PNC-27

• Προκλινικές μελέτες αναφέρουν εξαρτώμενο από την HDM-2 σχηματισμό μεμβρανικών πόρων και ταχεία νέκρωση σε διάφορα μοντέλα καρκινικών κυττάρων, ενώ οι μη μετασχηματισμένοι μάρτυρες που εξετάστηκαν επηρεάστηκαν λιγότερο
• Αναφέρθηκε δράση σε κύτταρα K562 χωρίς p53, υποστηρίζοντας έναν ανεξάρτητο από την p53 μηχανισμό στο συγκεκριμένο μοντέλο
• Επιδράσεις συνδυασμού με πακλιταξέλη καταδείχθηκαν in vitro και σε μοντέλο καρκίνου ωοθηκών ID8 σε ποντικούς
• Μελέτη του 2019 ανέφερε δράση έναντι ανθρώπινων μοντέλων και μοντέλων ποντικού οξείας μυελογενούς λευχαιμίας, συμπεριλαμβανομένων πληθυσμών εμπλουτισμένων σε λευχαιμικά βλαστικά κύτταρα, με διατήρηση της δραστηριότητας των φυσιολογικών αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων στα πειράματα σε ποντικούς που εξετάστηκαν
• Κυτταρική μελέτη του 2024 ανέφερε επίσης διαταραχή της μιτοχονδριακής μεμβράνης
• Κανένα από αυτά τα ευρήματα δεν συνιστά κλινική επικύρωση σε ανθρώπους.

CAS

1159861-00-3

Μοριακός τύπος

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

Μοριακό βάρος

4032 g/mol

Εμφάνιση

Λευκή έως υπόλευκη λυοφιλοποιημένη σκόνη

Καθαρότητα

≥ 99.0% · στόχος, επαληθεύστε στο COA παρτίδας

Αποθήκευση

Ακολουθείτε το COA της αποδεσμευμένης παρτίδας και τις οδηγίες του προμηθευτή. Εκτός εάν η τεκμηρίωση της παρτίδας ορίζει διαφορετικά, διατηρείτε το λυοφιλοποιημένο υλικό σφραγισμένο, ξηρό και προστατευμένο από το φως στους -20°C ή χαμηλότερα· αποφεύγετε τους επαναλαμβανόμενους κύκλους κατάψυξης-απόψυξης μετά την ανασύσταση και καθορίζετε τη σταθερότητα του διαλύματος στο επικυρωμένο πρωτόκολλο του εργαστηρίου.

MOQ

1 κιτ (10 φιαλίδια) ανά SKU

Χρόνος παράδοσης

14–21 ημέρες

Το PNC-27 είναι ένα χιμαιρικό ερευνητικό πεπτίδιο 32 καταλοίπων, το οποίο περιλαμβάνει το τμήμα της p53 που δεσμεύει την HDM-2 (κατάλοιπα 12-26), συντηγμένο με ένα πεπτίδιο παραμονής στη μεμβράνη που προέρχεται από την αλληλουχία penetratin της Antennapedia της Drosophila. Μελέτες σε κύτταρα και ζώα αναφέρουν επιλεκτική λύση σε μοντέλα που εμφανίζουν μεμβρανοσυσχετιζόμενη HDM-2, όμως αυτό παραμένει προκλινικό τεκμήριο και δεν θεμελιώνει αποτελεσματικότητα ή ασφάλεια στον άνθρωπο. Ο FDA δεν έχει εγκρίνει το PNC-27 για καμία νόσο και προειδοποίησε τους καταναλωτές αφού εντοπίστηκε βακτηριακή επιμόλυνση σε διαλύματα εισπνοής που διατίθεντο στην αγορά. Μια αναφορά περιστατικού του 2017 περιέγραψε θανατηφόρα γαστρεντερική αιμορραγία μετά από πειραματική θεραπεία· δεν τεκμηριώθηκε αιτιώδης σχέση.

• Έρευνα της μεμβρανοσυσχετιζόμενης HDM-2 και του σχηματισμού πόρων σε κυτταρικά μοντέλα παγκρέατος, μαστού, μελανώματος, ωοθηκών και λευχαιμίας. Έρευνα της ανεξάρτητης από την p53 νέκρωσης σε λευχαιμικά κύτταρα K562 χωρίς p53
• Ex vivo μελέτη καλλιεργειών επιθηλιακού καρκίνου ωοθηκών προερχόμενων από ασθενείς
• Έρευνα συνδυασμού με πακλιταξέλη σε κύτταρα ID8 και σε μοντέλο καρκίνου ωοθηκών σε ποντικούς
• Έρευνα οξείας μυελογενούς λευχαιμίας και λευχαιμικών βλαστικών κυττάρων σε ανθρώπινα προκλινικά μοντέλα και μοντέλα ποντικού
• Έρευνα διαταραχής της μιτοχονδριακής μεμβράνης σε κύτταρα MIA-PaCa-2
• Καμία δημοσιευμένη παρεμβατική μελέτη σε ανθρώπους με αξιολόγηση από ομοτίμους δεν τεκμηριώνει κλινική ασφάλεια, αποτελεσματικότητα, δόση ή οδό χορήγησης.

Προτείνεται ότι το PNC-27 δεσμεύεται στη μεμβρανοσυσχετιζόμενη HDM-2 μέσω της περιοχής του που προέρχεται από την p53. Στη συνέχεια, σύμπλοκα PNC-27-HDM-2 συναρμολογούνται γύρω από διαμεμβρανικούς πόρους, προκαλώντας ταχεία απώλεια της ακεραιότητας της μεμβράνης και νεκρωτικό κυτταρικό θάνατο, διεργασία που οι συγγραφείς ονόμασαν «poptosis». Το μοντέλο K562 χωρίς p53 υποστηρίζει ανεξάρτητη από την p53 δράση. Μελέτη του 2024 σε κύτταρα MIA-PaCa-2 εντόπισε επιπλέον το PNC-27 στις μιτοχονδριακές μεμβράνες, απώλεια κατακράτησης μιτοχονδριακής χρωστικής και διατήρηση της κατακράτησης λυσοσωμικής χρωστικής. Οι μηχανισμοί αυτοί είναι προκλινικοί και εξαρτώνται από το μοντέλο.

• Το PNC-27 δεν είναι εγκεκριμένο από τον FDA για καμία νόσο
• Στις 10 Ιανουαρίου 2017, ο FDA προειδοποίησε τους καταναλωτές να μην αγοράζουν ή χρησιμοποιούν PNC-27, αφού εντοπίστηκε Variovorax paradoxus σε δείγμα διαλύματος εισπνοής
• Στις 27 Μαρτίου 2017, ο FDA ανέφερε Ralstonia insidiosa σε άλλο δείγμα διαλύματος εισπνοής
• Ο FDA δήλωσε ότι τα επιμολυσμένα προϊόντα μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές, δυνητικά απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις και προσδιόρισε τα μικρά παιδιά, τους ηλικιωμένους, τις εγκύους και τα ανοσοκατεσταλμένα άτομα ως ομάδες υψηλότερου κινδύνου
• Η προειδοποίηση κατέγραψε επίσης μορφές που διατίθεντο στην αγορά για νεφελοποίηση, ενδοφλέβια χορήγηση, κολπικά υπόθετα και ορθικά υπόθετα, καμία από τις οποίες δεν είχε αξιολογηθεί ή εγκριθεί από τον FDA ως ασφαλής και αποτελεσματική
• Αναφορά περιστατικού ACG του 2017 περιέγραψε μαζική γαστρεντερική αιμορραγία και θάνατο μετά από πειραματική θεραπεία με PNC-27, αφήνοντας ρητά άλυτη την αιτιώδη σχέση
• Καμία μελέτη σε ανθρώπους με αξιολόγηση από ομοτίμους ή σύνολο ανθρώπινων φαρμακοκινητικών δεδομένων δεν τεκμηριώνει ασφάλεια, αποτελεσματικότητα, δόση ή οδό χορήγησης
• Το PNC-27 δεν πρέπει να υποκαθιστά την τεκμηριωμένη αντικαρκινική περίθαλψη.

Αλληλεπιδράσεις που αναφέρονται στη βιβλιογραφία

• Πακλιταξέλη: αναφέρθηκε προκλινική συνέργεια σε κύτταρα ID8 και σε μοντέλο καρκίνου ωοθηκών σε ποντικούς (PMID 28667027)
• Κετονικά σώματα: εμφανίζεται ένας ισχυρισμός σε δευτερογενείς πηγές, όμως δεν εντοπίστηκε ανιχνεύσιμη πρωτογενής μελέτη με αξιολόγηση από ομοτίμους και δεν πρέπει να παρουσιάζεται ως τεκμηριωμένος
• Άλλοι αναστολείς HDM-2/MDM2: η επικάλυψη στόχων είναι θεωρητικά δυνατή, αλλά δεν εντοπίστηκε μελέτη αλληλεπίδρασης
• Δεν βρέθηκαν αξιόπιστα δεδομένα αλληλεπίδρασης για τη θυμοσίνη άλφα-1, το BPC-157, το TB-500 ή άλλα ερευνητικά πεπτίδια που συχνά προωθούνται μαζί.

Εργαστήριο: Εργαστήριο ποιοτικού ελέγχου του παρασκευαστήΔοκιμές: Καθαρότητα HPLC · ταυτοποίηση με MS · ενδοτοξίνες · ποσότητα πλήρωσης

• 5 mg

Οι προεπισκοπήσεις είναι σκόπιμα θολές, ώστε τα έγγραφα να μην μπορούν να επαναχρησιμοποιηθούν· από τις αναφορές τρίτων δείχνουμε μόνο την πρώτη σελίδα. Την καθαρή πλήρη έκδοση για το προϊόν και την περιεκτικότητα που ζητάτε τη στέλνει το τμήμα πωλήσεων.

Απέτυχε ανεξάρτητος έλεγχος; Πλήρης επιστροφή χρημάτων.

Σε κάθε COA παρτίδας: Καθαρότητα HPLC · ταυτοποίηση με MS · ενδοτοξίνες · ποσότητα πλήρωσης · Επαλήθευση της LyoPep

Ζητήστε το τρέχον πακέτο, όχι ένα γενικό πιστοποιητικό

• Απαιτείτε COA συγκεκριμένης παρτίδας που αναφέρει την ακριβή μορφή του πεπτιδίου, την αλληλουχία, τη μοριακή μάζα, το αντισταθμιστικό ιόν, τη μέθοδο καθαρότητας και την καθαρή περιεκτικότητα σε πεπτίδιο
• Επιβεβαιώνετε την ταυτότητα με ορθογώνια μέθοδο φασματομετρίας μάζας αντί να βασίζεστε μόνο στην καθαρότητα HPLC
• Για υλικό που προορίζεται για κυτταρικές εργασίες, καθορίζετε κατάλληλα για το εργαστήριο όρια ενδοτοξίνης και βιοφορτίου και ζητάτε τα αντίστοιχα αποτελέσματα της αποδεσμευμένης παρτίδας
• Εξετάζετε τους υπολειμματικούς διαλύτες, την περιεκτικότητα σε νερό και την περιεκτικότητα σε αντισταθμιστικό ιόν όταν επηρεάζουν τη συγκέντρωση της δοκιμασίας
• Απορρίπτετε μη τεκμηριωμένους ισχυρισμούς στειρότητας και κάθε ισχυρισμό ότι υλικό ερευνητικής ποιότητας είναι κατάλληλο για ανθρώπινη χρήση
• Αντιστοιχίζετε τα CAS 1159861-00-3 και PubChem CID 16201774 με την ελεύθερη πεπτιδική αλληλουχία 32 καταλοίπων, επιβεβαιώνοντας παράλληλα την παρεχόμενη μορφή στο COA.

Ακολουθείτε το COA της αποδεσμευμένης παρτίδας και τις οδηγίες του προμηθευτή. Εκτός εάν η τεκμηρίωση της παρτίδας ορίζει διαφορετικά, διατηρείτε το λυοφιλοποιημένο υλικό σφραγισμένο, ξηρό και προστατευμένο από το φως στους -20°C ή χαμηλότερα· αποφεύγετε τους επαναλαμβανόμενους κύκλους κατάψυξης-απόψυξης μετά την ανασύσταση και καθορίζετε τη σταθερότητα του διαλύματος στο επικυρωμένο πρωτόκολλο του εργαστηρίου.

Δηλώστε προορισμό και χρονοδιάγραμμα ώστε να προγραμματιστεί η παραλαβή, και κατά την άφιξη μεταφέρετε το υλικό στη δηλωμένη συνθήκη φύλαξης.

• Βιβλιογραφική αναφορά: 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• Βιβλιογραφική αναφορά: 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• Βιβλιογραφική αναφορά: 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• Βιβλιογραφική αναφορά: 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• Βιβλιογραφική αναφορά: 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• Βιβλιογραφική αναφορά: 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• Βιβλιογραφική αναφορά: 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• Βιβλιογραφική αναφορά: 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   Άνοιγμα πηγής
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   Άνοιγμα πηγής
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   Άνοιγμα πηγής
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   Άνοιγμα πηγής
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   Άνοιγμα πηγής
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   Άνοιγμα πηγής
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   Άνοιγμα πηγής
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   Άνοιγμα πηγής

• Πώς να διαβάσετε ένα COA πεπτιδίου χωρίς να συγχέετε καθαρότητα, ταυτότητα και περιεκτικότητα
• Καθαρότητα πεπτιδίου έναντι περιεκτικότητας σε πεπτίδιο: χάρτης μεθόδων για αγοραστές
• Ερωτήσεις προς προμηθευτή ερευνητικών πεπτιδίων πριν από την πρώτη εντολή αγοράς