PNC-27

• מחקרים פרה-קליניים מדווחים על יצירת נקבוביות ממברנה התלויה ב-HDM-2 ועל נמק מהיר בכמה מודלים של תאי סרטן, בעוד בקרות לא-מותמרות שנבדקו הושפעו פחות
• פעילות דווחה בתאי K562 החסרים p53 ותומכת במנגנון שאינו תלוי ב-p53 באותו מודל
• השפעות שילוב עם Paclitaxel הודגמו in vitro ובמודל עכבר של סרטן שחלות ID8
• מחקר משנת 2019 דיווח על פעילות נגד מודלים אנושיים ועכבריים של acute-myeloid-leukemia, לרבות אוכלוסיות מועשרות בתאי גזע של leukemia, תוך שימור פעילות תאי גזע המטופואטיים תקינים בניסויי העכברים שנבדקו
• מחקר תאים משנת 2024 דיווח גם על שיבוש ממברנת המיטוכונדריה
• אף אחד מממצאים אלה אינו מהווה אימות קליני בבני אדם.

CAS

1159861-00-3

נוסחה

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

משקל מולקולרי

4032 g/mol

מראה

אבקה לבנה עד כמעט לבנה מיובשת בהקפאה

טוהר

יעד ≥ 99.0% · COA של האצווה

אחסון

יש לפעול לפי ה-COA של האצווה ששוחררה והוראות הספק. אלא אם תיעוד האצווה קובע אחרת, יש לשמור חומר מיובש בהקפאה אטום, מיובש ומוגן מאור בטמפרטורה של -20°C או נמוכה ממנה; יש להימנע ממחזורי הקפאה-הפשרה חוזרים לאחר הכנה מחדש ולהגדיר יציבות תמיסה בפרוטוקול המאומת של המעבדה.

MOQ

1 ערכה (10 בקבוקונים) לכל SKU

זמן אספקה

14–21 ימים

PNC-27 הוא פפטיד מחקרי כימרי בן 32 שיירים, המורכב מהמקטע של p53 הקושר HDM-2 (שיירים 12-26) המאוחה לפפטיד השוהה בממברנה שמקורו ברצף penetratin של Drosophila Antennapedia. מחקרי תאים ובעלי חיים מדווחים על ליזיס סלקטיבי במודלים המציגים HDM-2 הקשור לממברנה, אך אלה נותרו ראיות פרה-קליניות ואינן מבססות יעילות או בטיחות בבני אדם. ה-FDA לא אישר PNC-27 למחלה כלשהי והזהיר צרכנים לאחר שנמצא זיהום חיידקי בתמיסות לשאיפה ששווקו. דוח מקרה משנת 2017 תיאר דימום קטלני במערכת העיכול לאחר טיפול ניסויי; הסיבתיות לא נקבעה.

• מחקר HDM-2 הקשור לממברנה ויצירת נקבוביות במודלים של תאי לבלב, שד, melanoma, שחלה ו-leukemia. מחקר נמק שאינו תלוי ב-p53 בתאי leukemia ‏K562 החסרים p53
• מחקר ex vivo בתרביות סרטן שחלות אפיתליאלי שמקורן במטופלים
• מחקר שילוב עם paclitaxel בתאי ID8 ובמודל עכבר של סרטן שחלות
• מחקר acute-myeloid-leukemia ותאי גזע של leukemia במודלים פרה-קליניים אנושיים ועכבריים
• מחקר שיבוש ממברנת המיטוכונדריה בתאי MIA-PaCa-2
• אין ניסוי התערבותי בבני אדם שפורסם ועבר ביקורת עמיתים ומבסס בטיחות, יעילות, מנה או דרך מתן קליניות.

מוצע ש-PNC-27 נקשר ל-HDM-2 הקשור לממברנה דרך הדומיין שמקורו ב-p53. לאחר מכן קומפלקסי PNC-27-HDM-2 מתארגנים סביב נקבוביות חוצות-ממברנה וגורמים לאובדן מהיר של שלמות הממברנה ולמוות תאי נקרוטי, תהליך שהמחברים כינו "poptosis". מודל K562 החסר p53 תומך בפעילות שאינה תלויה ב-p53. מחקר משנת 2024 בתאי MIA-PaCa-2 מצא בנוסף PNC-27 על ממברנות מיטוכונדריה, אובדן שימור צבע מיטוכונדריאלי ושימור צבע ליזוזומלי. מנגנונים אלה פרה-קליניים ותלויי-מודל.

• PNC-27 אינו מאושר ב-FDA למחלה כלשהי
• ב-10 בינואר 2017 הזהיר ה-FDA צרכנים שלא לרכוש או להשתמש ב-PNC-27 לאחר ש-Variovorax paradoxus נמצא בדגימת תמיסה לשאיפה
• ב-27 במרץ 2017 דיווח ה-FDA על Ralstonia insidiosa בדגימת תמיסה אחרת לשאיפה
• ה-FDA ציין שמוצרים מזוהמים עלולים לגרום לזיהומים חמורים ומסכני חיים וזיהה ילדים צעירים, מבוגרים קשישים, אנשים בהיריון ואנשים עם דיכוי חיסוני כקבוצות בסיכון גבוה יותר
• האזהרה תיעדה גם צורות ששווקו למתן ב-nebulization, תוך-ורידי, נרות וגינליים ונרות רקטליים, שאף אחת מהן לא הוערכה או אושרה בידי ה-FDA כבטוחה ויעילה
• דוח מקרה של ACG משנת 2017 תיאר דימום מסיבי במערכת העיכול ומוות לאחר טיפול ניסויי ב-PNC-27, תוך השארת הסיבתיות בלתי פתורה במפורש
• אין ניסוי בבני אדם שעבר ביקורת עמיתים או מערך נתונים פרמקוקינטי בבני אדם המבסס בטיחות, יעילות, מנה או דרך מתן
• אין להחליף טיפול מבוסס-ראיות בסרטן ב-PNC-27.

אינטראקציות שדווחו בספרות

• Paclitaxel: סינרגיה פרה-קלינית דווחה בתאי ID8 ובמודל עכבר של סרטן שחלות (PMID 28667027)
• גופי ketone: טענה מופיעה במקורות משניים, אך לא זוהה מחקר ראשוני שעבר ביקורת עמיתים וניתן לעקיבה ואין להציג אותה כמבוססת
• מעכבי HDM-2/MDM2 אחרים: חפיפה במטרה אפשרית תאורטית, אך לא זוהה מחקר אינטראקציה
• לא נמצאו נתוני אינטראקציה אמינים עבור thymosin alpha-1, ‏BPC-157, ‏TB-500 או פפטידי מחקר אחרים המשווקים בדרך כלל יחד.

מעבדה: מעבדת בקרת האיכות של היצרןבדיקות: טוהר HPLC · זיהוי ב-MS · אנדוטוקסין · כמות מילוי

• 5 mg

התצוגות המקדימות מטושטשות בכוונה כדי שלא ניתן יהיה לעשות שימוש חוזר במסמכים; מדוחות צד שלישי מוצג רק העמוד הראשון. את הגרסה המלאה והברורה עבור המוצר והחוזק שתבקשו שולח צוות המכירות.

נכשל בבדיקה עצמאית? החזר מלא.

בכל COA של אצווה: טוהר HPLC · זיהוי ב-MS · אנדוטוקסין · כמות מילוי · אימות LyoPep

בקשו את החבילה העדכנית, לא תעודה כללית

• יש לדרוש COA הספציפי לאצווה המציין את צורת הפפטיד, הרצף, המסה המולקולרית, היון הנגדי, שיטת הטוהר ותכולת הפפטיד נטו המדויקים
• יש לאשר זהות בשיטת ספקטרומטריית מסה אורתוגונלית ולא להסתמך על טוהר HPLC בלבד
• לחומר המיועד לעבודה מבוססת-תאים יש להגדיר גבולות אנדוטוקסין ועומס מיקרוביאלי המתאימים למעבדה ולבקש את תוצאות האצווה ששוחררה המתאימות
• יש לסקור ממסים שאריתיים, תכולת מים ותכולת יון נגדי כאשר הם משפיעים על ריכוז הבדיקה
• יש לדחות טענות סטריליות שאינן מתועדות וכל טענה שחומר בדרגת מחקר מתאים לשימוש בבני אדם
• יש להתאים CAS 1159861-00-3 ו-PubChem CID 16201774 לרצף הפפטיד החופשי בן 32 השיירים, תוך אישור הצורה המסופקת ב-COA.

יש לפעול לפי ה-COA של האצווה ששוחררה והוראות הספק. אלא אם תיעוד האצווה קובע אחרת, יש לשמור חומר מיובש בהקפאה אטום, מיובש ומוגן מאור בטמפרטורה של -20°C או נמוכה ממנה; יש להימנע ממחזורי הקפאה-הפשרה חוזרים לאחר הכנה מחדש ולהגדיר יציבות תמיסה בפרוטוקול המאומת של המעבדה.

ציינו יעד ולוח זמנים כדי שניתן יהיה לתכנן את הקבלה, ועם ההגעה העבירו את החומר לתנאי האחסון המצוינים.

• 1) ‏Sarafraz-Yazdi E ועמיתיו. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. ‏Proceedings of the National Academy of Sciences. ‏2010;107(5). ‏PMID 20080680; ‏PMCID PMC2836618; ‏doi:10.1073/pnas.0909364107.
• 2) ‏Bowne WB ועמיתיו. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. ‏Annals of Surgical Oncology. ‏2010. ‏PMID 20182728.
• 3) ‏Davitt K ועמיתיו. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. ‏Annals of Clinical and Laboratory Science. ‏2014;44(3):241-248. ‏PMID 25117093.
• 4) ‏Alagkiozidis I ועמיתיו. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. ‏Annals of Clinical and Laboratory Science. ‏2017;47(3):271-281. ‏PMID 28667027.
• 5) ‏Aguon PM ועמיתיו. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? ‏American Journal of Gastroenterology. ‏2017;112:S1035-S1036. ‏doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• 6) ‏Kandel ES ועמיתיו. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. ‏Leukemia. ‏2019. ‏PMID 31337857.
• 7) ‏Pincus MR ועמיתיו. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. ‏Biomolecules. ‏2022;12(5):684. ‏PMID 35625682; ‏PMCID PMC9138867.
• 8) ‏Krzesaj P ועמיתיו. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. ‏Annals of Clinical and Laboratory Science. ‏2024;54(2):137-148. ‏PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   פתיחת המקור
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   פתיחת המקור
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   פתיחת המקור
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   פתיחת המקור
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   פתיחת המקור
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   פתיחת המקור
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   פתיחת המקור
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   פתיחת המקור

• כיצד לקרוא COA של פפטיד בלי לבלבל בין טוהר, זהות ותכולה
• טוהר פפטיד לעומת תכולת פפטיד: מפת שיטות לקונה
• שאלות שיש לשאול ספק פפטידים למחקר לפני הזמנת הרכש הראשונה