PNC-27

• Preklinikai vizsgálatok HDM-2-függő membránpórus-képződésről és gyors nekrózisról számolnak be több ráksejtmodellben, miközben a vizsgált nem transzformált kontrollokat kevésbé érintette
• p53-null K562 sejtekben is közöltek aktivitást, ami ebben a modellben p53-független mechanizmust támaszt alá
• Paclitaxellel való kombinációs hatásokat in vitro és egér ID8 petefészekrákmodellben szemléltettek
• Egy 2019-es vizsgálat humán és egér akut myeloid leukaemia-modellekben, köztük leukaemiásőssejt-dúsított populációkban közölt aktivitást, miközben a vizsgált egérkísérletekben megőrizte a normál hematopoetikus őssejtaktivitást
• Egy 2024-es sejtvizsgálat mitokondriálismembrán-károsodásról is beszámolt
• E megállapítások egyike sem jelent humán klinikai validálást.

CAS

1159861-00-3

Képlet

C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S

Molekulatömeg

4031.72

Megjelenés

Fehér vagy törtfehér liofilizált por

Tisztaság

≥ 99.0% · célérték, ellenőrizze a tétel-COA-t

Tárolás

Kövesse a felszabadított tétel COA-ját és a beszállítói utasításokat. Ha a tételdokumentáció másként nem rendelkezik, a liofilizált anyagot lezárva, nedvességtől és fénytől védve, legfeljebb −20 °C-on tartsa; feloldás után kerülje az ismételt fagyasztás–felengedést, az oldat stabilitását pedig a laboratórium validált protokolljában határozza meg.

MOQ

Kérésre

Átfutási idő

14–21 nap

A PNC-27 egy 32 aminosavas kiméra kutatási peptid, amely a p53 HDM-2-kötő szakaszát (12–26. aminosav) a Drosophila Antennapedia penetratinszekvenciájából származó membránrezidencia-peptiddel egyesíti. Sejtes és állatkísérletek szelektív lízisről számolnak be membránhoz kapcsolódó HDM-2-t megjelenítő modellekben, de ez preklinikai bizonyíték marad, és nem igazol humán hatásosságot vagy biztonságosságot. Az FDA egyetlen betegségre sem hagyta jóvá a PNC-27-et, és fogyasztói figyelmeztetést adott ki, miután forgalmazott inhalációs oldatokban bakteriális szennyezést találtak. Egy 2017-es esetbeszámoló kísérleti kezelést követő halálos gastrointestinalis vérzést írt le; az oksági kapcsolatot nem állapították meg.

• Membránhoz kapcsolódó HDM-2 és pórusképződés kutatása hasnyálmirigy-, emlő-, melanoma-, petefészek- és leukaemiasejt-modellekben; p53-független nekrózis kutatása p53-null K562 leukaemiasejtekben
• Betegből származó epithelialis petefészekrák-tenyészetek ex vivo vizsgálata
• Paclitaxellel való kombináció kutatása ID8 sejtekben és egér petefészekrákmodellben
• Akut myeloid leukaemia és leukaemiás őssejtek kutatása humán és egér preklinikai modellekben
• Mitokondriálismembrán-károsodás kutatása MIA-PaCa-2 sejtekben
• Publikált, szakmailag lektorált humán intervenciós vizsgálat nem igazol klinikai biztonságosságot, hatásosságot, adagot vagy alkalmazási utat.

A javasolt mechanizmus szerint a PNC-27 p53-eredetű doménjén keresztül kötődik a membránhoz kapcsolódó HDM-2-höz. A PNC-27–HDM-2 komplexek ezután transzmembrán pórusok köré rendeződnek, gyors membránintegritás-vesztést és nekrotikus sejthalált okozva; a szerzők ezt „poptosisnak” nevezik. A p53-null K562 modell p53-független aktivitást támaszt alá. Egy 2024-es MIA-PaCa-2 sejtvizsgálat ezenfelül PNC-27-et talált a mitokondriális membránokon, a mitokondriális festék visszatartásának elvesztésével és a lizoszomális festék visszatartásának megőrzésével. E mechanizmusok preklinikaiak és modellfüggők.

• A PNC-27 egyetlen betegségre sem FDA által jóváhagyott
• Az FDA 2017. január 10-én figyelmeztette a fogyasztókat, hogy ne vásároljanak és ne használjanak PNC-27-et, miután egy inhalációsoldat-mintában Variovorax paradoxust találtak
• Az FDA 2017. március 27-én Ralstonia insidiosát jelentett egy másik inhalációsoldat-mintában
• Az FDA szerint a szennyezett termékek súlyos, potenciálisan életveszélyes fertőzéseket okozhatnak, és a kisgyermekeket, idősebb felnőtteket, várandósokat és immunhiányos személyeket magasabb kockázatú csoportként azonosította
• A figyelmeztetés porlasztott, intravénás, vagináliskúp- és végbélkúp-formákat is dokumentált; az FDA egyiket sem értékelte vagy hagyta jóvá biztonságosnak és hatásosnak
• Egy 2017-es ACG-esetbeszámoló kísérleti PNC-27-kezelést követő masszív gastrointestinalis vérzést és halált írt le, miközben kifejezetten tisztázatlannak hagyta az oksági kapcsolatot
• Szakmailag lektorált humán vizsgálat vagy humán farmakokinetikai adatkészlet nem igazol biztonságosságot, hatásosságot, adagot vagy alkalmazási utat
• A PNC-27 nem helyettesítheti a bizonyítékalapú daganatellátást.

A szakirodalomban közölt kölcsönhatások

• Paclitaxel: preklinikai szinergiát közöltek ID8 sejtekben és egér petefészekrákmodellben (PMID 28667027)
• Ketontestek: másodlagos forrásokban szerepel egy állítás, de visszakereshető, szakmailag lektorált elsődleges vizsgálatot nem találtak, ezért nem mutatható be megállapított tényként
• Más HDM-2-/MDM2-gátlók: a célpontátfedés elméletileg lehetséges, de kölcsönhatási vizsgálatot nem azonosítottak
• A thymosin alpha-1, BPC-157, TB-500 vagy más, gyakran együtt forgalmazott kutatási peptidek esetében nem találtak megbízható kölcsönhatási adatot.

PNC-275 mg · WHJLP-PNC5-260415-C

Időszakosan frissített reprezentatív nyilvántartások

A közzétett COA-k reprezentatív gyári tételeket mutatnak, és nem feltétlenül a legújabbak. Aktuális árajánlat vagy szállítmány esetén értékesítési csapatunk megerősítheti az alkalmazandó tételt, és rendelkezésre bocsáthatja annak COA-ját.

Kérésre szervezett független vizsgálat

Független jelentéseket rutinszerűen nem teszünk közzé. Ha független ellenőrzés szükséges, a vizsgálat előtt egyeztethetjük a laboratóriumot, a módszert, az elfogadási kritériumokat és a jogorvoslatot. Ha az egyeztetett specifikáció nem teljesül, az egyeztetett feltételek szerint megfelelő rendezés — adott esetben visszatérítés is — megbeszélhető. Eltérő írásbeli megállapodás hiányában ennek az opcionális vizsgálatnak a költségét a vevő viseli.

Segítség a COA felülvizsgálatához

Segítségre van szüksége egy gyári COA vagy független jelentés értelmezéséhez? Értékesítési csapatunk tisztázhatja a vizsgálati tételeket, a specifikációkat és azt, hogyan kapcsolódnak az eredmények a tárgyalt tételhez.

Az aktuális csomagot kérje, ne általános bizonylatot

• Kérjen tételspecifikus COA-t, amely közli a pontos peptidformát, szekvenciát, molekulatömeget, elleniont, tisztasági módszert és nettó peptidtartalmat
• Az azonosságot ortogonális tömegspektrometriás módszerrel erősítse meg, ne csak a HPLC-tisztaságra támaszkodjon
• Sejtes munkához szánt anyagnál határozzon meg laboratóriumnak megfelelő endotoxin- és bioterhelési határértékeket, és kérje a felszabadított tétel megfelelő eredményeit
• Vizsgálja felül a maradék oldószereket, víztartalmat és elleniontartalmat, ha azok befolyásolják a vizsgálati koncentrációt
• Utasítsa el a dokumentálatlan sterilitási állításokat és minden olyan állítást, amely szerint a kutatási minőségű anyag humán felhasználásra alkalmas
• A CAS 1159861-00-3 és PubChem CID 16201774 azonosítókat a 32 aminosavas szabadpeptid-szekvenciához illessze, miközben a szállított formát a COA-n erősíti meg.

Kövesse a felszabadított tétel COA-ját és a beszállítói utasításokat. Ha a tételdokumentáció másként nem rendelkezik, a liofilizált anyagot lezárva, nedvességtől és fénytől védve, legfeljebb −20 °C-on tartsa; feloldás után kerülje az ismételt fagyasztás–felengedést, az oldat stabilitását pedig a laboratórium validált protokolljában határozza meg.

Adja meg a célállomást, az évszakot, az elfogadható szállítási kitettséget, valamint azt, hogy a protokoll hőszigetelt vagy hűtőláncos szolgáltatást igényel-e. A hőmérséklet-szabályozás többletköltségét külön feltüntetjük.

• 1) Sarafraz-Yazdi E és mtsai. Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2010;107(5). PMID 20080680; PMCID PMC2836618; doi:10.1073/pnas.0909364107.
• 2) Bowne WB és mtsai. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide. Annals of Surgical Oncology. 2010. PMID 20182728.
• 3) Davitt K és mtsai. The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2014;44(3):241-248. PMID 25117093.
• 4) Alagkiozidis I és mtsai. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2017;47(3):271-281. PMID 28667027.
• 5) Aguon PM és mtsai. Experimental PNC-27 Therapy and Massive GI Hemorrhage: A Complication or Coincidence? American Journal of Gastroenterology. 2017;112:S1035-S1036. doi:10.14309/00000434-201710001-01880.
• 6) Kandel ES és mtsai. Targeting cell membrane HDM2: A novel therapeutic approach for acute myeloid leukemia. Leukemia. 2019. PMID 31337857.
• 7) Pincus MR és mtsai. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis. Biomolecules. 2022;12(5):684. PMID 35625682; PMCID PMC9138867.
• 8) Krzesaj P és mtsai. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption. Annals of Clinical and Laboratory Science. 2024;54(2):137-148. PMID 38802154.

1. 01

   Anticancer peptide PNC-27 adopts an HDM-2-binding conformation and kills cancer cells by binding to HDM-2 in their membranes

   Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS) · 2010

   Forrás megnyitása
2. 02

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2010

   Forrás megnyitása
3. 03

   PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis

   Biomedicines · 2022

   Forrás megnyitása
4. 04

   Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2024

   Forrás megnyitása
5. 05

   PNC-27 Kills Cervical Cancer Cells but Not Untransformed Cervical Cells, an Effect that is Enhanced by Ketone Bodies

   Medical Research Archives · 2025

   Forrás megnyitása
6. 06

   Ex vivo Efficacy of Anti-Cancer Drug PNC-27 in the Treatment of Patient-Derived Epithelial Ovarian Cancer

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2015

   Forrás megnyitása
7. 07

   The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell necrosis of a poorly differentiated non-solid tissue human leukemia cell line that depends on expression of HDM-2 in the plasma membrane of these cells

   Annals of Clinical and Laboratory Science · 2014

   Forrás megnyitása
8. 08

   FDA warns cancer patients not to use PNC-27 products for treatment

   U.S. Food and Drug Administration · 2017

   Forrás megnyitása