PNC-27

• Preclinical studies कई cancer-cell models में HDM-2-dependent membrane-pore formation और rapid necrosis report करती हैं, जबकि tested non-transformed controls कम affected थे
• p53-null K562 cells में activity report हुई, जो उस model में p53-independent mechanism support करती है
• Paclitaxel combination effects in vitro और mouse ID8 ovarian-cancer model में demonstrate हुए
• 2019 study ने human और murine acute-myeloid-leukemia models में activity report की, जिसमें leukemia-stem-cell-enriched populations शामिल थीं, जबकि tested mouse experiments में normal hematopoietic stem-cell activity preserved रही
• 2024 cell study ने mitochondrial-membrane disruption भी report किया
• इन findings में से कोई human clinical validation नहीं है।

CAS

1159861-00-3

आणविक सूत्र

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

आणविक भार

4031.72

दिखावट

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PNC-27 एक 32-residue chimeric research peptide है, जिसमें p53 का HDM-2-binding segment (residues 12-26) Drosophila Antennapedia penetratin sequence से derived membrane-residency peptide से fused है। Cell और animal studies membrane-associated HDM-2 दिखाने वाले models में selective lysis report करती हैं, लेकिन यह preclinical evidence है और humans में efficacy या safety establish नहीं करता। FDA ने किसी disease के लिए PNC-27 approve नहीं किया और marketed inhalation solutions में bacterial contamination मिलने के बाद consumers को warning दी। 2017 case report ने experimental treatment के बाद fatal gastrointestinal hemorrhage describe किया; causation establish नहीं हुई।

• Pancreatic, breast, melanoma, ovarian और leukemia cell models में membrane-associated HDM-2 तथा pore-formation research। p53-null K562 leukemia cells में p53-independent necrosis research
• Patient-derived epithelial ovarian-cancer cultures का ex vivo study
• ID8 cells और mouse ovarian-cancer model में paclitaxel के साथ combination research
• Human तथा murine preclinical models में acute-myeloid-leukemia और leukemia-stem-cell research
• MIA-PaCa-2 cells में mitochondrial-membrane disruption research
• कोई published peer-reviewed human interventional trial clinical safety, efficacy, dose या route establish नहीं करता।

PNC-27 को अपने p53-derived domain के जरिए membrane-associated HDM-2 से bind करने का प्रस्ताव है। फिर PNC-27-HDM-2 complexes transmembrane pores के आसपास assemble होकर membrane integrity की rapid loss और necrotic cell death cause करते हैं, जिसे authors ने "poptosis" कहा। p53-null K562 model p53-independent activity support करता है। 2024 MIA-PaCa-2 cell study ने PNC-27 को mitochondrial membranes पर, mitochondrial-dye retention की loss और preserved lysosomal-dye retention के साथ भी पाया। ये mechanisms preclinical और model-dependent हैं।

• PNC-27 किसी disease के लिए FDA-approved नहीं है
• January 10, 2017 को FDA ने inhalation-solution sample में Variovorax paradoxus मिलने के बाद consumers को PNC-27 purchase या use न करने की warning दी
• March 27, 2017 को FDA ने दूसरे inhalation-solution sample में Ralstonia insidiosa report किया
• FDA ने कहा कि contaminated products serious, potentially life-threatening infections cause कर सकते हैं और young children, older adults, pregnant people तथा immunocompromised individuals को higher-risk groups के रूप में identify किया
• Warning ने marketed nebulized, intravenous, vaginal-suppository और rectal-suppository forms भी document किए, जिनमें से किसी को FDA ने safe और effective के रूप में evaluate या approve नहीं किया
• 2017 ACG case report ने experimental PNC-27 treatment के बाद massive gastrointestinal hemorrhage और death describe की, जबकि causation explicitly unresolved छोड़ी
• कोई peer-reviewed human trial या human pharmacokinetic dataset safety, efficacy, dose या route establish नहीं करता
• PNC-27 evidence-based cancer care को replace नहीं करना चाहिए।

साहित्य में बताए गए पारस्परिक प्रभाव

• Paclitaxel: ID8 cells और mouse ovarian-cancer model में preclinical synergy report हुई (PMID 28667027)
• Ketone bodies: claim secondary sources में आता है, लेकिन कोई traceable peer-reviewed primary study identify नहीं हुई और इसे established के रूप में present नहीं करना चाहिए
• Other HDM-2/MDM2 inhibitors: target overlap theoretically possible है, लेकिन कोई interaction study identify नहीं हुई
• Thymosin alpha-1, BPC-157, TB-500 या commonly co-marketed other research peptides के लिए reliable interaction data नहीं मिला।

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

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• जब assay concentration पर effect हो, residual solvents, water content और counterion content review करें
• Undocumented sterility claims और research-grade material को human use के लिए suitable बताने वाला कोई claim reject करें
• CAS 1159861-00-3 और PubChem CID 16201774 को 32-residue free-peptide sequence से match करें, साथ ही COA पर supplied form confirm करें।

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• 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 HDM-2-binding conformation अपनाता और membranes में HDM-2 से bind करके cancer cells को kill करता है। Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• 2) Bowne WB, et al. Anti-cancer peptide PNC-27 intact peptide के रूप में tumor cell lysis induce करता है। Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• 3) Davitt K, et al. Anti-cancer peptide PNC-27 poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line में tumor cell necrosis induce करता है, जो इन cells की plasma membrane में HDM-2 expression पर depend करता है। Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• 4) Alagkiozidis I, et al. Ovarian Cancer treatment में Paclitaxel और Anti-Cancer Peptide PNC-27 के बीच synergy। Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy और Massive GI Hemorrhage: complication या coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• 6) Kandel ES, et al. Cell membrane HDM2 targeting: acute myeloid leukemia के लिए novel therapeutic approach। Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• 7) Pincus MR, et al. PNC-27, chimeric p53-Penetratin peptide, p53 peptide-like structure में HDM-2 से bind करता, selective membrane-pore formation induce करता और cancer cell lysis तक ले जाता है। Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 plasma membrane-bound hdm-2 और mitochondrial membranes के साथ unique interactions द्वारा cancer cells kill करता, जिससे mitochondrial disruption होता है। Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   स्रोत खोलें
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

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3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

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4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

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5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

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6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   स्रोत खोलें
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

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8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

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