PNC-27

• Badania przedkliniczne opisują zależne od HDM-2 powstawanie porów błonowych i szybką martwicę w kilku modelach komórek nowotworowych, przy mniejszym wpływie na przebadane kontrole komórek nietransformowanych
• Aktywność opisano w komórkach K562 pozbawionych p53, co wspiera mechanizm niezależny od p53 w tym modelu
• Wpływ połączenia z paklitakselem wykazano in vitro i w mysim modelu raka jajnika ID8
• W badaniu z 2019 roku opisano aktywność w modelach ostrej białaczki szpikowej u ludzi i myszy, w tym w populacjach wzbogaconych w białaczkowe komórki macierzyste, przy zachowaniu aktywności prawidłowych krwiotwórczych komórek macierzystych w przebadanych doświadczeniach na myszach
• W badaniu komórkowym z 2024 roku opisano także uszkodzenie błony mitochondrialnej
• Żaden z tych wyników nie stanowi walidacji klinicznej u ludzi.

CAS

1159861-00-3

Wzór

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

Masa cząsteczkowa

4031.72

Wygląd

Biały lub prawie biały liofilizowany proszek

Czystość

Cel ≥ 99.0% · COA partii

Przechowywanie

Przestrzegaj certyfikatu COA zwolnionej partii i instrukcji dostawcy. Jeżeli dokumentacja partii nie stanowi inaczej, liofilizowany materiał przechowuj szczelnie zamknięty, wysuszony i chroniony przed światłem w temperaturze -20°C lub niższej; po rekonstytucji unikaj wielokrotnych cykli zamrażania–rozmrażania i określ stabilność roztworu w zwalidowanym protokole laboratoryjnym.

MOQ

Na zapytanie

Czas realizacji

14–21 dni

PNC-27 jest chimerycznym peptydem badawczym złożonym z 32 reszt, obejmującym segment p53 wiążący HDM-2 (reszty 12-26), sprzężony z peptydem utrzymującym się w błonie, pochodzącym z sekwencji penetratyny Antennapedia muszki Drosophila. Badania komórkowe i na zwierzętach opisują selektywną lizę w modelach wykazujących HDM-2 związane z błoną, lecz pozostają to dowody przedkliniczne i nie ustalają skuteczności ani bezpieczeństwa u ludzi. FDA nie zatwierdziła PNC-27 do żadnej choroby i ostrzegła konsumentów po wykryciu zanieczyszczenia bakteryjnego w sprzedawanych roztworach do inhalacji. Opis przypadku z 2017 roku dotyczył śmiertelnego krwotoku z przewodu pokarmowego po leczeniu eksperymentalnym; nie ustalono związku przyczynowego.

• Badania związanego z błoną HDM-2 i powstawania porów w modelach komórkowych raka trzustki, piersi, czerniaka, jajnika i białaczki. Badania martwicy niezależnej od p53 w komórkach białaczki K562 pozbawionych p53
• Badania ex vivo hodowli nabłonkowego raka jajnika pochodzących od pacjentek
• Badania połączenia z paklitakselem w komórkach ID8 i mysim modelu raka jajnika
• Badania ostrej białaczki szpikowej i białaczkowych komórek macierzystych w przedklinicznych modelach ludzkich i mysich
• Badania uszkodzenia błony mitochondrialnej w komórkach MIA-PaCa-2
• Żadne opublikowane recenzowane interwencyjne badanie u ludzi nie ustala bezpieczeństwa klinicznego, skuteczności, dawki ani drogi podania.

Proponuje się, że PNC-27 wiąże HDM-2 związane z błoną za pomocą domeny pochodzącej z p53. Kompleksy PNC-27-HDM-2 gromadzą się następnie wokół porów przezbłonowych, powodując szybką utratę integralności błony i martwiczą śmierć komórki — proces nazwany przez autorów „poptosis”. Model K562 pozbawiony p53 wspiera aktywność niezależną od p53. W badaniu komórek MIA-PaCa-2 z 2024 roku wykryto ponadto PNC-27 w błonach mitochondrialnych, utratę retencji barwnika mitochondrialnego i zachowaną retencję barwnika lizosomalnego. Mechanizmy te są przedkliniczne i zależne od modelu.

• PNC-27 nie jest zatwierdzony przez FDA do żadnej choroby
• 10 stycznia 2017 roku FDA ostrzegła konsumentów, aby nie kupowali ani nie używali PNC-27, po wykryciu Variovorax paradoxus w próbce roztworu do inhalacji
• 27 marca 2017 roku FDA poinformowała o Ralstonia insidiosa w innej próbce roztworu do inhalacji
• FDA stwierdziła, że zanieczyszczone produkty mogą powodować poważne, potencjalnie zagrażające życiu zakażenia, i wskazała małe dzieci, osoby starsze, osoby w ciąży i osoby z obniżoną odpornością jako grupy wyższego ryzyka
• Ostrzeżenie udokumentowało również sprzedawane postacie nebulizowane, dożylne, czopki dopochwowe i czopki doodbytnicze, z których żadna nie została oceniona ani zatwierdzona przez FDA jako bezpieczna i skuteczna
• Opis przypadku ACG z 2017 roku dotyczył masywnego krwotoku z przewodu pokarmowego i zgonu po eksperymentalnym leczeniu PNC-27, jednocześnie wyraźnie pozostawiając związek przyczynowy nierozstrzygnięty
• Żadne recenzowane badanie u ludzi ani zbiór danych farmakokinetycznych u ludzi nie ustala bezpieczeństwa, skuteczności, dawki ani drogi podania
• PNC-27 nie może zastępować opieki onkologicznej opartej na dowodach.

Interakcje opisane w literaturze

• Paklitaksel: przedkliniczną synergię opisano w komórkach ID8 i mysim modelu raka jajnika (PMID 28667027)
• Ciała ketonowe: twierdzenie pojawia się w źródłach wtórnych, lecz nie zidentyfikowano możliwego do prześledzenia recenzowanego badania pierwotnego i nie należy przedstawiać go jako ustalonego
• Inne inhibitory HDM-2/MDM2: teoretycznie możliwe jest nakładanie się celów, lecz nie zidentyfikowano badania interakcji
• Nie znaleziono wiarygodnych danych interakcji z tymozyną alfa-1, BPC-157, TB-500 ani innymi często wspólnie promowanymi peptydami badawczymi.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

Reprezentatywne dokumenty, okresowo aktualizowane

Opublikowane COA przedstawiają reprezentatywne partie fabryczne i mogą nie dotyczyć najnowszej dostępnej partii. W przypadku bieżącej oferty lub wysyłki nasz dział sprzedaży może potwierdzić właściwą partię i udostępnić jej COA.

Niezależne badania organizowane na życzenie

Raporty stron trzecich nie są rutynowo publikowane. Jeśli wymagana jest niezależna weryfikacja, przed badaniem możemy uzgodnić laboratorium, metodę, kryteria akceptacji i sposób postępowania. Jeżeli uzgodniona specyfikacja nie zostanie spełniona, zgodnie z uzgodnionymi warunkami można omówić odpowiednie rozwiązanie — w tym zwrot środków, gdy ma zastosowanie. O ile nie uzgodniono inaczej na piśmie, koszt tego opcjonalnego badania ponosi kupujący.

Pomoc w przeglądzie COA

Potrzebujesz pomocy w odczytaniu fabrycznego COA lub raportu strony trzeciej? Nasz dział sprzedaży może wyjaśnić pozycje badań, specyfikacje i związek wyników z omawianą partią.

Poproś o aktualny pakiet, a nie ogólny certyfikat

• Wymagaj certyfikatu COA właściwego dla partii, podającego dokładną postać peptydu, sekwencję, masę cząsteczkową, przeciwjon, metodę oznaczania czystości i zawartość netto peptydu
• Potwierdź tożsamość ortogonalną metodą spektrometrii mas zamiast opierać się wyłącznie na czystości HPLC
• Dla materiału przeznaczonego do prac komórkowych zdefiniuj właściwe dla laboratorium limity endotoksyn i obciążenia biologicznego oraz zażądaj odpowiednich wyników zwolnionej partii
• Przejrzyj pozostałości rozpuszczalników, zawartość wody i przeciwjonu, gdy wpływają na stężenie oznaczenia
• Odrzuć nieudokumentowane twierdzenia o jałowości i wszelkie twierdzenia, że materiał klasy badawczej nadaje się do stosowania u ludzi
• Dopasuj CAS 1159861-00-3 i PubChem CID 16201774 do sekwencji wolnego peptydu złożonego z 32 reszt, jednocześnie potwierdzając dostarczoną postać w certyfikacie COA.

Przestrzegaj certyfikatu COA zwolnionej partii i instrukcji dostawcy. Jeżeli dokumentacja partii nie stanowi inaczej, liofilizowany materiał przechowuj szczelnie zamknięty, wysuszony i chroniony przed światłem w temperaturze -20°C lub niższej; po rekonstytucji unikaj wielokrotnych cykli zamrażania–rozmrażania i określ stabilność roztworu w zwalidowanym protokole laboratoryjnym.

Podaj miejsce docelowe, porę roku, dopuszczalną ekspozycję w transporcie oraz informację, czy protokół wymaga usługi izolowanej lub łańcucha chłodniczego. Dodatkowy koszt kontroli temperatury jest wyceniany osobno.

• 1) Sarafraz-Yazdi E i wsp. Peptyd przeciwnowotworowy PNC-27 przyjmuje konformację wiążącą HDM-2 i zabija komórki nowotworowe przez wiązanie HDM-2 w ich błonach. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• 2) Bowne WB i wsp. Peptyd przeciwnowotworowy PNC-27 wywołuje lizę komórek nowotworowych jako nienaruszony peptyd. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• 3) Davitt K i wsp. Peptyd przeciwnowotworowy PNC-27 wywołuje martwicę komórek nowotworowych słabo zróżnicowanej niesolidnej linii ludzkich komórek białaczkowych, zależną od ekspresji HDM-2 w błonie komórkowej tych komórek. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• 4) Alagkiozidis I i wsp. Synergia paklitakselu i peptydu przeciwnowotworowego PNC-27 w leczeniu raka jajnika. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• 5) Aguon PM i wsp. Eksperymentalna terapia PNC-27 i masywny krwotok z przewodu pokarmowego: powikłanie czy zbieg okoliczności? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• 6) Kandel ES i wsp. Ukierunkowanie na HDM2 błony komórkowej: nowatorskie podejście terapeutyczne do ostrej białaczki szpikowej. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• 7) Pincus MR i wsp. PNC-27, chimeryczny peptyd p53-penetratyna, wiąże HDM-2 w strukturze podobnej do peptydu p53, wywołuje selektywne powstawanie porów błonowych i prowadzi do lizy komórek nowotworowych. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• 8) Krzesaj P i wsp. Peptyd przeciwnowotworowy PNC-27 zabija komórki nowotworowe przez unikalne interakcje z hdm-2 związanym z błoną komórkową i błonami mitochondrialnymi, powodując uszkodzenie mitochondriów. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   Otwórz źródło
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   Otwórz źródło
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   Otwórz źródło
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   Otwórz źródło
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   Otwórz źródło
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   Otwórz źródło
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   Otwórz źródło
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   Otwórz źródło