PNC-27

• מחקרים פרה-קליניים מדווחים על יצירת נקבוביות ממברנה התלויה ב-HDM-2 ועל נמק מהיר בכמה מודלים של תאי סרטן, בעוד בקרות לא-מותמרות שנבדקו הושפעו פחות
• פעילות דווחה בתאי K562 החסרים p53 ותומכת במנגנון שאינו תלוי ב-p53 באותו מודל
• השפעות שילוב עם Paclitaxel הודגמו in vitro ובמודל עכבר של סרטן שחלות ID8
• מחקר משנת 2019 דיווח על פעילות נגד מודלים אנושיים ועכבריים של acute-myeloid-leukemia, לרבות אוכלוסיות מועשרות בתאי גזע של leukemia, תוך שימור פעילות תאי גזע המטופואטיים תקינים בניסויי העכברים שנבדקו
• מחקר תאים משנת 2024 דיווח גם על שיבוש ממברנת המיטוכונדריה
• אף אחד מממצאים אלה אינו מהווה אימות קליני בבני אדם.

CAS

1159861-00-3

נוסחה

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

משקל מולקולרי

4031.72

מראה

אבקה לבנה עד כמעט לבנה מיובשת בהקפאה

טוהר

יעד ≥ 99.0% · COA של האצווה

אחסון

יש לפעול לפי ה-COA של האצווה ששוחררה והוראות הספק. אלא אם תיעוד האצווה קובע אחרת, יש לשמור חומר מיובש בהקפאה אטום, מיובש ומוגן מאור בטמפרטורה של -20°C או נמוכה ממנה; יש להימנע ממחזורי הקפאה-הפשרה חוזרים לאחר הכנה מחדש ולהגדיר יציבות תמיסה בפרוטוקול המאומת של המעבדה.

MOQ

לפי בקשה

זמן אספקה

14–21 ימים

PNC-27 הוא פפטיד מחקרי כימרי בן 32 שיירים, המורכב מהמקטע של p53 הקושר HDM-2 (שיירים 12-26) המאוחה לפפטיד השוהה בממברנה שמקורו ברצף penetratin של Drosophila Antennapedia. מחקרי תאים ובעלי חיים מדווחים על ליזיס סלקטיבי במודלים המציגים HDM-2 הקשור לממברנה, אך אלה נותרו ראיות פרה-קליניות ואינן מבססות יעילות או בטיחות בבני אדם. ה-FDA לא אישר PNC-27 למחלה כלשהי והזהיר צרכנים לאחר שנמצא זיהום חיידקי בתמיסות לשאיפה ששווקו. דוח מקרה משנת 2017 תיאר דימום קטלני במערכת העיכול לאחר טיפול ניסויי; הסיבתיות לא נקבעה.

• מחקר HDM-2 הקשור לממברנה ויצירת נקבוביות במודלים של תאי לבלב, שד, melanoma, שחלה ו-leukemia. מחקר נמק שאינו תלוי ב-p53 בתאי leukemia ‏K562 החסרים p53
• מחקר ex vivo בתרביות סרטן שחלות אפיתליאלי שמקורן במטופלים
• מחקר שילוב עם paclitaxel בתאי ID8 ובמודל עכבר של סרטן שחלות
• מחקר acute-myeloid-leukemia ותאי גזע של leukemia במודלים פרה-קליניים אנושיים ועכבריים
• מחקר שיבוש ממברנת המיטוכונדריה בתאי MIA-PaCa-2
• אין ניסוי התערבותי בבני אדם שפורסם ועבר ביקורת עמיתים ומבסס בטיחות, יעילות, מנה או דרך מתן קליניות.

מוצע ש-PNC-27 נקשר ל-HDM-2 הקשור לממברנה דרך הדומיין שמקורו ב-p53. לאחר מכן קומפלקסי PNC-27-HDM-2 מתארגנים סביב נקבוביות חוצות-ממברנה וגורמים לאובדן מהיר של שלמות הממברנה ולמוות תאי נקרוטי, תהליך שהמחברים כינו "poptosis". מודל K562 החסר p53 תומך בפעילות שאינה תלויה ב-p53. מחקר משנת 2024 בתאי MIA-PaCa-2 מצא בנוסף PNC-27 על ממברנות מיטוכונדריה, אובדן שימור צבע מיטוכונדריאלי ושימור צבע ליזוזומלי. מנגנונים אלה פרה-קליניים ותלויי-מודל.

• PNC-27 אינו מאושר ב-FDA למחלה כלשהי
• ב-10 בינואר 2017 הזהיר ה-FDA צרכנים שלא לרכוש או להשתמש ב-PNC-27 לאחר ש-Variovorax paradoxus נמצא בדגימת תמיסה לשאיפה
• ב-27 במרץ 2017 דיווח ה-FDA על Ralstonia insidiosa בדגימת תמיסה אחרת לשאיפה
• ה-FDA ציין שמוצרים מזוהמים עלולים לגרום לזיהומים חמורים ומסכני חיים וזיהה ילדים צעירים, מבוגרים קשישים, אנשים בהיריון ואנשים עם דיכוי חיסוני כקבוצות בסיכון גבוה יותר
• האזהרה תיעדה גם צורות ששווקו למתן ב-nebulization, תוך-ורידי, נרות וגינליים ונרות רקטליים, שאף אחת מהן לא הוערכה או אושרה בידי ה-FDA כבטוחה ויעילה
• דוח מקרה של ACG משנת 2017 תיאר דימום מסיבי במערכת העיכול ומוות לאחר טיפול ניסויי ב-PNC-27, תוך השארת הסיבתיות בלתי פתורה במפורש
• אין ניסוי בבני אדם שעבר ביקורת עמיתים או מערך נתונים פרמקוקינטי בבני אדם המבסס בטיחות, יעילות, מנה או דרך מתן
• אין להחליף טיפול מבוסס-ראיות בסרטן ב-PNC-27.

אינטראקציות שדווחו בספרות

• Paclitaxel: סינרגיה פרה-קלינית דווחה בתאי ID8 ובמודל עכבר של סרטן שחלות (PMID 28667027)
• גופי ketone: טענה מופיעה במקורות משניים, אך לא זוהה מחקר ראשוני שעבר ביקורת עמיתים וניתן לעקיבה ואין להציג אותה כמבוססת
• מעכבי HDM-2/MDM2 אחרים: חפיפה במטרה אפשרית תאורטית, אך לא זוהה מחקר אינטראקציה
• לא נמצאו נתוני אינטראקציה אמינים עבור thymosin alpha-1, ‏BPC-157, ‏TB-500 או פפטידי מחקר אחרים המשווקים בדרך כלל יחד.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

רשומות מייצגות המתעדכנות מעת לעת

מסמכי ה-COA המפורסמים מציגים אצוות מפעל מייצגות וייתכן שאינם מתייחסים לאצווה העדכנית ביותר הזמינה. עבור הצעת מחיר או משלוח נוכחיים, צוות המכירות שלנו יכול לאשר את האצווה הרלוונטית ולספק את ה-COA שלה.

בדיקה עצמאית לפי בקשה

דוחות צד שלישי אינם מתפרסמים באופן שגרתי. אם נדרש אימות עצמאי, ניתן להסכים לפני הבדיקה על המעבדה, השיטה, קריטריוני הקבלה ואופן הטיפול. אם המפרט המוסכם אינו מתקיים, ניתן לדון בפתרון מתאים — לרבות החזר כספי כאשר הדבר רלוונטי — בהתאם לתנאים המוסכמים. אלא אם הוסכם אחרת בכתב, עלות הבדיקה האופציונלית תחול על הקונה.

סיוע בבדיקת ה-COA

זקוקים לעזרה בקריאת COA של המפעל או דוח צד שלישי? צוות המכירות שלנו יכול להבהיר את פריטי הבדיקה, המפרטים והקשר בין התוצאות לאצווה הנדונה.

בקשו את החבילה העדכנית, לא תעודה כללית

• יש לדרוש COA הספציפי לאצווה המציין את צורת הפפטיד, הרצף, המסה המולקולרית, היון הנגדי, שיטת הטוהר ותכולת הפפטיד נטו המדויקים
• יש לאשר זהות בשיטת ספקטרומטריית מסה אורתוגונלית ולא להסתמך על טוהר HPLC בלבד
• לחומר המיועד לעבודה מבוססת-תאים יש להגדיר גבולות אנדוטוקסין ועומס מיקרוביאלי המתאימים למעבדה ולבקש את תוצאות האצווה ששוחררה המתאימות
• יש לסקור ממסים שאריתיים, תכולת מים ותכולת יון נגדי כאשר הם משפיעים על ריכוז הבדיקה
• יש לדחות טענות סטריליות שאינן מתועדות וכל טענה שחומר בדרגת מחקר מתאים לשימוש בבני אדם
• יש להתאים CAS 1159861-00-3 ו-PubChem CID 16201774 לרצף הפפטיד החופשי בן 32 השיירים, תוך אישור הצורה המסופקת ב-COA.

יש לפעול לפי ה-COA של האצווה ששוחררה והוראות הספק. אלא אם תיעוד האצווה קובע אחרת, יש לשמור חומר מיובש בהקפאה אטום, מיובש ומוגן מאור בטמפרטורה של -20°C או נמוכה ממנה; יש להימנע ממחזורי הקפאה-הפשרה חוזרים לאחר הכנה מחדש ולהגדיר יציבות תמיסה בפרוטוקול המאומת של המעבדה.

ציינו יעד, עונה, חשיפה מותרת בהובלה והאם הפרוטוקול מחייב שירות מבודד או שרשרת קירור. עלות נוספת לבקרת טמפרטורה מתומחרת במפורש.

• 1) ‏Sarafraz-Yazdi E ועמיתיו. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. ‏Proceedings of the National Academy of Sciences. ‏2010;107(5). ‏PMID 20080680; ‏PMCID PMC2836618; ‏doi:10.1073/pnas.0909364107.
• 2) ‏Bowne WB ועמיתיו. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. ‏Annals of Surgical Oncology. ‏2010. ‏PMID 20182728.
• 3) ‏Davitt K ועמיתיו. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. ‏Annals of Clinical and Laboratory Science. ‏2014;44(3):241-248. ‏PMID 25117093.
• 4) ‏Alagkiozidis I ועמיתיו. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. ‏Annals of Clinical and Laboratory Science. ‏2017;47(3):271-281. ‏PMID 28667027.
• 5) ‏Aguon PM ועמיתיו. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? ‏American Journal of Gastroenterology. ‏2017;112:S1035-S1036. ‏doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• 6) ‏Kandel ES ועמיתיו. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. ‏Leukemia. ‏2019. ‏PMID 31337857.
• 7) ‏Pincus MR ועמיתיו. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. ‏Biomolecules. ‏2022;12(5):684. ‏PMID 35625682; ‏PMCID PMC9138867.
• 8) ‏Krzesaj P ועמיתיו. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. ‏Annals of Clinical and Laboratory Science. ‏2024;54(2):137-148. ‏PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   פתיחת המקור
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   פתיחת המקור
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   פתיחת המקור
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   פתיחת המקור
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   פתיחת המקור
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   פתיחת המקור
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   פתיחת המקור
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   פתיחת המקור