroriy muzlatish-eritish sikllaridan saqlaning va eritma barqarorligini laboratoriyaning tasdiqlangan protokolida belgilang.
MOQ
So‘rov bo‘yicha
Yetkazib berish muddati
14–21 kun
PubChem CID 16201774

Malakani baholash matritsasi

Identifikatsiya, tozalik va miqdor — alohida chiqarish savollari.

Identifikatsiya

Ko‘rsatilgan molekula va yetkazib berish shaklini tasdiqlang. Avval tegishli partiyaning COA hujjatini ko‘ring; ketma-ketlik darajasidagi dalilni faqat xaridorning yozma tartibi talab qilsa va mavjudlik yoki alohida ko‘lam kelishilgan bo‘lsa so‘rang.

Tozalik

RP-HPLC usuli sharoitlari, to‘lqin uzunligi, integratsiya va bog‘liq cho‘qqilar bilan ishlashni tekshiring. Usulsiz foiz yetarli emas.

Miqdor

Sof peptid miqdori liofilizatsiya qilingan kukunning yalpi og‘irligi bilan bir xil emas. Ko‘rsatilgan miqdorni qaysi assay asoslashini va suv/qarshi ion hisobga olinganini so‘rang.

Barqarorlik

Uzoq muddatli saqlash va tashishdagi ta’sirni alohida belgilang. Xaridorning xavf bahosi talab qilsa, sovuq zanjir alohida narxlanishi mumkin va qo‘shimcha xarajat qiladi.

Tadqiqot konteksti

Tadqiqotchilar PNC-27 haqida nimani o‘rganadi

PNC-27 — p53 ning HDM-2 bilan bog‘lanuvchi qismi (12-26 qoldiqlar) Drosophila Antennapedia penetratin ketma-ketligidan olingan membranada joylashuvchi peptid bilan biriktirilgan 32 qoldiqli ximerik tadqiqot peptididir. Hujayra va hayvon tadqiqotlarida membrana bilan bog‘liq HDM-2 ni namoyon qiluvchi modellarda tanlab lizis haqida xabar berilgan, ammo dalillar klinikagacha bo‘lib, odamlarda samaradorlik yoki xavfsizlikni belgilamaydi. FDA PNC-27 ni hech qanday kasallik uchun tasdiqlamagan va sotuvdagi ingalyatsiya eritmalarida bakterial ifloslanish aniqlangach iste’molchilarni ogohlantirgan. 2017 yilgi klinik holat hisobotida tajribaviy davolashdan keyingi o‘limli oshqozon-ichak qon ketishi tasvirlangan; sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan.

  • Oshqozon osti bezi, ko‘krak, melanoma, tuxumdon saratoni va leykemiya hujayra modellarida membrana bilan bog‘liq HDM-2 va teshik hosil bo‘lishini o‘rganish. p53 mavjud bo‘lmagan K562 leykemiya hujayralarida p53 ga bog‘liq bo‘lmagan nekrozni o‘rganish
  • Bemorlardan olingan epitelial tuxumdon saratoni kulturalarining ex vivo tadqiqoti
  • ID8 hujayralari va tuxumdon saratoni sichqon modelida paklitaksel bilan kombinatsiyani o‘rganish
  • Inson va sichqon klinikagacha modellarida o‘tkir miyeloid leykemiya va leykemiya ildiz hujayralarini o‘rganish
  • MIA-PaCa-2 hujayralarida mitoxondriya membranasi buzilishini o‘rganish
  • Nashr etilgan va ekspertlar ko‘rigidan o‘tgan hech bir inson intervensiya tadqiqoti klinik xavfsizlik, samaradorlik, doza yoki yuborish yo‘lini belgilamaydi.

Mexanizm konteksti

Adabiyot tekshirayotgan savol

PNC-27 p53 dan olingan domeni orqali membrana bilan bog‘liq HDM-2 ga birikishi taklif etiladi. So‘ng PNC-27-HDM-2 komplekslari transmembrana teshiklari atrofida yig‘ilib, membrana yaxlitligining tez yo‘qolishi va nekrotik hujayra o‘limiga olib keladi; mualliflar bu jarayonni “poptosis” deb atagan. p53 mavjud bo‘lmagan K562 modeli p53 ga bog‘liq bo‘lmagan faollikni qo‘llab-quvvatlaydi. 2024 yilgi MIA-PaCa-2 hujayra tadqiqotida PNC-27 mitoxondriya membranalarida topilgan, mitoxondrial bo‘yoqning ushlanib qolishi yo‘qolgan va lizosomal bo‘yoqning ushlanib qolishi saqlangan. Bu mexanizmlar klinikagacha va modelga bog‘liq.

Dalillar xaritasi

O‘rganilgan yo‘llar va ta’sirlanish konteksti

Dalil darajasiTahliliy / laboratoriya konteksti
Manbalarda qayd etilgan yo‘llar
Vena ichigaNafas orqali / nebulizatsiyaRektal
Doza / ta’sirlanish kontekstiProtokolga xos; keltirilgan birlamchi manbani tekshiring
Yo‘llar va ta’sirlanish konteksti keltirilgan tadqiqotlar yoki tasdiqlangan tayyor mahsulot yorliqlarini umumlashtiradi. Bu RUO materialini qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatma emas va mijoz uchun doza berilmaydi.

Dalil chegaralari

Moslik, cheklovlar va qaror konteksti

  • PNC-27 FDA tomonidan hech qanday kasallik uchun tasdiqlanmagan
  • 2017 yil 10 yanvarda FDA ingalyatsiya eritmasi namunasida Variovorax paradoxus aniqlangach, iste’molchilarni PNC-27 ni sotib olmaslik yoki ishlatmaslik haqida ogohlantirgan
  • 2017 yil 27 martda FDA boshqa ingalyatsiya eritmasi namunasida Ralstonia insidiosa haqida xabar bergan
  • FDA ifloslangan mahsulotlar jiddiy, hayot uchun xavfli infeksiyalarni keltirib chiqarishi mumkinligini bildirgan va kichik bolalar, keksa odamlar, homiladorlar hamda immuniteti zaif shaxslarni yuqori xavf guruhlari sifatida ko‘rsatgan
  • Ogohlantirishda sotuvdagi nebulizatsiya, vena ichiga yuborish, vaginal va rektal sham shakllari ham qayd etilgan; ularning hech biri FDA tomonidan xavfsiz va samarali deb baholanmagan yoki tasdiqlanmagan
  • 2017 yilgi ACG klinik holat hisobotida tajribaviy PNC-27 davolashidan keyin kuchli oshqozon-ichak qon ketishi va o‘lim tasvirlangan, sababiy bog‘liqlik esa ochiqchasiga hal qilinmagan holda qoldirilgan
  • Ekspertlar ko‘rigidan o‘tgan inson tadqiqoti yoki inson farmakokinetik ma’lumotlari xavfsizlik, samaradorlik, doza yoki yuborish yo‘lini belgilamaydi
  • PNC-27 dalillarga asoslangan saraton davolashini almashtirmasligi kerak.

Adabiyotda qayd etilgan o‘zaro ta’sirlar

  • Paklitaksel: ID8 hujayralari va tuxumdon saratoni sichqon modelida klinikagacha sinergiya qayd etilgan (PMID 28667027)
  • Keton tanachalari: da’vo ikkilamchi manbalarda uchraydi, ammo kuzatib tekshirish mumkin bo‘lgan ekspertlar ko‘rigidan o‘tgan birlamchi tadqiqot topilmadi va uni tasdiqlangan holat sifatida ko‘rsatmaslik kerak
  • Boshqa HDM-2/MDM2 ingibitorlari: nishonlarning ustma-ust kelishi nazariy jihatdan mumkin, ammo o‘zaro ta’sir tadqiqoti topilmadi
  • thymosin alpha-1, BPC-157, TB-500 yoki ko‘pincha birga sotiladigan boshqa tadqiqot peptidlari uchun ishonchli o‘zaro ta’sir ma’lumotlari topilmadi.
Adabiyot konteksti yetkazib beruvchining chiqarish natijasi yoki insonda foydalanish ko‘rsatmasi emas. Muassasangizning tasdiqlangan laboratoriya xavf bahosiga amal qiling.

Zavod partiyasi hujjatlari

PNC-27 zavod partiyasi COA-lari

Vaqti-vaqti bilan yangilanadigan namunaviy yozuvlar

E’lon qilingan COA-lar namunaviy zavod partiyalarini ko‘rsatadi va eng so‘nggi mavjud partiyaga tegishli bo‘lmasligi mumkin. Joriy taklif yoki jo‘natma uchun savdo bo‘limimiz tegishli partiyani tasdiqlab, uning COA-sini taqdim etishi mumkin.

So‘rov bo‘yicha mustaqil sinov

Uchinchi tomon hisobotlari odatda e’lon qilinmaydi. Mustaqil tekshiruv zarur bo‘lsa, sinovdan oldin laboratoriya, usul, qabul mezonlari va yechimni kelishib olish mumkin. Kelishilgan spetsifikatsiya bajarilmasa, kelishilgan shartlarga muvofiq tegishli yechim, jumladan qo‘llanadigan holatlarda pulni qaytarish muhokama qilinishi mumkin. Yozma ravishda boshqacha kelishilmagan bo‘lsa, ushbu ixtiyoriy sinov xarajatini xaridor to‘laydi.

COA-ni ko‘rib chiqishda yordam

Zavod COA-si yoki uchinchi tomon hisobotini o‘qishda yordam kerakmi? Savdo bo‘limimiz sinov bandlari, spetsifikatsiyalar va natijalarning muhokama qilinayotgan partiyaga aloqasini tushuntirishi mumkin.

Umumiy sertifikatni emas, joriy paketni so‘rang

  • Peptidning aniq shakli, ketma-ketligi, molekulyar massasi, qarshi ioni, tozalik usuli va sof peptid miqdorini ko‘rsatadigan partiyaga xos COA ni talab qiling
  • Faqat HPLC tozaligiga tayanmasdan, identifikatsiyani ortogonal mass-spektrometrik usul bilan tasdiqlang
  • Hujayra asosidagi ishlar uchun laboratoriyaga mos endotoksin va bioburden chegaralarini belgilang hamda chiqarilgan partiyaning tegishli natijalarini so‘rang
  • Sinov konsentratsiyasiga ta’sir qilganda qoldiq erituvchilar, suv miqdori va qarshi ion miqdorini ko‘rib chiqing
  • Hujjatsiz sterillik da’volarini va tadqiqot darajasidagi material insonda foydalanish uchun mosligi haqidagi har qanday da’voni rad eting
  • CAS 1159861-00-3 va PubChem CID 16201774 ni 32 qoldiqli erkin peptid ketma-ketligiga moslang va yetkazilgan shaklni COA orqali tasdiqlang.
Chiqarilgan partiya COARP-HPLC natijasi va usul kontekstiMolekulaga mos identifikatsiya natijasiTegishli bo‘lsa, suv / qarshi ion kontekstiSDS va muomala bayonotiSo‘rov bo‘yicha belgilanadigan qo‘shimcha sinov

Mavjud flakon hajmlari

Kerakli flakon hajmi va qadoq konfiguratsiyasi uchun narx oling

Ma’lumot SKUFlakon hajmiAsosiy qadoq
PNC27-5MG5 mg10 flakon

Muomala

Laboratoriyada saqlash va tranzitdagi harorat — turli qarorlar

Chiqarilgan partiya COA hujjati va yetkazib beruvchi ko‘rsatmalariga amal qiling. Partiya hujjatida boshqacha ko‘rsatilmagan bo‘lsa, liofilizatsiyalangan materialni yopiq, quruq va yorug‘likdan himoyalangan holda -20°C yoki undan past haroratda saqlang; qayta eritilgandan so‘ng takroriy muzlatish-eritish sikllaridan saqlaning va eritma barqarorligini laboratoriyaning tasdiqlangan protokolida belgilang.

Manzil, fasl, maqbul tranzit ta’siri va protokol izolyatsiyalangan yoki sovuq zanjir xizmatini talab qilishini ko‘rsating. Qo‘shimcha harorat nazorati xarajati alohida taklif qilinadi.

Xaridor savol-javoblari

Xarid buyurtmasidan oldin kelishiladigan shartlar

Xaridor uchinchi tomon sinovini tashkil qila oladimi?+

Ha. Sinovni ikki tomon qabul qilgan nufuzli ixtisoslashgan laboratoriya o‘tkazishi kerak. Xarajat taqsimoti, spetsifikatsiya, namuna olish, usul va qabul qilish qoidasi sinovdan oldin kelishilishi kerak; kelishilgan mustaqil natija nomuvofiqlikni tasdiqlasa, yechim imzolangan buyurtma shartlariga muvofiq bo‘ladi. Yozma ravishda boshqacha kelishilmagan bo‘lsa, ushbu ixtiyoriy sinov xarajatini xaridor to‘laydi.

HPLC tozaligi peptid miqdorini isbotlaydimi?+

Yo‘q. Xromatografik tozalik belgilangan usuldagi nisbiy cho‘qqilar profilini tavsiflaydi. Identifikatsiya, suv, qarshi ion, qoldiq erituvchilar va assay/miqdor alohida usullarni talab qilishi mumkin.

Sovuq zanjirli tashish har doim shartmi?+

Har doim emas. Issiqlik, ayniqsa yozda va uzoq tranzitda parchalanishni tezlashtirishi mumkin. Sovuq zanjir ta’sirni kamaytiradi, ammo xarajatni oshiradi. Mos xizmat narxini olish uchun manzil va barqarorlik xavfini ko‘rsating.

To‘lov shartlari qanday belgilanadi?+

Mavjud usullar va bosqichlar buyurtma qiymati, manzil va loyiha turiga bog‘liq. Proforma hisob-fakturada valyuta, bank rekvizitlari, to‘lovlar, to‘lov bosqichlari va chiqarish sharti ko‘rsatilishi kerak.

Nega sinov laboratoriyasi peptid kimyosini tushunishi kerak?+

Erkin asos va tuz shakllari, gidrofil va gidrofob ketma-ketliklar, agregatsiya va adsorbsiya namuna tayyorlash hamda usul yaroqliligini o‘zgartiradi. Shu molekulalar sinfi bilan tajribali laboratoriyadan foydalaning.

Bular xaridor malakasini baholash manbalari; ushbu RUO material shu doiralarda tartibga solingan, sertifikatlangan yoki chiqarilgan degan da’vo emas. Qo‘llanish xaridor jarayoni va yurisdiksiyasiga bog‘liq.

Tanlangan manbalar

Tadqiqot konteksti ortidagi adabiyot

  • Bibliografik manba: 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
  • Bibliografik manba: 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
  • Bibliografik manba: 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
  • Bibliografik manba: 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
  • Bibliografik manba: 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
  • Bibliografik manba: 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
  • Bibliografik manba: 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
  • Bibliografik manba: 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.
  1. 01

    Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

    Manbani ochish
  2. 02

    The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

    Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

    Manbani ochish
  3. 03

    PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

    Biomedicines · 2022

    Manbani ochish
  4. 04

    Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

    Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

    Manbani ochish
  5. 05

    PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

    Medical Research Archives · 2025

    Manbani ochish
  6. 06

    Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

    Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

    Manbani ochish
  7. 07

    The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

    Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

    Manbani ochish
  8. 08

    FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

    U.S. Food and Drug Administration · 2017

    Manbani ochish

Mahsulot savol-javoblari

Xaridorlarning PNC-27 haqidagi savollari

PNC-27 ning ikki domenli tuzilishi qanday asoslangan?+

PNC-27 ning N-terminal qismi p53 ning 12-26 qoldiqlariga mos keladi va HDM-2 bog‘lanish domenini ta’minlaydi. C-terminal membranada joylashuvchi peptid Drosophila Antennapedia penetratin ketma-ketligidan olingan. Nashr etilgan hujayra tadqiqotlari tanlab membrana teshiklari hosil bo‘lishi uchun butun ximera zarurligini ko‘rsatadi; ajratilgan domenlarning hech biri to‘liq peptidning litik ta’sirini takrorlamagan.

Nima uchun PNC-27 normal hujayralarga qaraganda saraton hujayralariga tanlab ta’sir qiladi deb hisoblanadi?+

Taklif etilgan tanlovchanlik sinovdan o‘tgan o‘sma modellaridagi membrana bilan bog‘liq HDM-2 ga bog‘liq. Saraton hujayralaridagi membrana teshiklari atrofida PNC-27-HDM-2 komplekslari kuzatilgan, sinovdan o‘tgan transformatsiyalanmagan fibroblastlarda esa teshiklar hosil bo‘lmagan. Bu klinikagacha, modelga xos natija bo‘lib, har bir o‘sma javob berishi yoki normal inson to‘qimalari doimo ta’sirlanmasligini isbotlamaydi.