PNC-27

• 전임상 연구는 여러 암세포 모델에서 HDM-2 의존성 막 구멍 형성과 빠른 괴사를 보고했으며, 시험된 비형질전환 대조군은 영향을 덜 받았습니다
• p53 결손 K562 세포에서 활성이 보고되어 이 모델의 p53 비의존성 기전을 뒷받침합니다
• 파클리탁셀 병용 효과는 in vitro와 ID8 난소암 마우스 모델에서 확인되었습니다
• 2019년 연구는 백혈병 줄기세포가 풍부한 집단을 포함한 사람 및 마우스 급성 골수성 백혈병 모델에서 활성을 보고했고, 시험된 마우스 실험에서 정상 조혈 줄기세포 활성을 보존했습니다
• 2024년 세포 연구는 미토콘드리아 막 손상도 보고했습니다
• 이 결과들은 모두 사람에서의 임상 검증이 아닙니다.

CAS

1159861-00-3

분자식

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

분자량

4031.72

성상

흰색에서 미백색의 동결건조 분말

순도

≥ 99.0% · 목표, 배치 COA 확인 필요

보관

출하 승인 로트의 COA와 공급업체 지침을 따르십시오. 로트 문서에 다른 조건이 없으면 동결건조 물질을 밀봉하고 건조하며 빛을 차단한 상태로 -20°C 이하에서 보관하십시오. 재구성 후에는 반복적인 동결과 해동을 피하고 용액 안정성은 실험실의 검증된 절차에서 정하십시오.

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납기

14–21일

PNC-27은 p53의 HDM-2 결합 구간(잔기 12-26)과 Drosophila Antennapedia 페네트라틴 서열에서 유래한 막 체류 펩타이드를 융합한 32잔기 키메라 연구용 펩타이드입니다. 세포 및 동물 연구는 막 관련 HDM-2를 나타내는 모델에서 선택적 용해를 보고하지만, 이는 전임상 근거이며 사람에서 유효성이나 안전성을 확립하지 않습니다. FDA는 어떤 질환에도 PNC-27을 승인하지 않았고 판매된 흡입 용액에서 세균 오염이 발견된 뒤 소비자에게 경고했습니다. 2017년 증례 보고는 실험적 치료 후 치명적 위장관 출혈을 기술했지만 인과관계는 확립되지 않았습니다.

• 췌장암, 유방암, 흑색종, 난소암 및 백혈병 세포 모델에서 막 관련 HDM-2와 막 구멍 형성 연구. p53 결손 K562 백혈병 세포에서 p53 비의존성 괴사 연구
• 환자 유래 상피성 난소암 배양물의 ex vivo 연구
• ID8 세포 및 난소암 마우스 모델에서 파클리탁셀 병용 연구
• 사람 및 마우스 전임상 모델에서 급성 골수성 백혈병과 백혈병 줄기세포 연구
• MIA-PaCa-2 세포에서 미토콘드리아 막 손상 연구
• 발표된 동료심사 사람 중재시험은 임상 안전성, 유효성, 용량 또는 투여 경로를 확립하지 않았습니다.

PNC-27은 p53 유래 도메인을 통해 막 관련 HDM-2에 결합하는 것으로 제안됩니다. 이후 PNC-27-HDM-2 복합체가 막관통 구멍 주변에 조립되어 막 온전성을 빠르게 잃게 하고 괴사성 세포사를 유발하며, 저자들은 이를 ‘poptosis’라고 부릅니다. p53 결손 K562 모델은 p53 비의존성 활성을 뒷받침합니다. 2024년 MIA-PaCa-2 세포 연구에서는 미토콘드리아 막의 PNC-27, 미토콘드리아 염료 유지 소실, 리소좀 염료 유지 보존도 보고했습니다. 이 기전들은 전임상이며 모델에 따라 달라집니다.

• PNC-27은 어떤 질환에도 FDA 승인을 받지 않았습니다
• January 10, 2017 FDA는 흡입 용액 검체에서 Variovorax paradoxus가 발견된 뒤 소비자에게 PNC-27을 구매하거나 사용하지 말라고 경고했습니다
• March 27, 2017 FDA는 다른 흡입 용액 검체에서 Ralstonia insidiosa를 보고했습니다
• FDA는 오염 제품이 중대하고 생명을 위협할 수 있는 감염을 일으킬 수 있다고 밝혔으며 어린아이, 고령자, 임신부 및 면역저하자를 고위험군으로 지목했습니다
• 경고에는 판매된 분무형, 정맥형, 질 좌약 및 직장 좌약 형태도 기록되었으며 어느 것도 FDA가 안전하고 효과적이라고 평가하거나 승인하지 않았습니다
• 2017년 ACG 증례 보고는 실험적 PNC-27 치료 후 대량 위장관 출혈과 사망을 기술했지만 인과관계는 명확히 미해결로 남겼습니다
• 동료심사 사람 시험이나 사람 약동학 자료는 안전성, 유효성, 용량 또는 투여 경로를 확립하지 않습니다
• PNC-27은 근거 기반 암 치료를 대체해서는 안 됩니다.

문헌에 보고된 상호작용

• 파클리탁셀: ID8 세포와 난소암 마우스 모델에서 전임상 상승작용이 보고되었습니다(PMID 28667027)
• 케톤체: 이차 자료에 주장이 있으나 추적 가능한 동료심사 일차 연구는 확인되지 않았으며 확립된 사실로 제시해서는 안 됩니다
• 다른 HDM-2/MDM2 억제제: 표적 중복은 이론적으로 가능하지만 상호작용 연구는 확인되지 않았습니다
• thymosin alpha-1, BPC-157, TB-500 또는 흔히 함께 판매되는 다른 연구용 펩타이드에 대한 신뢰할 수 있는 상호작용 자료는 확인되지 않았습니다.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

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• HPLC 순도에만 의존하지 말고 직교 질량분석법으로 동일성을 확인하십시오
• 세포 기반 연구용 물질에는 실험실에 적합한 엔도톡신 및 미생물 오염 한도를 정하고 해당 출하 승인 로트 결과를 요청하십시오
• 시험 농도에 영향을 주는 경우 잔류 용매, 수분 및 상대 이온 함량을 검토하십시오
• 문서가 없는 무균 주장과 연구 등급 물질이 사람 사용에 적합하다는 모든 주장을 거부하십시오
• CAS 1159861-00-3 및 PubChem CID 16201774를 32잔기 유리 펩타이드 서열과 대조하고 공급 형태를 COA에서 확인하십시오.

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• 참고문헌: 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• 참고문헌: 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• 참고문헌: 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• 참고문헌: 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• 참고문헌: 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• 참고문헌: 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• 참고문헌: 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• 참고문헌: 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

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   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

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3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

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4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

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   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

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6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

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7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

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8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

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