PNC-27

• 臨床前研究報告多個癌細胞模型中出現HDM-2依賴性膜孔形成及快速壞死，而所測試的非轉化對照受影響較小
• p53缺失K562細胞中報告了活性，支持該模型中的p53非依賴機制
• 紫杉醇合併效應已在體外及小鼠ID8卵巢癌模型中得到驗證
• 2019年研究在人體及小鼠急性骨髓性白血病模型（包括富集白血病幹細胞的族群）中報告活性，並在所測試的小鼠實驗中保留正常造血幹細胞活性
• 2024年細胞研究亦報告了粒線體膜破壞
• 上述結果均不構成人體臨床驗證。

CAS

1159861-00-3

分子式

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

分子量

4032 g/mol

外觀

白色至類白色凍乾粉末

純度

≥ 99.0% · 目標值；請核對批次COA

儲存

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MOQ

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交期

14–21天

PNC-27是一種32殘基嵌合研究肽，由p53的HDM-2結合片段（殘基12-26）與源自果蠅Antennapedia penetratin序列的膜駐留肽融合而成。細胞及動物研究在呈現膜相關HDM-2的模型中報告選擇性裂解，但這些仍屬臨床前證據，不能證明對人體有效或安全。FDA未核准PNC-27用於任何疾病，並在市售吸入溶液檢出細菌污染後警告消費者。2017年病例報告描述實驗性治療後發生致死性胃腸道出血，但未確立因果關係。

• 胰臟癌、乳癌、黑色素瘤、卵巢癌及白血病細胞模型中的膜相關HDM-2與膜孔形成研究。p53缺失K562白血病細胞中的p53非依賴性壞死研究
• 病人來源上皮性卵巢癌培養物的ex vivo研究
• ID8細胞及小鼠卵巢癌模型中的紫杉醇合併研究
• 人體及小鼠臨床前模型中的急性骨髓性白血病與白血病幹細胞研究
• MIA-PaCa-2細胞中的粒線體膜破壞研究
• 尚無已發表的同儕審查人體介入試驗證實臨床安全性、有效性、劑量或給藥途徑。

擬議機制認為PNC-27透過其p53來源結構域與膜相關HDM-2結合。PNC-27-HDM-2複合物隨後在跨膜孔周圍組裝，導致膜完整性快速喪失及壞死性細胞死亡；作者將此過程稱為「poptosis」。p53缺失K562模型支持p53非依賴性活性。2024年MIA-PaCa-2細胞研究亦觀察到PNC-27位於粒線體膜、粒線體染料滯留消失而溶酶體染料滯留保持。這些機制均為臨床前且依賴特定模型。

• PNC-27未獲FDA核准用於任何疾病
• 2017年1月10日，FDA在一份吸入溶液樣本中檢出Variovorax paradoxus後，警告消費者不要購買或使用PNC-27
• 2017年3月27日，FDA在另一份吸入溶液樣本中報告Ralstonia insidiosa
• FDA指出受污染產品可導致嚴重且可能危及生命的感染，並將幼兒、年長者、孕婦及免疫功能低下者列為高風險族群
• 警告亦記錄了市售霧化、靜脈、陰道栓劑及直腸栓劑形式，FDA均未評估或核准其安全有效
• 2017年ACG病例報告描述實驗性PNC-27治療後發生胃腸道大出血並死亡，但明確保留因果關係未解決
• 尚無人體同儕審查試驗或人體藥物動力學資料可確定安全性、有效性、劑量或途徑
• PNC-27不得取代實證癌症治療。

文獻報告的相互作用

• 紫杉醇：ID8細胞及小鼠卵巢癌模型中報告了臨床前協同效應（PMID 28667027）
• 酮體：相關說法見於二手資料，但未找到可追溯的同儕審查原始研究，不應作為既定事實
• 其他HDM-2/MDM2抑制劑：理論上可能存在標的重疊，但未找到交互作用研究
• 胸腺肽alpha-1、BPC-157、TB-500及其他常被合併行銷的研究肽均缺乏可靠的交互作用資料。

實驗室: 生產方品管實驗室檢測項目: HPLC 純度 · MS 鑑別 · 細菌內毒素 · 每瓶裝量

• 5 mg

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• 要求提供批次專屬COA，明確肽的具體形態、序列、分子質量、反離子、純度檢測方法及淨肽含量
• 採用正交質譜方法確認身分，不能只依賴HPLC純度
• 用於細胞實驗時，應設定適合實驗室的內毒素及生物負載限度，並索取對應放行批次結果
• 當殘留溶劑、水分及反離子含量影響測定濃度時應予審查
• 拒絕無文件支持的無菌聲明，以及任何聲稱研究級物料適合人體使用的說法
• 將CAS 1159861-00-3及PubChem CID 16201774與32殘基游離肽序列匹配，同時透過COA確認供應形態。

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1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

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2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

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3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

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4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

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5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

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6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

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7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

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8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

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