PNC-27

• Các nghiên cứu tiền lâm sàng báo cáo sự hình thành lỗ màng phụ thuộc HDM-2 và hoại tử nhanh trong nhiều mô hình tế bào ung thư, trong khi các đối chứng không chuyển dạng được thử nghiệm bị ảnh hưởng ít hơn
• Hoạt tính được báo cáo ở tế bào K562 không có p53, hỗ trợ cơ chế độc lập với p53 trong mô hình này
• Hiệu ứng phối hợp với paclitaxel đã được chứng minh in vitro và trong mô hình ung thư buồng trứng ID8 ở chuột
• Nghiên cứu năm 2019 báo cáo hoạt tính trên các mô hình bệnh bạch cầu tủy cấp ở người và chuột, gồm quần thể làm giàu tế bào gốc bạch cầu, đồng thời bảo tồn hoạt tính tế bào gốc tạo máu bình thường trong các thí nghiệm chuột được đánh giá
• Nghiên cứu tế bào năm 2024 cũng báo cáo sự phá vỡ màng ty thể
• Không phát hiện nào trong số này là xác nhận lâm sàng ở người.

CAS

1159861-00-3

Công thức

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

Khối lượng phân tử

4031.72

Ngoại quan

Bột đông khô màu trắng đến trắng ngà

Độ tinh khiết

≥ 99.0% · mục tiêu, xác minh COA lô

Bảo quản

Tuân theo COA của lô đã xuất xưởng và hướng dẫn của nhà cung cấp. Trừ khi tài liệu lô quy định khác, bảo quản vật liệu đông khô kín, khô và tránh ánh sáng ở -20°C hoặc thấp hơn; tránh lặp lại chu kỳ đông-rã sau khi hoàn nguyên và xác định độ ổn định của dung dịch trong quy trình phòng thí nghiệm đã được thẩm định.

MOQ

Theo yêu cầu

Thời gian giao hàng

14–21 ngày

PNC-27 là peptide nghiên cứu dạng khảm 32-residue, kết hợp đoạn gắn HDM-2 của p53 (gốc 12-26) với peptide lưu trú màng có nguồn gốc từ trình tự penetratin Antennapedia của Drosophila. Các nghiên cứu tế bào và động vật báo cáo sự ly giải chọn lọc trong những mô hình biểu hiện HDM-2 liên kết màng, nhưng bằng chứng vẫn ở giai đoạn tiền lâm sàng và không xác lập hiệu quả hoặc độ an toàn ở người. FDA chưa phê duyệt PNC-27 cho bất kỳ bệnh nào và đã cảnh báo người tiêu dùng sau khi phát hiện nhiễm khuẩn trong các dung dịch hít được bán trên thị trường. Một báo cáo ca năm 2017 mô tả xuất huyết tiêu hóa gây tử vong sau điều trị thử nghiệm; quan hệ nhân quả chưa được xác lập.

• Nghiên cứu HDM-2 liên kết màng và hình thành lỗ trong các mô hình tế bào ung thư tụy, vú, u hắc tố, buồng trứng và bệnh bạch cầu. Nghiên cứu hoại tử độc lập với p53 trong tế bào bạch cầu K562 không có p53
• Nghiên cứu ex vivo trên nuôi cấy ung thư biểu mô buồng trứng có nguồn gốc từ bệnh nhân
• Nghiên cứu phối hợp với paclitaxel trong tế bào ID8 và mô hình ung thư buồng trứng ở chuột
• Nghiên cứu bệnh bạch cầu tủy cấp và tế bào gốc bạch cầu trong các mô hình tiền lâm sàng ở người và chuột
• Nghiên cứu phá vỡ màng ty thể trong tế bào MIA-PaCa-2
• Chưa có thử nghiệm can thiệp trên người được công bố và bình duyệt nào xác lập độ an toàn, hiệu quả, liều hoặc đường dùng lâm sàng.

PNC-27 được đề xuất gắn với HDM-2 liên kết màng thông qua miền có nguồn gốc từ p53. Các phức hợp PNC-27-HDM-2 sau đó tập hợp quanh lỗ xuyên màng, gây mất nhanh tính toàn vẹn của màng và chết tế bào do hoại tử, quá trình được các tác giả gọi là “poptosis”. Mô hình K562 không có p53 ủng hộ hoạt tính độc lập với p53. Nghiên cứu năm 2024 trên tế bào MIA-PaCa-2 cũng phát hiện PNC-27 trên màng ty thể, mất khả năng giữ thuốc nhuộm ty thể nhưng vẫn giữ thuốc nhuộm lysosome. Các cơ chế này là tiền lâm sàng và phụ thuộc mô hình.

• PNC-27 chưa được FDA phê duyệt cho bất kỳ bệnh nào
• Ngày January 10, 2017, FDA cảnh báo người tiêu dùng không mua hoặc sử dụng PNC-27 sau khi phát hiện Variovorax paradoxus trong một mẫu dung dịch hít
• Ngày March 27, 2017, FDA báo cáo Ralstonia insidiosa trong một mẫu dung dịch hít khác
• FDA cho biết sản phẩm nhiễm bẩn có thể gây nhiễm trùng nghiêm trọng, đe dọa tính mạng và xác định trẻ nhỏ, người cao tuổi, người mang thai và người suy giảm miễn dịch là các nhóm nguy cơ cao hơn
• Cảnh báo cũng ghi nhận các dạng được bán gồm khí dung, tiêm tĩnh mạch, viên đặt âm đạo và viên đặt trực tràng; không dạng nào được FDA đánh giá hoặc phê duyệt là an toàn và hiệu quả
• Một báo cáo ca của ACG năm 2017 mô tả xuất huyết tiêu hóa ồ ạt và tử vong sau điều trị thử nghiệm bằng PNC-27, đồng thời nêu rõ quan hệ nhân quả vẫn chưa được giải quyết
• Không có thử nghiệm trên người được bình duyệt hoặc dữ liệu dược động học ở người nào xác lập độ an toàn, hiệu quả, liều hoặc đường dùng
• PNC-27 không được thay thế chăm sóc ung thư dựa trên bằng chứng.

Tương tác được báo cáo trong tài liệu

• Paclitaxel: hiệp đồng tiền lâm sàng đã được báo cáo trong tế bào ID8 và mô hình ung thư buồng trứng ở chuột (PMID 28667027)
• Thể ketone: tuyên bố xuất hiện trong các nguồn thứ cấp, nhưng không xác định được nghiên cứu sơ cấp có bình duyệt và truy xuất được, do đó không nên trình bày như kết luận đã xác lập
• Các chất ức chế HDM-2/MDM2 khác: về lý thuyết có thể chồng lấp đích, nhưng chưa xác định được nghiên cứu tương tác
• Không tìm thấy dữ liệu tương tác đáng tin cậy với thymosin alpha-1, BPC-157, TB-500 hoặc các peptide nghiên cứu khác thường được tiếp thị cùng nhau.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

Hồ sơ đại diện, được cập nhật định kỳ

COA đã công bố thể hiện các lô nhà máy đại diện và có thể không phải là lô mới nhất hiện có. Đối với báo giá hoặc lô hàng hiện tại, bộ phận kinh doanh có thể xác nhận lô áp dụng và cung cấp COA tương ứng.

Kiểm nghiệm độc lập theo yêu cầu

Báo cáo của bên thứ ba không được công bố thường xuyên. Nếu cần xác minh độc lập, chúng tôi có thể thống nhất phòng thí nghiệm, phương pháp, tiêu chí chấp nhận và phương án xử lý trước khi kiểm nghiệm. Nếu không đạt thông số đã thống nhất, hai bên có thể thảo luận giải pháp phù hợp — bao gồm hoàn tiền khi áp dụng — theo các điều khoản đã thỏa thuận. Trừ khi có thỏa thuận khác bằng văn bản, người mua chịu chi phí cho phép thử tùy chọn này.

Hỗ trợ xem xét COA

Bạn cần hỗ trợ đọc COA của nhà máy hoặc báo cáo của bên thứ ba? Bộ phận kinh doanh có thể giải thích các hạng mục kiểm nghiệm, thông số và mối liên hệ giữa kết quả với lô đang trao đổi.

Yêu cầu gói hiện hành, không dùng chứng nhận chung

• Yêu cầu COA riêng cho lô, nêu rõ dạng peptide chính xác, trình tự, khối lượng phân tử, ion đối, phương pháp xác định độ tinh khiết và hàm lượng peptide thực
• Xác nhận danh tính bằng phương pháp khối phổ trực giao thay vì chỉ dựa vào độ tinh khiết HPLC
• Với vật liệu dùng cho nghiên cứu tế bào, xác định giới hạn endotoxin và tải lượng vi sinh phù hợp với phòng thí nghiệm, đồng thời yêu cầu kết quả tương ứng của lô đã xuất xưởng
• Xem xét dung môi tồn dư, hàm lượng nước và ion đối khi chúng ảnh hưởng đến nồng độ phép thử
• Từ chối tuyên bố vô trùng không có tài liệu và mọi tuyên bố rằng vật liệu cấp nghiên cứu phù hợp để dùng cho người
• Đối chiếu CAS 1159861-00-3 và PubChem CID 16201774 với trình tự peptide tự do 32-residue, đồng thời xác nhận dạng được cung cấp trên COA.

Tuân theo COA của lô đã xuất xưởng và hướng dẫn của nhà cung cấp. Trừ khi tài liệu lô quy định khác, bảo quản vật liệu đông khô kín, khô và tránh ánh sáng ở -20°C hoặc thấp hơn; tránh lặp lại chu kỳ đông-rã sau khi hoàn nguyên và xác định độ ổn định của dung dịch trong quy trình phòng thí nghiệm đã được thẩm định.

Nêu điểm đến, mùa, mức phơi nhiễm vận chuyển chấp nhận được và việc quy trình có cần dịch vụ cách nhiệt hay cold-chain không. Chi phí kiểm soát nhiệt bổ sung được báo riêng.

• Tài liệu tham khảo: 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• Tài liệu tham khảo: 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• Tài liệu tham khảo: 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• Tài liệu tham khảo: 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• Tài liệu tham khảo: 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• Tài liệu tham khảo: 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• Tài liệu tham khảo: 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• Tài liệu tham khảo: 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   Mở nguồn
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   Mở nguồn
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   Mở nguồn
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   Mở nguồn
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   Mở nguồn
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   Mở nguồn
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   Mở nguồn
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   Mở nguồn