AICAR

• Studi sulla segnalazione AMPK, l'omeostasi energetica cellulare e il coinvolgimento controllato della via
• Ricerca sull'ossidazione degli acidi grassi nel muscolo scheletrico, sul metabolismo del glicogeno, sulla sensibilità insulinica e sull'assorbimento del glucosio
• Lo studio Cell del 2008 ha riportato un aumento del 44% della resistenza nella corsa su tapis roulant in topi sedentari dopo quattro settimane; è un risultato preclinico che non dimostra un sostituto dell'esercizio o un beneficio prestazionale nell'uomo
• Studi precedenti in cardiochirurgia avevano suggerito un beneficio, ma RED-CABG di Fase 3 è stato interrotto per futilità dopo la randomizzazione di 3,080 dei 7,500 partecipanti pianificati e l'endpoint primario si è verificato nel 5.1% del gruppo acadesina rispetto al 5.0% del gruppo placebo
• La ricerca sull'autofagia comprende un modello in vitro di LMC nel quale l'effetto di morte cellulare riportato era indipendente da AMPK e dipendente da PKC (PMC2775681)
• Uno studio multicentrico Acadra di Fase I/II su 24 pazienti con LLC recidivante o refrattaria ha riportato risposte biologiche preliminari, ma non ha stabilito un uso oncologico approvato (PMC3579463)
• I risultati su biogenesi mitocondriale, ischemia-riperfusione, metabolismo e citotossicità restano contesti di ricerca specifici per modello e meccanismo
• Una revisione sistematica del 2021 ha rilevato che molti effetti storicamente attribuiti all'attivazione di AMPK sono indipendenti da AMPK, compresi quelli su trasporto dei nucleosidi, adenosina deaminasi, sintesi dei nucleotidi purinici e segnalazione PKC (PMC8147799).

CAS

2627-69-2

Formula

C₉H₁₄N₄O₅

Massa molecolare

258.23

Aspetto

Materiale di ricerca con caratteristiche specifiche del lotto; verificare nel COA la forma solida e l'aspetto del lotto rilasciato

Purezza

Obiettivo ≥ 99.0% · COA del lotto

Conservazione

Conservare e spedire secondo il COA del lotto e i dati di stabilità convalidati per l'esatta forma solida, il solvente, la concentrazione, il pH, il contenitore e il saggio previsto. Le indicazioni generiche di meno 20 gradi Celsius, due anni e datazione dopo la preparazione della soluzione non sono intercambiabili. Quando appropriato, utilizzare aliquotazione convalidata, evitare cicli di congelamento-scongelamento non convalidati e documentare le escursioni.

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10–18 giorni

Nel catalogo, il nome AICAR si riferisce comunemente ad AICAr/acadesina, ossia 5-amminoimidazolo-4-carbossammide ribonucleoside. Le cellule convertono questo riboside, tramite l'adenosina chinasi, nel ribotide fosforilato AICAR/ZMP (PubChem CID 65110), un mimetico dell'AMP capace di attivare AMPK. Uno studio del 2008 nel topo ha riportato un aumento della resistenza sul tapis roulant dopo quattro settimane, ma non ha dimostrato un sostituto dell'esercizio fisico nell'uomo. Lo studio di Fase 3 RED-CABG è stato interrotto per futilità e non ha rilevato alcun miglioramento dell'endpoint clinico primario. L'attuale Lista WADA 2026 include AICAR nella sezione S4.4.1 tra gli attivatori di AMPK proibiti in ogni momento. Questo materiale rimane RUO e non è destinato all'uso umano o sportivo.

• AICAR è una classica sonda sperimentale per AMPK e le vie del metabolismo energetico, ma presenta anche importanti effetti indipendenti da AMPK
• Lo studio Cell del 2008 nel topo ha riportato un miglioramento della resistenza in topi sedentari e non dimostra un sostituto dell'esercizio nell'uomo
• RED-CABG non ha migliorato l'endpoint clinico primario e il piccolo studio di Fase 1/2 nella LLC non ha stabilito un uso oncologico approvato
• I risultati relativi ad autofagia, mitocondri, diabete e citotossicità restano specifici per modello e meccanismo.

AICAr entra nelle cellule tramite trasportatori dei nucleosidi ed è fosforilato dall'adenosina chinasi ad AICAR/ZMP. ZMP si lega alla subunità gamma di AMPK, favorisce la fosforilazione di AMPKα Thr172 e la protegge dalla defosforilazione, ma è sostanzialmente meno potente dell'AMP fisiologico e può accumularsi ad alte concentrazioni intracellulari. AICAr/ZMP influenza inoltre il trasporto dei nucleosidi, il metabolismo delle purine e altre vie indipendenti da AMPK. Gli studi meccanicistici richiedono pertanto letture dirette della via, controlli genetici e agonisti comparatori appropriati, anziché considerare AICAr un interruttore selettivo di AMPK.

• AICAR/acadesina non è un medicinale approvato e questo materiale non è destinato all'uso umano
• RED-CABG ha arruolato migliaia di pazienti chirurgici, ma è stato interrotto per futilità anziché dimostrare un beneficio clinico
• Il piccolo studio nella LLC ha esplorato alte dosi endovenose e tossicità dose-limitante; non definisce un'esposizione sicura per persone sane o per un lotto RUO
• Gli effetti su lattato, acido urico e altri parametri metabolici, insieme alle evidenze incomplete a lungo termine, riproduttive e carcinogene, richiedono controlli di laboratorio prudenziali
• La Lista WADA 2026 delle sostanze e dei metodi proibiti include esplicitamente AICAR nella sezione S4.4.1 tra gli attivatori di AMPK proibiti in ogni momento
• Il divieto antidoping non dimostra la qualità chimica.

Interazioni riportate nella letteratura

• AICAR viene spesso associato a metformina, GW501516, dorsomorfina o agenti chemioterapici come comparatore sperimentale o sonda di via
• Tali associazioni sono disegni di ricerca, non combinazioni convalidate
• Poiché AICAR ha effetti indipendenti da AMPK, l'inversione dell'effetto da parte di un solo inibitore di AMPK non è prova sufficiente della specificità della via
• AICAR e i pertinenti agonisti PPAR-delta sono proibiti nello sport; la loro associazione aggrava le criticità di conformità anziché dimostrare sicurezza o efficacia.

AICAR50 mg · WHJLP-AICAR50-260605-A

AICAR100 mg · WHJLP-AICAR100-260605-A

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• Una polvere bianca e la percentuale dell'area HPLC non dimostrano la corretta identità del nucleoside, il titolo o l'assenza di ZMP e impurezze correlate
• Richiedere un'identità ortogonale, quale LC-MS ad alta risoluzione associata a conferma spettroscopica, purezza cromatografica e profilo delle impurezze con dati grezzi, titolo quantitativo, acqua, solventi residui ed eventuali impurezze elementari pertinenti, oltre alla stabilità specifica del lotto
• Il COA deve distinguere AICAR/acadesina da ZMP fosforilato mediante massa, ritenzione ed evidenze strutturali
• Il logo di una terza parte o la sola etichetta RUO non costituiscono evidenze di qualità.

Conservare e spedire secondo il COA del lotto e i dati di stabilità convalidati per l'esatta forma solida, il solvente, la concentrazione, il pH, il contenitore e il saggio previsto. Le indicazioni generiche di meno 20 gradi Celsius, due anni e datazione dopo la preparazione della soluzione non sono intercambiabili. Quando appropriato, utilizzare aliquotazione convalidata, evitare cicli di congelamento-scongelamento non convalidati e documentare le escursioni.

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• PubChem CID 17513 e i relativi record standardizzati sostengono la chimica di AICAR/acadesina, mentre PubChem CID 65110 sostiene la distinzione da ZMP. Narkar et al. 2008 è uno studio nel topo sul metabolismo durante l'esercizio. Lo studio randomizzato RED-CABG del 2012 costituisce un'evidenza clinica negativa decisiva di Fase 3, mentre la precedente metanalisi JAMA spiega perché lo sviluppo sia proseguito. Lo studio di Fase 1/2 nella LLC fornisce dati limitati sulla sicurezza oncologica ad alte dosi. La revisione sistematica del 2021 è essenziale per gli effetti indipendenti da AMPK. Il comunicato del Salk Institute fornisce il contesto istituzionale, USADA illustra il rischio per gli atleti e l'attuale Lista ufficiale WADA determina lo status antidoping.

1. 01

   AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics

   Cell · 2008

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2. 02

   Effect of Adenosine-Regulating Agent Acadesine on Morbidity and Mortality Associated With Coronary Artery Bypass Grafting: The RED-CABG Randomized Controlled Trial

   JAMA · 2012

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3. 03

   Effects of Acadesine on Myocardial Infarction, Stroke, and Death Following Surgery: A Meta-analysis of the 5 International Randomized Trials

   JAMA · 1997

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4. 04

   Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2013

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5. 05

   AICAr, a Widely Used AMPK Activator with Important AMPK-Independent Effects: A Systematic Review

   Cells · 2021

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6. 06

   Exercise in a Pill

   Salk Institute for Biological Studies · 2008

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7. 07

   What Athletes Should Know About AICAR and Other Prohibited AMP-Activated Protein Kinase Activators

   U.S. Anti-Doping Agency (USADA) · 2023

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