PNC-27

Peptidă de cercetare cu legare p53-HDM2, fuzionată cu penetratină

≥ 99.0% · țintă; verificați COA-ul lotuluiCAS 1159861-00-3RUO

Statut de cercetareCercetare emergentă

Formă furnizatăDotriacontapeptidă (liniară, domeniul de legare p53-HDM2 fuzionat cu secvența penetratină de penetrare celulară)

Termen de livrare14–21 zile

PNC-27 — Pulbere liofilizată albă până la aproape albă

Imagine reprezentativă a ambalajului · verificați lotul comandat

Rezumat pentru decizie

Beneficii principale

Studiile preclinice raportează formarea porilor membranari dependentă de HDM-2 și necroză rapidă în mai multe modele de celule canceroase, în timp ce controalele netransformate testate au fost mai puțin afectate
Activitatea a fost raportată în celule K562 fără p53, susținând un mecanism independent de p53 în acel model
Efectele combinației cu paclitaxel au fost demonstrate in vitro și într-un model murin de cancer ovarian ID8
Un studiu din 2019 a raportat activitate împotriva modelelor umane și murine de leucemie mieloidă acută, inclusiv populații îmbogățite în celule stem leucemice, menținând în experimentele murine testate activitatea celulelor stem hematopoietice normale
Un studiu celular din 2024 a raportat și perturbarea membranei mitocondriale
Niciuna dintre aceste constatări nu constituie validare clinică la om.

Contextul cercetării publicate este prezentat exclusiv pentru orientare bibliografică. Nu reprezintă o instrucțiune de dozare, tratament sau utilizare la om.

Date de calificare

Specificații care trebuie confirmate pentru lotul eliberat

CAS: 1159861-00-3
Formulă: C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S
Masă moleculară: 4031.72
Aspect: Pulbere liofilizată albă până la aproape albă
Puritate: ≥ 99.0% · țintă; verificați COA-ul lotului
Depozitare: Respectați COA al lotului eliberat și instrucțiunile furnizorului. Dacă documentația lotului nu precizează altfel, păstrați materialul liofilizat sigilat, desicat și protejat de lumină la sau sub −20 °C; evitați ciclurile repetate de îngheț-dezgheț după reconstituire și definiți stabilitatea soluției în protocolul validat al laboratorului.
Cantitate minimă de comandă: La cerere
Termen de livrare: 14–21 zile

PubChem CID 16201774

Matrice de calificare

Identitatea, puritatea și conținutul sunt întrebări distincte de eliberare.

Identitate

Confirmați molecula declarată și forma furnizată. Începeți cu COA-ul lotului corespunzător; solicitați dovezi la nivel de secvență numai dacă procedura scrisă a cumpărătorului le cere și s-a convenit disponibilitatea sau un domeniu separat.

Puritate

Evaluați condițiile metodei RP-HPLC, lungimea de undă, integrarea și tratarea vârfurilor asociate. Un procent fără metodă nu este suficient.

Conținut

Conținutul net de peptidă nu este același cu greutatea brută a pulberii liofilizate. Întrebați ce dozare susține cantitatea declarată și dacă sunt luate în considerare apa și contraionul.

Stabilitate

Definiți separat depozitarea pe termen lung și expunerea în tranzit. Transportul în lanț frigorific poate fi ofertat când este cerut de evaluarea riscului efectuată de cumpărător și presupune costuri suplimentare.

Contextul cercetării

Ce studiază cercetătorii despre PNC-27

PNC-27 este o peptidă himerică de cercetare cu 32 de reziduuri, alcătuită din segmentul p53 care leagă HDM-2 (reziduurile 12–26), fuzionat cu o peptidă de rezidență membranară derivată din secvența penetratină Antennapedia de Drosophila. Studiile celulare și pe animale raportează liză selectivă în modele care prezintă HDM-2 asociat membranei, însă acestea rămân dovezi preclinice și nu stabilesc eficacitatea sau siguranța la om. FDA nu a aprobat PNC-27 pentru nicio boală și a avertizat consumatorii după detectarea contaminării bacteriene în soluții pentru inhalare comercializate. Un raport de caz din 2017 a descris hemoragie gastrointestinală fatală după tratament experimental; cauzalitatea nu a fost stabilită.

Cercetarea HDM-2 asociat membranei și a formării porilor în modele celulare de cancer pancreatic, mamar, melanom, ovarian și leucemie. Cercetarea necrozei independente de p53 în celulele leucemice K562 fără p53
Studiu ex vivo al culturilor de cancer ovarian epitelial derivate de la paciente
Cercetarea combinației cu paclitaxel în celule ID8 și într-un model murin de cancer ovarian
Cercetarea leucemiei mieloide acute și a celulelor stem leucemice în modele preclinice umane și murine
Cercetarea perturbării membranei mitocondriale în celule MIA-PaCa-2
Niciun studiu intervențional la om publicat și evaluat inter pares nu stabilește siguranța clinică, eficacitatea, doza sau calea.

Contextul mecanismului

Întrebarea investigată în literatura de specialitate

Se propune ca PNC-27 să se lege de HDM-2 asociat membranei prin domeniul său derivat din p53. Complexele PNC-27–HDM-2 se asamblează apoi în jurul porilor transmembranari, provocând pierderea rapidă a integrității membranei și moarte celulară necrotică, proces denumit „poptoză” de autori. Modelul K562 fără p53 susține activitatea independentă de p53 în acel model. Un studiu celular din 2024 pe MIA-PaCa-2 a găsit suplimentar PNC-27 pe membranele mitocondriale, pierderea retenției colorantului mitocondrial și menținerea retenției colorantului lizozomal. Aceste mecanisme sunt preclinice și dependente de model.

Harta dovezilor

Căi de administrare din cercetare și contextul expunerii

Nivelul dovezilorContext analitic / de laborator

Domeniu de cercetareCercetarea longevității

Căi raportate în surse

IntravenoasăInhalată / nebulizatăRectală

Contextul dozei / expuneriiSpecific protocolului; verificați sursa primară citată

Căile și contextele de expunere rezumă studiile citate sau etichetele produselor finite aprobate. Nu reprezintă instrucțiuni pentru administrarea acestui material RUO; nu este furnizată nicio doză pentru clienți.

Limitele dovezilor

Compatibilitate, limitări și context decizional

PNC-27 nu este aprobat de FDA pentru nicio boală
La 10 ianuarie 2017, FDA a avertizat consumatorii să nu cumpere sau să utilizeze PNC-27 după identificarea Variovorax paradoxus într-o probă de soluție pentru inhalare
La 27 martie 2017, FDA a raportat Ralstonia insidiosa într-o altă probă de soluție pentru inhalare
FDA a precizat că produsele contaminate pot provoca infecții grave, potențial letale, și a identificat copiii mici, vârstnicii, persoanele însărcinate și cele imunocompromise drept grupuri cu risc mai mare
Avertismentul a documentat și forme comercializate pentru nebulizare, intravenoase, supozitoare vaginale și supozitoare rectale, niciuna evaluată sau aprobată de FDA ca sigură și eficientă
Un raport de caz ACG din 2017 a descris hemoragie gastrointestinală masivă și deces după tratament experimental cu PNC-27, lăsând explicit cauzalitatea nerezolvată
Niciun studiu la om evaluat inter pares sau set de date farmacocinetice la om nu stabilește siguranța, eficacitatea, doza sau calea
PNC-27 nu trebuie să înlocuiască îngrijirea oncologică bazată pe dovezi.

Interacțiuni raportate în literatura de specialitate

Paclitaxel: a fost raportată sinergie preclinică în celule ID8 și într-un model murin de cancer ovarian (PMID 28667027)
Corpi cetonici: o afirmație apare în surse secundare, însă nu a fost identificat niciun studiu primar evaluat inter pares și trasabil, iar aceasta nu trebuie prezentată drept stabilită
Alți inhibitori HDM-2/MDM2: suprapunerea țintei este posibilă teoretic, însă nu a fost identificat niciun studiu de interacțiune
Nu au fost găsite date fiabile de interacțiune pentru timosina alfa-1, BPC-157, TB-500 sau alte peptide de cercetare comercializate frecvent împreună.

Contextul bibliografic nu constituie un rezultat de eliberare al furnizorului și nici o instrucțiune de utilizare la om. Respectați evaluarea aprobată a riscurilor de laborator din instituția dumneavoastră.

Documentația lotului de fabrică

COA-uri pentru loturile de fabrică ale produsului PNC-27

PNC-27 5 mg COA pentru lotul de fabrică previzualizare protejată

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

Înregistrări reprezentative, actualizate periodic

COA-urile publicate prezintă loturi de fabrică reprezentative și este posibil să nu corespundă celui mai recent lot disponibil. Pentru o ofertă sau expediere actuală, echipa noastră de vânzări poate confirma lotul aplicabil și poate furniza COA-ul acestuia.

Testare independentă, organizată la cerere

Rapoartele terților nu sunt publicate în mod obișnuit. Dacă este necesară verificarea independentă, putem conveni laboratorul, metoda, criteriile de acceptare și măsura remediatoare înainte de testare. Dacă specificația convenită nu este îndeplinită, se poate discuta o soluție adecvată — inclusiv o rambursare, dacă este cazul — în condițiile convenite. Dacă nu se convine altfel în scris, costul acestei testări opționale este suportat de cumpărător.

Ajutor pentru evaluarea COA-ului

Aveți nevoie de ajutor pentru interpretarea unui COA de fabrică sau a unui raport al unei terțe părți? Echipa noastră de vânzări poate clarifica elementele testate, specificațiile și legătura dintre rezultate și lotul analizat.

Solicitați pachetul actual, nu un certificat generic

Solicitați un COA specific lotului care să menționeze forma exactă a peptidei, secvența, masa moleculară, contraionul, metoda de puritate și conținutul net de peptidă
Confirmați identitatea printr-o metodă ortogonală de spectrometrie de masă, nu numai pe baza purității HPLC
Pentru materialul destinat lucrărilor celulare, definiți limitele de endotoxină și încărcătură microbiană adecvate laboratorului și solicitați rezultatele corespunzătoare pentru lotul eliberat
Analizați solvenții reziduali, conținutul de apă și contraion când influențează concentrația testului
Respingeți afirmațiile nedocumentate de sterilitate și orice afirmație că materialul de calitate pentru cercetare este adecvat utilizării la om
Corelați CAS 1159861-00-3 și PubChem CID 16201774 cu secvența peptidei libere cu 32 de reziduuri, confirmând totodată forma furnizată în COA.

COA al lotului eliberatRezultatul RP-HPLC și contextul metodeiRezultat de identitate adecvat moleculeiContextul apei / contraionului, după cazSDS și declarație privind manipulareaTeste suplimentare definite la cerere

Cantități de umplere disponibile

Solicitați o ofertă pentru configurația de umplere și ambalare necesară

SKU de referințăCantitate de umplereAmbalaj de bază

PNC27-5MG5 mg10 flacoane

Manipulare

Depozitarea în laborator și temperatura din timpul transportului sunt decizii distincte

Respectați COA al lotului eliberat și instrucțiunile furnizorului. Dacă documentația lotului nu precizează altfel, păstrați materialul liofilizat sigilat, desicat și protejat de lumină la sau sub −20 °C; evitați ciclurile repetate de îngheț-dezgheț după reconstituire și definiți stabilitatea soluției în protocolul validat al laboratorului.

Precizați destinația, sezonul, expunerea acceptabilă în tranzit și dacă protocolul necesită transport izolat sau în lanț frigorific. Costul suplimentar pentru controlul temperaturii este ofertat explicit.

Întrebări frecvente ale cumpărătorilor

Condiții care trebuie stabilite înainte de comanda de achiziție

Poate un cumpărător să organizeze testarea de către o terță parte?+

Da. Testarea trebuie efectuată de un laborator specializat consacrat, acceptat de ambele părți. Repartizarea costurilor, specificația, eșantionarea, metoda și regula de acceptare trebuie convenite înainte de testare; dacă un rezultat independent convenit indică neconformitate, măsura corectivă respectă condițiile comenzii semnate. Dacă nu se convine altfel în scris, costul acestei testări opționale este suportat de cumpărător.

Puritatea HPLC dovedește conținutul de peptidă?+

Nu. Puritatea cromatografică descrie profilul relativ al vârfurilor conform unei metode declarate. Identitatea, apa, contraionul, solvenții reziduali și dozarea/conținutul pot necesita metode separate.

Este întotdeauna necesar transportul în lanț frigorific?+

Nu întotdeauna. Căldura poate accelera degradarea, în special vara și în timpul transportului prelungit. Lanțul frigorific reduce expunerea, dar crește costul. Precizați destinația și riscul de stabilitate pentru ca serviciul adecvat să poată fi ofertat.

Cum sunt gestionate condițiile de plată?+

Metodele și etapele disponibile depind de valoarea comenzii, destinație și tipul proiectului. Factura proformă trebuie să precizeze moneda, datele bancare, comisioanele, etapele de plată și condiția de eliberare.

De ce trebuie laboratorul de testare să înțeleagă chimia peptidelor?+

Formele de bază liberă și de sare, secvențele hidrofile și hidrofobe, agregarea și adsorbția pot modifica pregătirea probei și adecvarea metodei. Utilizați un laborator cu experiență în clasa respectivă de molecule.

Referințe externe pentru calificare

WHO good storage and distribution practices IATA Temperature Control Regulations ISO/IEC 17025 laboratory competence 21 CFR 211.84 component testing and supplier COA controls

Acestea sunt referințe pentru calificarea efectuată de cumpărător, nu afirmații că acest material RUO este reglementat, certificat sau eliberat în baza acelor cadre. Aplicabilitatea depinde de fluxul de lucru și jurisdicția cumpărătorului.

Surse selectate

Literatura care susține contextul cercetării

1) Sarafraz-Yazdi E și colab. Peptida anticancerigenă PNC-27 adoptă o conformație care leagă HDM-2 și distruge celulele canceroase prin legarea de HDM-2 din membranele acestora. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
2) Bowne WB și colab. Peptida anticancerigenă PNC-27 induce liza celulelor tumorale în forma sa intactă. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
3) Davitt K și colab. Peptida anticancerigenă PNC-27 induce necroza celulelor tumorale într-o linie celulară umană slab diferențiată de leucemie a unui țesut nesolid, dependentă de expresia HDM-2 în membrana plasmatică a acestor celule. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
4) Alagkiozidis I și colab. Sinergia dintre paclitaxel și peptida anticancerigenă PNC-27 în tratamentul cancerului ovarian. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
5) Aguon PM și colab. Terapia experimentală cu PNC-27 și hemoragia gastrointestinală masivă: complicație sau coincidență? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
6) Kandel ES și colab. Țintirea HDM2 din membrana celulară: o nouă abordare terapeutică pentru leucemia mieloidă acută. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
7) Pincus MR și colab. PNC-27, o peptidă himerică p53–penetratină, se leagă de HDM-2 într-o structură asemănătoare peptidei p53, induce formarea selectivă de pori membranari și conduce la liza celulelor canceroase. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
8) Krzesaj P și colab. Peptida anticancerigenă PNC-27 distruge celulele canceroase prin interacțiuni unice cu hdm-2 legată de membrana plasmatică și cu membranele mitocondriale, provocând disfuncție mitocondrială. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

01
Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes
Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010
Deschideți sursa
02
The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide
Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010
Deschideți sursa
03
PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis
Biomedicines · 2022
Deschideți sursa
04
Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption
Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024
Deschideți sursa
05
PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies
Medical Research Archives · 2025
Deschideți sursa
06
Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer
Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015
Deschideți sursa
07
The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells
Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014
Deschideți sursa
08
FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment
U.S. Food and Drug Administration · 2017
Deschideți sursa

Întrebări frecvente despre produs

Întrebările cumpărătorilor despre PNC-27

Care este justificarea proiectării structurii cu două domenii a PNC-27?+

Segmentul N-terminal al PNC-27 corespunde reziduurilor p53 12–26 și furnizează domeniul de legare HDM-2. Peptida sa C-terminală de rezidență membranară provine din secvența penetratină Antennapedia de Drosophila. Studiile celulare publicate indică faptul că himera intactă este necesară pentru formarea selectivă a porilor membranari; niciun domeniu izolat nu a reprodus efectul litic al peptidei integrale.

De ce afectează PNC-27 selectiv celulele canceroase față de celulele normale?+

Selectivitatea propusă depinde de HDM-2 asociat membranei în modelele tumorale testate. Complexe PNC-27–HDM-2 au fost observate în jurul porilor membranari din celulele canceroase, în timp ce fibroblastele netransformate testate nu au format pori. Aceasta este o constatare preclinică specifică modelului, nu dovadă că fiecare tumoră va răspunde sau că țesuturile umane normale sunt universal neafectate.

PNC-27

Beneficii principale

Specificații care trebuie confirmate pentru lotul eliberat

Identitatea, puritatea și conținutul sunt întrebări distincte de eliberare.

Ce studiază cercetătorii despre PNC-27

Întrebarea investigată în literatura de specialitate

Căi de administrare din cercetare și contextul expunerii

Compatibilitate, limitări și context decizional

Interacțiuni raportate în literatura de specialitate

COA-uri pentru loturile de fabrică ale produsului PNC-27

Solicitați pachetul actual, nu un certificat generic

Solicitați o ofertă pentru configurația de umplere și ambalare necesară

Depozitarea în laborator și temperatura din timpul transportului sunt decizii distincte

Condiții care trebuie stabilite înainte de comanda de achiziție

Literatura care susține contextul cercetării

Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

Întrebările cumpărătorilor despre PNC-27

Comparați moleculele înrudite și cerințele de documentare.

Epithalon

FOXO4-DRI