PNC-27

• تفيد الدراسات قبل السريرية بتكوين مسام غشائية معتمد على HDM-2 ونخر سريع في عدة نماذج لخلايا سرطانية، بينما كانت الضوابط غير المتحولة المختبرة أقل تأثرا
• أبلغ عن نشاط في خلايا K562 المفتقرة إلى p53، ما يدعم آلية مستقلة عن p53 في هذا النموذج
• ثبتت آثار الجمع مع باكليتاكسيل في المختبر وفي نموذج فئران لسرطان المبيض ID8
• أبلغت دراسة عام 2019 عن نشاط ضد نماذج بشرية وفأرية لابيضاض الدم النخاعي الحاد، بما فيها مجموعات غنية بخلايا ابيضاض الدم الجذعية، مع الحفاظ على نشاط الخلايا الجذعية المكونة للدم الطبيعية في تجارب الفئران المختبرة
• أبلغت دراسة خلوية عام 2024 أيضا عن اضطراب غشاء الميتوكوندريا
• لا تمثل أي من هذه النتائج إثباتا سريريا لدى البشر.

CAS

1159861-00-3

الصيغة

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

الوزن الجزيئي

4031.72

المظهر

مسحوق مجفد أبيض إلى أبيض مائل للصفرة

النقاوة

≥ 99.0% · مستهدف، تحقّق من COA للدفعة

التخزين

يجب اتباع COA الخاص بالدفعة المفرج عنها وتعليمات المورد. ما لم تنص وثائق الدفعة على غير ذلك، يحفظ المنتج المجفد بالتجميد محكم الإغلاق وجافا ومحميا من الضوء عند -20°C أو أقل؛ وتجنب دورات التجميد والذوبان المتكررة بعد إعادة الحل، وحدد ثبات المحلول ضمن بروتوكول مختبري موثق الصلاحية.

الحد الأدنى للطلب

حسب الطلب

مدة التوريد

14–21 يوما

PNC-27 ببتيد بحثي خيمري مكوّن من 32 وحدة، يجمع الجزء الرابط لـ HDM-2 من p53 (الوحدات 12-26) مع ببتيد مقيم في الغشاء مشتق من تسلسل بينتراتين Antennapedia لدى Drosophila. أبلغت دراسات خلوية وحيوانية عن تحلل انتقائي في نماذج تعرض HDM-2 المرتبط بالغشاء، لكن الدليل ما زال قبل سريري ولا يثبت الفعالية أو السلامة لدى البشر. لم تعتمد FDA مادة PNC-27 لأي مرض، وحذرت المستهلكين بعد اكتشاف تلوث بكتيري في محاليل استنشاق مسوقة. وصف تقرير حالة عام 2017 نزفا معديا معويا قاتلا بعد علاج تجريبي، من دون إثبات السببية.

• بحث HDM-2 المرتبط بالغشاء وتكوين المسام في نماذج خلوية لسرطان البنكرياس والثدي والميلانوما والمبيض وابيضاض الدم. بحث النخر المستقل عن p53 في خلايا ابيضاض الدم K562 المفتقرة إلى p53
• دراسة خارج الجسم لمزارع سرطان المبيض الظهاري المشتقة من المرضى
• بحث الجمع مع باكليتاكسيل في خلايا ID8 ونموذج فئران لسرطان المبيض
• بحث ابيضاض الدم النخاعي الحاد وخلايا ابيضاض الدم الجذعية في نماذج بشرية وفأرية قبل سريرية
• بحث اضطراب غشاء الميتوكوندريا في خلايا MIA-PaCa-2
• لا توجد تجربة تدخلية بشرية منشورة ومحكمة تثبت السلامة أو الفعالية أو الجرعة أو طريق الإعطاء سريريا.

يفترض أن PNC-27 يرتبط بـ HDM-2 المرتبط بالغشاء عبر نطاقه المشتق من p53. ثم تتجمع معقدات PNC-27-HDM-2 حول مسام عابرة للغشاء، فتسبب فقدانا سريعا لسلامة الغشاء وموتا خلويا نخريا، وهي عملية سماها المؤلفون «poptosis». يدعم نموذج K562 المفتقر إلى p53 نشاطا مستقلا عن p53. كما وجدت دراسة عام 2024 على خلايا MIA-PaCa-2 وجود PNC-27 على أغشية الميتوكوندريا، وفقد احتفاظ صبغة الميتوكوندريا مع بقاء احتفاظ صبغة الجسيمات الحالّة. هذه الآليات قبل سريرية وتعتمد على النموذج.

• PNC-27 غير معتمد من FDA لأي مرض
• في 10 يناير 2017، حذرت FDA المستهلكين من شراء PNC-27 أو استخدامه بعد العثور على Variovorax paradoxus في عينة من محلول للاستنشاق
• في 27 مارس 2017، أبلغت FDA عن Ralstonia insidiosa في عينة أخرى من محلول للاستنشاق
• ذكرت FDA أن المنتجات الملوثة قد تسبب عدوى خطيرة قد تهدد الحياة، وحددت الأطفال الصغار وكبار السن والحوامل وذوي المناعة الضعيفة بوصفهم فئات أعلى خطرا
• وثق التحذير أيضا أشكالا مسوقة للرذاذ والحقن الوريدي والتحاميل المهبلية والمستقيمية، ولم تقيّم FDA أيا منها أو تعتمده آمنا وفعالا
• وصف تقرير حالة صادر عن ACG عام 2017 نزفا معديا معويا هائلا ووفاة بعد علاج تجريبي بـ PNC-27، مع إبقاء السببية غير محسومة صراحة
• لا تثبت أي تجربة بشرية محكمة أو بيانات حرائك دوائية بشرية السلامة أو الفعالية أو الجرعة أو طريق الإعطاء
• يجب ألا يحل PNC-27 محل رعاية السرطان القائمة على الدليل.

التفاعلات المذكورة في الأدبيات

• باكليتاكسيل: أبلغ عن تآزر قبل سريري في خلايا ID8 ونموذج فئران لسرطان المبيض (PMID 28667027)
• الأجسام الكيتونية: يظهر ادعاء في مصادر ثانوية، لكن لم تحدد دراسة أولية محكمة قابلة للتتبع، لذلك لا ينبغي عرضه كحقيقة ثابتة
• مثبطات HDM-2/MDM2 الأخرى: قد يحدث تداخل في الهدف نظريا، لكن لم تحدد دراسة للتفاعل
• لم توجد بيانات موثوقة عن التفاعل مع thymosin alpha-1 أو BPC-157 أو TB-500 أو غيرها من الببتيدات البحثية التي تسوق عادة معا.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

سجلات تمثيلية تُحدَّث دوريًا

تعرض مستندات COA المنشورة دفعات مصنع تمثيلية وقد لا تخص أحدث دفعة متاحة. بالنسبة إلى عرض سعر أو شحنة حالية، يمكن لفريق المبيعات تأكيد الدفعة المعنية وتقديم COA الخاص بها.

اختبارات مستقلة تُرتب عند الطلب

لا تُنشر تقارير الجهات الخارجية بصورة روتينية. إذا كان التحقق المستقل مطلوبًا، فيمكن الاتفاق قبل الاختبار على المختبر والطريقة ومعايير القبول والإجراء المناسب. وإذا لم تتحقق المواصفة المتفق عليها، فيمكن مناقشة حل مناسب — بما في ذلك استرداد المبلغ عند انطباقه — وفقًا للشروط المتفق عليها. ما لم يُتفق كتابيًا على خلاف ذلك، يتحمل المشتري تكلفة هذا الاختبار الاختياري.

مساعدة في مراجعة COA

هل تحتاج إلى مساعدة في قراءة COA المصنع أو تقرير جهة خارجية؟ يمكن لفريق المبيعات توضيح بنود الاختبار والمواصفات ومدى ارتباط النتائج بالدفعة محل المناقشة.

اطلب الحزمة الحالية، لا شهادة عامة

• اطلب COA خاصا بالدفعة يحدد الشكل الدقيق للببتيد وتسلسله وكتلته الجزيئية والأيون المقابل وطريقة قياس النقاوة وصافي محتوى الببتيد
• أكد الهوية بطريقة طيف كتلة متعامدة بدلا من الاعتماد على نقاوة HPLC وحدها
• للمواد المخصصة للعمل الخلوي، حدد حدودا مناسبة للمختبر للذيفان الداخلي والحمل الميكروبي واطلب نتائج الدفعة المفرج عنها المقابلة
• راجع المذيبات المتبقية ومحتوى الماء والأيون المقابل عندما تؤثر في تركيز الاختبار
• ارفض ادعاءات التعقيم غير الموثقة وأي ادعاء بأن مادة بدرجة بحثية مناسبة للاستخدام البشري
• طابق CAS 1159861-00-3 وPubChem CID 16201774 مع تسلسل الببتيد الحر المكوّن من 32 وحدة، مع تأكيد الشكل المورد في COA.

يجب اتباع COA الخاص بالدفعة المفرج عنها وتعليمات المورد. ما لم تنص وثائق الدفعة على غير ذلك، يحفظ المنتج المجفد بالتجميد محكم الإغلاق وجافا ومحميا من الضوء عند -20°C أو أقل؛ وتجنب دورات التجميد والذوبان المتكررة بعد إعادة الحل، وحدد ثبات المحلول ضمن بروتوكول مختبري موثق الصلاحية.

حدّد الوجهة والموسم والتعرض المقبول أثناء النقل وما إذا كان بروتوكولك يتطلب خدمة معزولة أو سلسلة تبريد. تُذكر تكلفة التحكم الإضافي في الحرارة بوضوح في عرض السعر.

• مرجع ببليوغرافي: 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• مرجع ببليوغرافي: 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• مرجع ببليوغرافي: 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• مرجع ببليوغرافي: 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• مرجع ببليوغرافي: 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• مرجع ببليوغرافي: 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• مرجع ببليوغرافي: 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• مرجع ببليوغرافي: 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   فتح المصدر
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   فتح المصدر
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   فتح المصدر
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   فتح المصدر
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   فتح المصدر
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   فتح المصدر
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   فتح المصدر
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   فتح المصدر