AICAR

• دراسات إشارات AMPK واتزان الطاقة الخلوية والتحقق المنضبط من تفاعل المسار
• أبحاث أكسدة الأحماض الدهنية واستقلاب الغليكوجين في العضلات الهيكلية وحساسية الإنسولين وامتصاص الغلوكوز
• أفادت دراسة Cell لعام 2008 بزيادة قدرها 44% في قدرة الفئران الخاملة على التحمل على جهاز المشي بعد أربعة أسابيع؛ ولا تثبت هذه النتيجة قبل السريرية بديلاً للتمرين أو فائدة في الأداء لدى البشر
• أشارت تجارب سابقة في جراحة القلب إلى فائدة، لكن تجربة Phase 3 RED-CABG أُوقفت لعدم الجدوى بعد توزيع 3,080 من أصل 7,500 مشارك مخطط لهم عشوائياً، وحدثت نقطة النهاية الأساسية لدى 5.1% من مجموعة acadesine مقابل 5.0% من مجموعة الدواء الوهمي
• تشمل أبحاث الالتهام الذاتي نموذج CML مخبرياً كان فيه تأثير موت الخلايا المبلغ عنه مستقلاً عن AMPK ومعتمداً على PKC ‏(PMC2775681)
• أفادت دراسة متعددة المراكز من Phase I/II لمادة Acadra لدى 24 مريضاً مصاباً بـ CLL ناكس أو مقاوم باستجابات بيولوجية أولية، لكنها لم تثبت استخداماً معتمداً في علم الأورام (PMC3579463)
• تظل نتائج التكوين الحيوي للميتوكوندريا ونقص التروية وإعادة الإرواء والاستقلاب والسمية الخلوية سياقات بحثية خاصة بالنموذج والآلية
• خلصت مراجعة منهجية عام 2021 إلى أن كثيراً من التأثيرات المنسوبة تاريخياً إلى تنشيط AMPK مستقلة عن AMPK، ومنها التأثيرات في نقل النيوكليوسيدات وadenosine deaminase وتخليق نيوكليوتيدات البيورين وإشارات PKC ‏(PMC8147799).

CAS

2627-69-2

الصيغة

C₉H₁₄N₄O₅

الوزن الجزيئي

258.23

المظهر

مادة بحثية خاصة بكل تشغيلة؛ يجب تأكيد الشكل الصلب ومظهر التشغيلة المفرج عنها في COA

النقاوة

≥ 99.0% · مستهدف، تحقّق من COA للدفعة

التخزين

يُخزَّن ويُنقل وفق COA الخاص بالتشغيلة وبيانات الثبات المعتمدة للشكل الصلب والمذيب والتركيز ودرجة pH والعبوة والاختبار المقصود بدقة. لا يجوز استخدام الادعاءات العامة المتعلقة بدرجة حرارة سالب 20 درجة مئوية أو مدة عامين أو الصلاحية بعد تحضير المحلول بالتبادل. تُستخدم تجزئة معتمدة عند الاقتضاء، وتُتجنب دورات التجميد والذوبان غير المعتمدة، وتُوثق الانحرافات.

الحد الأدنى للطلب

عند الطلب

مدة التوريد

10–18 يوماً

يشير اسم AICAR في الكتالوج عادةً إلى AICAr/acadesine، أي 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside. تحوّل الخلايا هذا الريبوسيد بواسطة adenosine kinase إلى الريبوتيد المفسفر AICAR/ZMP ‏(PubChem CID 65110)، وهو مماثل لـ AMP يمكنه تنشيط AMPK. أفادت دراسة على الفئران عام 2008 بزيادة القدرة على التحمل على جهاز المشي بعد أربعة أسابيع، لكنها لم تثبت أنه بديل للتمرين لدى البشر. أُوقفت تجربة Phase 3 RED-CABG لعدم الجدوى ولم تجد تحسناً في نقطة النهاية السريرية الأساسية. تدرج قائمة WADA الحالية لعام 2026 مادة AICAR ضمن الفئة S4.4.1 بين منشطات AMPK المحظورة في جميع الأوقات. تظل هذه المادة RUO وليست للاستخدام البشري أو الرياضي.

• AICAR مسبار تجريبي تقليدي لمسارات AMPK واستقلاب الطاقة، لكنه يمتلك أيضاً تأثيرات مهمة مستقلة عن AMPK
• أفادت دراسة Cell على الفئران عام 2008 بتحسن القدرة على التحمل لدى الفئران الخاملة، ولا تثبت بديلاً للتمرين لدى البشر
• لم تحسن RED-CABG نقطة النهاية السريرية الأساسية، ولم تثبت دراسة CLL الصغيرة من Phase 1/2 استخداماً معتمداً في علم الأورام
• تظل نتائج الالتهام الذاتي والميتوكوندريا والسكري والسمية الخلوية خاصة بالنموذج والآلية.

يدخل AICAr إلى الخلايا عبر ناقلات النيوكليوسيدات ويُفسفر بواسطة adenosine kinase إلى AICAR/ZMP. يرتبط ZMP بالوحدة الفرعية gamma من AMPK، ويعزز فسفرة AMPKα Thr172 ويحميها من نزع الفسفرة، لكنه أقل فاعلية بكثير من AMP الفسيولوجي وقد يتراكم بتركيزات مرتفعة داخل الخلايا. يؤثر AICAr/ZMP أيضاً في نقل النيوكليوسيدات واستقلاب البيورين ومسارات أخرى مستقلة عن AMPK. لذلك تتطلب الدراسات الآلية قراءات مباشرة للمسار وضوابط وراثية وناهضات مقارنة مناسبة بدلاً من التعامل مع AICAr كمفتاح انتقائي لـ AMPK.

• AICAR/acadesine ليس دواءً معتمداً وهذه المادة ليست للاستخدام البشري
• شملت RED-CABG آلاف مرضى الجراحة لكنها أُوقفت لعدم الجدوى بدلاً من إثبات فائدة سريرية
• استكشفت دراسة CLL الصغيرة تعرضاً وريدياً مرتفعاً وسمية محددة للجرعة؛ ولا تحدد تعرضاً آمناً للأصحاء أو لتشغيلة RUO
• تتطلب التأثيرات في اللاكتات وحمض اليوريك وغيرها من المؤشرات الاستقلابية، إلى جانب نقص الأدلة طويلة الأمد والتناسلية والمسرطنة، ضوابط مختبرية متحفظة
• تدرج قائمة WADA للمحظورات لعام 2026 مادة AICAR صراحةً ضمن S4.4.1 بين منشطات AMPK المحظورة في جميع الأوقات
• لا يثبت الحظر المتعلق بمكافحة المنشطات الجودة الكيميائية.

التفاعلات المذكورة في الأدبيات

• غالباً ما يُستخدم AICAR مع metformin أو GW501516 أو dorsomorphin أو عوامل العلاج الكيميائي كمقارن تجريبي أو مسبار للمسار
• هذه التركيبات تصاميم بحثية وليست مجموعات معتمدة
• بسبب التأثيرات المستقلة عن AMPK لمادة AICAR، لا يُعد عكس التأثير بمثبط واحد لـ AMPK دليلاً كافياً على خصوصية المسار
• تُحظر AICAR وناهضات PPAR-delta ذات الصلة في الرياضة؛ ويزيد جمعها مخاوف الامتثال بدلاً من إثبات السلامة أو الفعالية.

AICAR50 mg · WHJLP-AICAR50-260605-A

AICAR100 mg · WHJLP-AICAR100-260605-A

سجلات تمثيلية تُحدَّث دوريًا

تعرض مستندات COA المنشورة دفعات مصنع تمثيلية وقد لا تخص أحدث دفعة متاحة. بالنسبة إلى عرض سعر أو شحنة حالية، يمكن لفريق المبيعات تأكيد الدفعة المعنية وتقديم COA الخاص بها.

اختبارات مستقلة تُرتب عند الطلب

لا تُنشر تقارير الجهات الخارجية بصورة روتينية. إذا كان التحقق المستقل مطلوبًا، فيمكن الاتفاق قبل الاختبار على المختبر والطريقة ومعايير القبول والإجراء المناسب. وإذا لم تتحقق المواصفة المتفق عليها، فيمكن مناقشة حل مناسب — بما في ذلك استرداد المبلغ عند انطباقه — وفقًا للشروط المتفق عليها. ما لم يُتفق كتابيًا على خلاف ذلك، يتحمل المشتري تكلفة هذا الاختبار الاختياري.

مساعدة في مراجعة COA

هل تحتاج إلى مساعدة في قراءة COA المصنع أو تقرير جهة خارجية؟ يمكن لفريق المبيعات توضيح بنود الاختبار والمواصفات ومدى ارتباط النتائج بالدفعة محل المناقشة.

اطلب الحزمة الحالية، لا شهادة عامة

• لا يثبت المسحوق الأبيض أو النسبة المئوية للمساحة في HPLC الهوية الصحيحة للنيوكليوسيد أو المحتوى الكمي أو غياب ZMP والشوائب ذات الصلة
• يجب طلب تحديد هوية متعامد مثل LC-MS عالي الدقة مع تأكيد طيفي، ونقاوة كروماتوغرافية وملف شوائب مع البيانات الخام، وتحليل كمي، ومحتوى الماء، والمذيبات المتبقية، والشوائب العنصرية عند الاقتضاء، وثبات خاص بالتشغيلة
• يجب أن يميز COA بين AICAR/acadesine وZMP المفسفر بأدلة الكتلة والاحتجاز والبنية
• لا يُعد شعار جهة خارجية أو ملصق RUO وحده دليلاً على الجودة.

يُخزَّن ويُنقل وفق COA الخاص بالتشغيلة وبيانات الثبات المعتمدة للشكل الصلب والمذيب والتركيز ودرجة pH والعبوة والاختبار المقصود بدقة. لا يجوز استخدام الادعاءات العامة المتعلقة بدرجة حرارة سالب 20 درجة مئوية أو مدة عامين أو الصلاحية بعد تحضير المحلول بالتبادل. تُستخدم تجزئة معتمدة عند الاقتضاء، وتُتجنب دورات التجميد والذوبان غير المعتمدة، وتُوثق الانحرافات.

حدّد الوجهة والموسم والتعرض المقبول أثناء النقل وما إذا كان بروتوكولك يتطلب خدمة معزولة أو سلسلة تبريد. تُذكر تكلفة التحكم الإضافي في الحرارة بوضوح في عرض السعر.

• تدعم PubChem CID 17513 والسجلات المعيارية ذات الصلة كيمياء AICAR/acadesine، بينما تدعم PubChem CID 65110 التمييز عن ZMP. تمثل دراسة Narkar et al. 2008 بحثاً في استقلاب التمرين لدى الفئران. تقدم تجربة RED-CABG العشوائية لعام 2012 دليلاً سريرياً سلبياً حاسماً من Phase 3، بينما يوضح التحليل التلوي السابق في JAMA سبب استمرار التطوير. توفر دراسة CLL من Phase 1/2 بيانات محدودة عن سلامة التعرض المرتفع في علم الأورام. تعد المراجعة المنهجية لعام 2021 أساسية لفهم التأثيرات المستقلة عن AMPK. يوفر بيان Salk سياقاً مؤسسياً، وتشرح USADA المخاطر على الرياضيين، وتحدد قائمة WADA الرسمية الحالية وضع مكافحة المنشطات.

1. 01

   AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics

   Cell · 2008

   فتح المصدر
2. 02

   Effect of Adenosine-Regulating Agent Acadesine on Morbidity and Mortality Associated With Coronary Artery Bypass Grafting: The RED-CABG Randomized Controlled Trial

   JAMA · 2012

   فتح المصدر
3. 03

   Effects of Acadesine on Myocardial Infarction, Stroke, and Death Following Surgery: A Meta-analysis of the 5 International Randomized Trials

   JAMA · 1997

   فتح المصدر
4. 04

   Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2013

   فتح المصدر
5. 05

   AICAr, a Widely Used AMPK Activator with Important AMPK-Independent Effects: A Systematic Review

   Cells · 2021

   فتح المصدر
6. 06

   Exercise in a Pill

   Salk Institute for Biological Studies · 2008

   فتح المصدر
7. 07

   What Athletes Should Know About AICAR and Other Prohibited AMP-Activated Protein Kinase Activators

   U.S. Anti-Doping Agency (USADA) · 2023

   فتح المصدر