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Investigación de longevidad

PNC-27

Péptido de investigación de unión p53-HDM2 fusionado con penetratina

≥ 99.0% · objetivo; verificar el COA del loteCAS 1159861-00-3RUO
Estado de investigaciónInvestigación emergente
Forma suministradaDotriacontapéptido lineal con el dominio de unión p53-HDM2 fusionado a una secuencia de penetratina que penetra en las células
Plazo14–21 días
PNC-27 — Polvo liofilizado blanco o blanquecino
PNC-27 — Polvo liofilizado blanco o blanquecino · Imagen representativa del envase · verifique el lote pedido
Imagen representativa del envase · verifique el lote pedido

Resumen de decisión

Beneficios clave

  • Los estudios preclínicos describen formación de poros de membrana dependiente de HDM-2 y necrosis rápida en varios modelos de células cancerosas, mientras que los controles no transformados evaluados resultaron menos afectados
  • Se informó actividad en células K562 nulas para p53, lo que respalda un mecanismo independiente de p53 en ese modelo
  • Se demostraron efectos de la combinación con paclitaxel in vitro y en un modelo murino ID8 de cáncer de ovario
  • Un estudio de 2019 informó actividad frente a modelos humanos y murinos de leucemia mieloide aguda, incluidas poblaciones enriquecidas en células madre leucémicas, y preservó la actividad de células madre hematopoyéticas normales en los experimentos murinos evaluados
  • Un estudio celular de 2024 también informó alteración de la membrana mitocondrial
  • Ninguno de estos hallazgos constituye validación clínica en seres humanos.
El contexto publicado se ofrece únicamente para orientar la consulta bibliográfica. No constituye una instrucción de dosificación, tratamiento o uso humano.

Datos de calificación

Especificaciones que deben confirmarse frente al lote liberado

CAS
1159861-00-3
Fórmula
C188H293N53O44S
Peso molecular
4031.72
Aspecto
Polvo liofilizado blanco o blanquecino
Pureza
≥ 99.0% · objetivo; verificar el COA del lote
Almacenamiento
Siga el COA del lote liberado y las instrucciones del proveedor. Salvo que la documentación del lote indique otra condición, conserve el material liofilizado sellado, desecado y protegido de la luz a -20°C o menos; evite ciclos repetidos de congelación y descongelación después de la reconstitución y defina la estabilidad de la solución en el protocolo validado del laboratorio.
Pedido mínimo
A solicitud
Plazo
14–21 días
PubChem CID 16201774

Matriz de calificación

Identidad, pureza y contenido son preguntas de liberación distintas.

Identidad

Confirme la molécula declarada y la forma suministrada. Empiece por el COA del lote correspondiente; solicite evidencia de secuencia solo cuando el procedimiento escrito del comprador la exija y se haya acordado su disponibilidad o un alcance separado.

Pureza

Revise las condiciones RP-HPLC, longitud de onda, integración y tratamiento de picos relacionados. Un porcentaje sin método no es suficiente.

Contenido

El contenido neto de péptido no equivale al peso bruto del polvo liofilizado. Pregunte qué ensayo respalda la cantidad y cómo se consideran agua y contraión.

Estabilidad

Defina por separado el almacenamiento a largo plazo y la exposición durante el transporte. La cadena de frío puede cotizarse cuando la evaluación de riesgos del comprador la requiera y supone un coste adicional.

Contexto de investigación

Qué se investiga sobre PNC-27

PNC-27 es un péptido quimérico de investigación de 32 residuos que combina el segmento de unión a HDM-2 de p53 (residuos 12-26) con un péptido de residencia en membrana derivado de la secuencia penetratina de Antennapedia de Drosophila. Los estudios celulares y animales informan lisis selectiva en modelos que presentan HDM-2 asociado a la membrana, pero la evidencia sigue siendo preclínica y no demuestra eficacia ni seguridad en personas. La FDA no ha aprobado PNC-27 para ninguna enfermedad y advirtió a los consumidores después de detectar contaminación bacteriana en soluciones para inhalación comercializadas. Un informe de caso de 2017 describió una hemorragia gastrointestinal mortal tras un tratamiento experimental; no se estableció causalidad.

  • Investigación de HDM-2 asociado a membrana y formación de poros en modelos celulares de cáncer de páncreas, mama, melanoma, ovario y leucemia. Investigación de necrosis independiente de p53 en células leucémicas K562 nulas para p53
  • Estudio ex vivo de cultivos de cáncer epitelial de ovario derivados de pacientes
  • Investigación de la combinación con paclitaxel en células ID8 y en un modelo murino de cáncer de ovario
  • Investigación de leucemia mieloide aguda y células madre leucémicas en modelos preclínicos humanos y murinos
  • Investigación de alteración de la membrana mitocondrial en células MIA-PaCa-2
  • Ningún ensayo intervencionista humano publicado y revisado por pares establece seguridad, eficacia, dosis o vía clínicas.

Contexto del mecanismo

La pregunta que estudia la bibliografía

Se propone que PNC-27 se une al HDM-2 asociado a la membrana mediante su dominio derivado de p53. Los complejos PNC-27-HDM-2 se ensamblan alrededor de poros transmembrana y causan pérdida rápida de la integridad de la membrana y muerte celular necrótica, un proceso denominado «poptosis» por los autores. El modelo K562 nulo para p53 respalda una actividad independiente de p53. Un estudio de 2024 en células MIA-PaCa-2 también encontró PNC-27 en membranas mitocondriales, pérdida de retención del colorante mitocondrial y conservación del colorante lisosomal. Estos mecanismos son preclínicos y dependen del modelo.

Mapa de evidencia

Vías estudiadas y contexto de exposición

Nivel de evidenciaContexto analítico / de laboratorio
Vías descritas en las fuentes
IntravenosaInhalada / nebulizadaRectal
Contexto de dosis / exposiciónEspecífico del protocolo; verificar la fuente primaria citada
Las vías y los contextos de exposición resumen estudios citados o fichas de productos terminados aprobados. No son instrucciones para administrar este material RUO y no se proporciona una dosis al cliente.

Límites de la evidencia

Compatibilidad, limitaciones y contexto para decidir

  • PNC-27 no está aprobado por la FDA para ninguna enfermedad
  • El 10 de enero de 2017, la FDA advirtió a los consumidores que no compraran ni utilizaran PNC-27 después de detectar Variovorax paradoxus en una muestra de solución para inhalación
  • El 27 de marzo de 2017, la FDA informó Ralstonia insidiosa en otra muestra de solución para inhalación
  • La FDA señaló que los productos contaminados pueden causar infecciones graves y potencialmente mortales, e identificó a niños pequeños, adultos mayores, personas embarazadas e inmunodeprimidas como grupos de mayor riesgo
  • La advertencia también documentó presentaciones comercializadas para nebulización, administración intravenosa y supositorios vaginales y rectales, ninguna evaluada ni aprobada como segura y eficaz por la FDA
  • Un informe de caso del ACG de 2017 describió hemorragia gastrointestinal masiva y muerte después de un tratamiento experimental con PNC-27, dejando expresamente sin resolver la causalidad
  • Ningún ensayo humano revisado por pares ni conjunto de datos farmacocinéticos humanos establece seguridad, eficacia, dosis o vía
  • PNC-27 no debe sustituir la atención oncológica basada en evidencia.

Interacciones descritas en la literatura

  • Paclitaxel: se informó sinergia preclínica en células ID8 y en un modelo murino de cáncer de ovario (PMID 28667027)
  • Cuerpos cetónicos: la afirmación aparece en fuentes secundarias, pero no se identificó un estudio primario revisado por pares y trazable, por lo que no debe presentarse como establecida
  • Otros inhibidores de HDM-2/MDM2: el solapamiento de la diana es teóricamente posible, pero no se identificó ningún estudio de interacción
  • No se encontraron datos fiables de interacción con timosina alfa-1, BPC-157, TB-500 u otros péptidos de investigación comercializados habitualmente en combinación.
El contexto bibliográfico no es un resultado de liberación del proveedor ni una instrucción de uso humano. Siga la evaluación de riesgos de laboratorio aprobada por su institución.

Documentación de lotes de fábrica

COA de lotes de fábrica de PNC-27

Registros representativos, actualizados periódicamente

Los COA publicados muestran lotes de fábrica representativos y pueden no corresponder al lote disponible más reciente. Para una cotización o un envío actual, nuestro equipo comercial puede confirmar el lote aplicable y proporcionar su COA.

Ensayos independientes, disponibles previa solicitud

Los informes de terceros no se publican de forma habitual. Si se requiere una verificación independiente, podemos acordar antes del ensayo el laboratorio, el método, los criterios de aceptación y la solución aplicable. Si no se cumple la especificación acordada, podrá estudiarse una resolución adecuada —incluido un reembolso cuando corresponda— conforme a las condiciones acordadas. Salvo acuerdo escrito en contrario, el comprador asume el coste de este ensayo opcional.

Ayuda para revisar su COA

¿Necesita ayuda para interpretar un COA de fábrica o un informe de terceros? Nuestro equipo comercial puede aclarar los ensayos, las especificaciones y la relación de los resultados con el lote en cuestión.

Solicite el expediente vigente, no un certificado genérico

  • Exija un COA específico del lote que indique la forma exacta del péptido, secuencia, masa molecular, contraión, método de pureza y contenido neto de péptido
  • Confirme la identidad mediante un método ortogonal de espectrometría de masas en lugar de depender solo de la pureza por HPLC
  • Para material destinado a trabajos celulares, defina límites de endotoxinas y carga biológica apropiados para el laboratorio y solicite los resultados correspondientes del lote liberado
  • Revise los disolventes residuales, el contenido de agua y el contraión cuando afecten la concentración del ensayo
  • Rechace afirmaciones de esterilidad sin documentación y cualquier afirmación de que el material de grado de investigación es apto para uso humano
  • Relacione CAS 1159861-00-3 y PubChem CID 16201774 con la secuencia del péptido libre de 32 residuos y confirme en el COA la forma suministrada.
COA del lote liberadoResultado RP-HPLC y contexto del métodoResultado de identidad adecuado para la moléculaContexto de agua y contraión cuando correspondaSDS e instrucciones de manipulaciónPruebas adicionales definidas bajo solicitud

Presentaciones disponibles

Indique la presentación y configuración de empaque necesarias

SKU de referenciaContenidoEmpaque base
PNC27-5MG5 mg10 viales

Manipulación

El almacenamiento en laboratorio y la temperatura durante el transporte son decisiones distintas

Siga el COA del lote liberado y las instrucciones del proveedor. Salvo que la documentación del lote indique otra condición, conserve el material liofilizado sellado, desecado y protegido de la luz a -20°C o menos; evite ciclos repetidos de congelación y descongelación después de la reconstitución y defina la estabilidad de la solución en el protocolo validado del laboratorio.

Indique destino, estación, exposición de tránsito aceptable y si el protocolo exige servicio aislado o cadena de frío. El coste adicional del control térmico se cotiza por separado.

FAQ para compradores

Condiciones que deben cerrarse antes del pedido

¿Puede el comprador organizar pruebas de terceros?+

Sí. El ensayo debe realizarlo un laboratorio especializado establecido y aceptado por ambas partes. El reparto de costes, la especificación, el muestreo, el método y la regla de aceptación deben acordarse antes del ensayo; si un resultado independiente acordado confirma una no conformidad, la solución se rige por las condiciones de pedido firmadas. Salvo acuerdo escrito en contrario, el comprador asume el coste de este ensayo opcional.

¿La pureza HPLC demuestra el contenido de péptido?+

No. Describe el perfil relativo de picos bajo un método declarado. Identidad, agua, contraión, disolventes y contenido pueden requerir métodos separados.

¿Siempre se necesita cadena de frío?+

No siempre. El calor puede acelerar la degradación, sobre todo en verano y trayectos largos. La cadena de frío reduce la exposición pero aumenta el coste. Indique destino y riesgo para cotizar el servicio adecuado.

¿Cómo se gestionan las condiciones de pago?+

Los métodos e hitos dependen del valor, destino y tipo de proyecto. La factura proforma debe indicar moneda, datos bancarios, comisiones, hitos y condición de liberación.

¿Por qué el laboratorio debe conocer la química peptídica?+

Formas libres o salinas, secuencias hidrófilas o hidrófobas, agregación y adsorción cambian la preparación y la idoneidad del método. Use un laboratorio con experiencia en esa clase molecular.

Estas son referencias para la calificación por el comprador, no afirmaciones de que este material RUO esté regulado, certificado o liberado conforme a esos marcos. La aplicabilidad depende del flujo de trabajo y la jurisdicción del comprador.

Fuentes seleccionadas

Bibliografía del contexto de investigación

  • Referencia bibliográfica: 1) Sarafraz-Yazdi E, et al. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
  • Referencia bibliográfica: 2) Bowne WB, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
  • Referencia bibliográfica: 3) Davitt K, et al. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
  • Referencia bibliográfica: 4) Alagkiozidis I, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
  • Referencia bibliográfica: 5) Aguon PM, et al. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
  • Referencia bibliográfica: 6) Kandel ES, et al. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
  • Referencia bibliográfica: 7) Pincus MR, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
  • Referencia bibliográfica: 8) Krzesaj P, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.
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Preguntas frecuentes del producto

Preguntas de compradores sobre PNC-27

¿Cuál es la justificación del diseño de dos dominios de PNC-27?+

El segmento N-terminal de PNC-27 corresponde a los residuos 12-26 de p53 y aporta el dominio de unión a HDM-2. Su péptido C-terminal de residencia en membrana deriva de la secuencia penetratina de Antennapedia de Drosophila. Los estudios celulares publicados indican que la quimera intacta es necesaria para la formación selectiva de poros de membrana; ninguno de los dominios aislados reprodujo el efecto lítico del péptido completo.

¿Por qué PNC-27 afecta selectivamente a células cancerosas frente a células normales?+

La selectividad propuesta depende del HDM-2 asociado a la membrana en los modelos tumorales evaluados. Se observaron complejos PNC-27-HDM-2 alrededor de poros de membrana en células cancerosas, mientras que los fibroblastos no transformados evaluados no formaron poros. Es un hallazgo preclínico específico del modelo, no evidencia de que todos los tumores respondan ni de que los tejidos humanos normales queden universalmente indemnes.