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Langlebigkeitsforschung

PNC-27

Mit Penetratin fusioniertes p53-HDM2-bindendes Forschungspeptid

≥ 99.0% · Zielwert; Chargen-COA prüfenCAS 1159861-00-3RUO
ForschungsstatusFrühe Forschung
LieferformLineares Dotriakontapeptid mit einer an eine zellpenetrierende Penetratinsequenz fusionierten p53-HDM2-Bindungsdomäne
Lieferzeit14–21 Tage
PNC-27 — Weißes bis cremefarbenes lyophilisiertes Pulver
PNC-27 — Weißes bis cremefarbenes lyophilisiertes Pulver · Repräsentative Verpackung · bestellte Charge prüfen
Repräsentative Verpackung · bestellte Charge prüfen

Entscheidungsüberblick

Wichtigste Vorteile

  • Präklinische Studien berichten über HDM-2-abhängige Membranporenbildung und rasche Nekrose in mehreren Krebszellmodellen, während die untersuchten nicht transformierten Kontrollen weniger betroffen waren
  • In p53-null-K562-Zellen wurde Aktivität berichtet, was in diesem Modell einen p53-unabhängigen Mechanismus stützt
  • Kombinationseffekte mit Paclitaxel wurden in vitro und in einem ID8-Mausmodell für Ovarialkrebs nachgewiesen
  • Eine Studie von 2019 berichtete Aktivität gegen humane und murine Modelle der akuten myeloischen Leukämie, einschließlich mit Leukämiestammzellen angereicherter Populationen, bei erhaltener Aktivität normaler hämatopoetischer Stammzellen in den untersuchten Mausexperimenten
  • Eine Zellstudie von 2024 berichtete außerdem über eine Schädigung der Mitochondrienmembran
  • Keiner dieser Befunde stellt eine klinische Validierung beim Menschen dar.
Der veröffentlichte Forschungskontext dient nur der Literaturorientierung. Er ist keine Dosierungs-, Behandlungs- oder Humananwendungsanweisung.

Qualifizierungsdaten

Spezifikationen, die an der freigegebenen Charge zu bestätigen sind

CAS
1159861-00-3
Summenformel
C188H293N53O44S
Molekulargewicht
4031.72
Aussehen
Weißes bis cremefarbenes lyophilisiertes Pulver
Reinheit
≥ 99.0% · Zielwert; Chargen-COA prüfen
Lagerung
Beachten Sie das COA der freigegebenen Charge und die Anweisungen des Lieferanten. Sofern die Chargendokumentation nichts anderes vorgibt, ist das lyophilisierte Material verschlossen, trocken und lichtgeschützt bei -20°C oder darunter aufzubewahren; nach Rekonstitution sind wiederholte Gefrier-Auftau-Zyklen zu vermeiden und die Lösungsstabilität ist im validierten Laborprotokoll festzulegen.
Mindestmenge
Auf Anfrage
Lieferzeit
14–21 Tage
PubChem CID 16201774

Qualifizierungsmatrix

Identität, Reinheit und Gehalt sind getrennte Freigabefragen.

Identität

Bestätigen Sie Molekül und Lieferform. Prüfen Sie zuerst das zur Charge passende COA; Sequenznachweise werden nur angefragt, wenn das schriftliche Verfahren des Käufers sie verlangt und Verfügbarkeit oder ein separater Umfang vereinbart wurden.

Reinheit

Prüfen Sie RP-HPLC-Bedingungen, Wellenlänge, Integration und Behandlung verwandter Peaks. Ein Prozentwert ohne Methode genügt nicht.

Gehalt

Nettopeptidgehalt entspricht nicht dem Bruttogewicht des Lyophilisats. Fragen Sie nach Assaybasis sowie Wasser- und Gegenionenberücksichtigung.

Stabilität

Definieren Sie Langzeitlagerung und Transportexposition getrennt. Kühlkettenversand kann angeboten werden, wenn die Risikobewertung des Käufers ihn erfordert, und verursacht Mehrkosten.

Forschungskontext

Was die Forschung zu PNC-27 untersucht

PNC-27 ist ein chimäres Forschungspeptid mit 32 Resten, das den HDM-2-bindenden Abschnitt von p53 (Reste 12-26) mit einem von der Drosophila-Antennapedia-Penetratinsequenz abgeleiteten Membranresidenzpeptid verbindet. Zell- und Tierstudien berichten über selektive Lyse in Modellen mit membranassoziiertem HDM-2; diese Befunde sind jedoch präklinisch und belegen weder Wirksamkeit noch Sicherheit beim Menschen. Die FDA hat PNC-27 für keine Erkrankung zugelassen und warnte nach dem Nachweis bakterieller Verunreinigung in vermarkteten Inhalationslösungen. Ein Fallbericht von 2017 beschrieb eine tödliche gastrointestinale Blutung nach experimenteller Behandlung; ein Kausalzusammenhang wurde nicht belegt.

  • Forschung zu membranassoziiertem HDM-2 und Porenbildung in Zellmodellen für Pankreas-, Brust-, Melanom-, Ovarial- und Leukämiekrebs. Forschung zur p53-unabhängigen Nekrose in p53-null-K562-Leukämiezellen
  • Ex-vivo-Untersuchung patientenabgeleiteter epithelialer Ovarialkarzinomkulturen
  • Kombinationsforschung mit Paclitaxel in ID8-Zellen und einem Ovarialkrebs-Mausmodell
  • Forschung zu akuter myeloischer Leukämie und Leukämiestammzellen in humanen und murinen präklinischen Modellen
  • Forschung zur Schädigung der Mitochondrienmembran in MIA-PaCa-2-Zellen
  • Keine veröffentlichte, begutachtete interventionelle Humanstudie belegt klinische Sicherheit, Wirksamkeit, Dosis oder Verabreichungsweg.

Mechanismuskontext

Die in der Literatur untersuchte Fragestellung

PNC-27 soll über seine von p53 abgeleitete Domäne an membranassoziiertes HDM-2 binden. PNC-27-HDM-2-Komplexe lagern sich anschließend um Transmembranporen an und führen zu einem raschen Verlust der Membranintegrität und nekrotischem Zelltod, den die Autoren als „Poptosis“ bezeichnen. Das p53-null-K562-Modell stützt eine p53-unabhängige Aktivität. Eine Studie von 2024 an MIA-PaCa-2-Zellen fand PNC-27 zudem an Mitochondrienmembranen, einen Verlust der Mitochondrienfarbstoff-Retention und eine erhaltene Lysosomenfarbstoff-Retention. Diese Mechanismen sind präklinisch und modellabhängig.

Evidenzübersicht

Untersuchte Applikationswege und Expositionskontext

EvidenzstufeAnalytischer / labortechnischer Kontext
In Quellen berichtete Wege
IntravenösInhalativ / vernebeltRektal
Dosis- / ExpositionskontextProtokollspezifisch; zitierte Primärquelle prüfen
Die Wege und Expositionskontexte fassen zitierte Studien oder Kennzeichnungen zugelassener Fertigprodukte zusammen. Sie sind keine Anleitung zur Verabreichung dieses RUO-Materials; eine Kundendosis wird nicht angegeben.

Evidenzgrenzen

Kompatibilität, Einschränkungen und Entscheidungskontext

  • PNC-27 ist von der FDA für keine Erkrankung zugelassen
  • Am 10. Januar 2017 warnte die FDA Verbraucher vor Kauf oder Anwendung von PNC-27, nachdem Variovorax paradoxus in einer Probe einer Inhalationslösung nachgewiesen worden war
  • Am 27. März 2017 meldete die FDA Ralstonia insidiosa in einer weiteren Probe einer Inhalationslösung
  • Die FDA erklärte, dass verunreinigte Produkte schwere, potenziell lebensbedrohliche Infektionen verursachen können, und nannte Kleinkinder, ältere Erwachsene, Schwangere und immungeschwächte Personen als besonders gefährdete Gruppen
  • Die Warnung dokumentierte zudem vermarktete vernebelte, intravenöse, vaginale und rektale Darreichungsformen, von denen keine von der FDA als sicher und wirksam bewertet oder zugelassen wurde
  • Ein ACG-Fallbericht von 2017 beschrieb massive gastrointestinale Blutung und Tod nach experimenteller PNC-27-Behandlung, ließ die Kausalität jedoch ausdrücklich ungeklärt
  • Keine begutachtete Humanstudie und kein humaner pharmakokinetischer Datensatz belegt Sicherheit, Wirksamkeit, Dosis oder Verabreichungsweg
  • PNC-27 darf evidenzbasierte Krebsbehandlung nicht ersetzen.

In der Literatur beschriebene Wechselwirkungen

  • Paclitaxel: Präklinische Synergie wurde in ID8-Zellen und einem Mausmodell für Ovarialkrebs berichtet (PMID 28667027)
  • Ketonkörper: Eine entsprechende Behauptung findet sich in Sekundärquellen, doch es wurde keine nachvollziehbare begutachtete Primärstudie identifiziert und sie darf nicht als gesichert dargestellt werden
  • Andere HDM-2/MDM2-Inhibitoren: Eine Zielüberschneidung ist theoretisch möglich, es wurde jedoch keine Interaktionsstudie identifiziert
  • Für Thymosin alpha-1, BPC-157, TB-500 oder andere häufig gemeinsam vermarktete Forschungspeptide wurden keine verlässlichen Interaktionsdaten gefunden.
Der Literaturkontext ist weder ein Freigabeergebnis des Lieferanten noch eine Anleitung zur Anwendung am Menschen. Befolgen Sie die genehmigte Risikobewertung Ihres Labors.

Dokumentation der Produktionscharge

COAs von Produktionschargen für PNC-27

Repräsentative Nachweise, regelmäßig aktualisiert

Die veröffentlichten COAs zeigen repräsentative Produktionschargen und entsprechen möglicherweise nicht der neuesten verfügbaren Charge. Für ein aktuelles Angebot oder eine Lieferung kann unser Vertrieb die zutreffende Charge bestätigen und das zugehörige COA bereitstellen.

Unabhängige Prüfung auf Anfrage

Berichte Dritter werden nicht routinemäßig veröffentlicht. Wenn eine unabhängige Verifizierung erforderlich ist, können Labor, Methode, Akzeptanzkriterien und Vorgehen vor der Prüfung vereinbart werden. Wird die vereinbarte Spezifikation nicht erfüllt, kann gemäß den vereinbarten Bedingungen eine angemessene Lösung — gegebenenfalls einschließlich einer Rückerstattung — besprochen werden. Sofern nicht schriftlich anders vereinbart, trägt der Käufer die Kosten dieser optionalen Prüfung.

Unterstützung bei der COA-Prüfung

Benötigen Sie Hilfe beim Verständnis eines Werks-COA oder eines Berichts Dritter? Unser Vertrieb erläutert Prüfpositionen, Spezifikationen und den Bezug der Ergebnisse zur besprochenen Charge.

Aktuelles Dokumentenpaket statt eines Musterzertifikats anfordern

  • Fordern Sie ein chargenspezifisches COA mit genauer Peptidform, Sequenz, Molekülmasse, Gegenion, Reinheitsmethode und Nettopeptidgehalt
  • Bestätigen Sie die Identität mit einer orthogonalen massenspektrometrischen Methode, statt sich allein auf die HPLC-Reinheit zu verlassen
  • Legen Sie für Material für zellbasierte Arbeiten laborgeeignete Grenzwerte für Endotoxin und Keimbelastung fest und fordern Sie die entsprechenden Ergebnisse der freigegebenen Charge an
  • Prüfen Sie Restlösungsmittel, Wasser- und Gegenionengehalt, wenn diese die Assaykonzentration beeinflussen
  • Weisen Sie nicht dokumentierte Sterilitätsbehauptungen und jede Behauptung zurück, Forschungsmaterial sei für die Anwendung am Menschen geeignet
  • Ordnen Sie CAS 1159861-00-3 und PubChem CID 16201774 der Sequenz des freien Peptids mit 32 Resten zu und bestätigen Sie die gelieferte Form im COA.
COA der freigegebenen ChargeRP-HPLC-Ergebnis mit MethodenkontextMolekülgerechtes IdentitätsergebnisWasser-/Gegenionenkontext, soweit relevantSDS und HandhabungshinweisZusätzliche Tests nach Vereinbarung

Verfügbare Füllmengen

Benötigte Füll- und Packkonfiguration angeben

Referenz-SKUFüllmengeBasispaket
PNC27-5MG5 mg10 Fläschchen

Handhabung

Laborlagerung und Transporttemperatur sind getrennte Entscheidungen

Beachten Sie das COA der freigegebenen Charge und die Anweisungen des Lieferanten. Sofern die Chargendokumentation nichts anderes vorgibt, ist das lyophilisierte Material verschlossen, trocken und lichtgeschützt bei -20°C oder darunter aufzubewahren; nach Rekonstitution sind wiederholte Gefrier-Auftau-Zyklen zu vermeiden und die Lösungsstabilität ist im validierten Laborprotokoll festzulegen.

Nennen Sie Zielort, Jahreszeit, zulässige Transportbelastung und ob Ihr Protokoll Isolierung oder Kühlkette verlangt. Zusätzliche Temperaturkontrolle wird ausdrücklich ausgewiesen.

FAQ für Einkäufer

Vor der Bestellung zu klärende Bedingungen

Kann der Käufer eine Drittprüfung veranlassen?+

Ja. Die Prüfung muss durch ein gemeinsam akzeptiertes, etabliertes Speziallabor erfolgen. Kostenaufteilung, Spezifikation, Probenahme, Methode und Annahmeregel müssen vorab vereinbart werden; bestätigt ein vereinbartes unabhängiges Ergebnis eine Nichtkonformität, richtet sich die Abhilfe nach den unterzeichneten Auftragsbedingungen. Sofern nicht schriftlich anders vereinbart, trägt der Käufer die Kosten dieser optionalen Prüfung.

Belegt HPLC-Reinheit den Peptidgehalt?+

Nein. Sie beschreibt ein relatives Peakprofil unter einer angegebenen Methode. Identität, Wasser, Gegenion, Restlösungsmittel und Gehalt können separate Methoden erfordern.

Ist Kühlkettenversand immer erforderlich?+

Nicht immer. Wärme kann Abbau beschleunigen, besonders im Sommer und bei langem Transit. Kühlkette reduziert Exposition, erhöht aber Kosten. Nennen Sie Zielort und Risiko für ein passendes Angebot.

Wie werden Zahlungsbedingungen gehandhabt?+

Methoden und Meilensteine hängen von Auftragswert, Zielort und Projekt ab. Die Pro-forma-Rechnung nennt Währung, Bankdaten, Gebühren, Zahlungsstufen und Freigabebedingung.

Warum muss das Prüflabor Peptidchemie verstehen?+

Freie und Salzformen, hydrophile und hydrophobe Sequenzen, Aggregation und Adsorption beeinflussen Probenvorbereitung und Methodeneignung. Nutzen Sie ein Labor mit Erfahrung in der Molekülklasse.

Diese Quellen dienen der Qualifizierung durch den Käufer. Sie besagen nicht, dass dieses RUO-Material nach den genannten Regelwerken reguliert, zertifiziert oder freigegeben ist. Die Anwendbarkeit hängt vom Arbeitsablauf und der Rechtsordnung des Käufers ab.

Ausgewählte Quellen

Literatur zum Forschungskontext

  • Literaturangabe: 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
  • Literaturangabe: 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
  • Literaturangabe: 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
  • Literaturangabe: 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
  • Literaturangabe: 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
  • Literaturangabe: 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
  • Literaturangabe: 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
  • Literaturangabe: 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.
  1. 01

    Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

    Quelle öffnen
  2. 02

    The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

    Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

    Quelle öffnen
  3. 03

    PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

    Biomedicines · 2022

    Quelle öffnen
  4. 04

    Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

    Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

    Quelle öffnen
  5. 05

    PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

    Medical Research Archives · 2025

    Quelle öffnen
  6. 06

    Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

    Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

    Quelle öffnen
  7. 07

    The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

    Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

    Quelle öffnen
  8. 08

    FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

    U.S. Food and Drug Administration · 2017

    Quelle öffnen

Produkt-FAQ

Einkäuferfragen zu PNC-27

Was ist die Begründung für die Zwei-Domänen-Struktur von PNC-27?+

Das N-terminale Segment von PNC-27 entspricht den Resten 12-26 von p53 und bildet die HDM-2-Bindungsdomäne. Das C-terminale Membranresidenzpeptid stammt von der Drosophila-Antennapedia-Penetratinsequenz. Veröffentlichte Zellstudien zeigen, dass das intakte Chimär für selektive Membranporenbildung erforderlich ist; keine der isolierten Domänen reproduzierte die lytische Wirkung des vollständigen Peptids.

Warum wirkt PNC-27 selektiv auf Krebszellen und weniger auf normale Zellen?+

Die vorgeschlagene Selektivität hängt in den untersuchten Tumormodellen von membranassoziiertem HDM-2 ab. PNC-27-HDM-2-Komplexe wurden um Membranporen in Krebszellen beobachtet, während die untersuchten nicht transformierten Fibroblasten keine Poren bildeten. Dies ist ein präklinischer, modellspezifischer Befund und kein Beleg dafür, dass jeder Tumor anspricht oder normales menschliches Gewebe grundsätzlich unbeeinträchtigt bleibt.