AICAR

• AMPK-jelátvitel, sejtes energiahomeosztázis és ellenőrzött útvonalaktiválási vizsgálatok
• Vázizom-zsírsavoxidáció, glikogénanyagcsere, inzulinérzékenység és glükózfelvétel kutatása
• A 2008-as Cell-vizsgálat négy hét után 44%-os futópados állóképesség-növekedést közölt nem edzett egerekben; ez preklinikai eredmény, amely nem igazol humán edzéshelyettesítőt vagy teljesítményelőnyt
• Korábbi szívsebészeti vizsgálatok előnyt sugalltak, a III. fázisú RED-CABG-t azonban eredménytelenség miatt leállították, miután a tervezett 7500 résztvevőből 3080-at randomizáltak, az elsődleges végpont pedig az acadesine-csoport 5,1%-ában, placebo mellett 5,0%-ban következett be
• Az autophagiakutatás egy in vitro CML-modellt is tartalmaz, amelyben a közölt sejthalálhatás AMPK-független és PKC-függő volt (PMC2775681)
• Egy többközpontú I/II. fázisú Acadra-vizsgálat 24 relabált vagy refrakter CLL-betegnél előzetes biológiai válaszokat közölt, de nem igazolt jóváhagyott onkológiai alkalmazást (PMC3579463)
• A mitokondriális biogenezisre, ischaemia–reperfúzióra, metabolikus és citotoxicitási eredményekre vonatkozó megállapítások modell- és mechanizmusspecifikus kutatási környezetek maradnak
• Egy 2021-es szisztematikus áttekintés szerint számos, történetileg AMPK-aktiválásnak tulajdonított hatás AMPK-független, köztük a nukleozidtranszportra, adenosine deaminase-ra, purinnukleotid-szintézisre és PKC-jelátvitelre gyakorolt hatások (PMC8147799).

CAS

2627-69-2

Képlet

C₉H₁₄N₄O₅

Molekulatömeg

258.23

Megjelenés

Tételspecifikus kutatási anyag; a felszabadított tétel szilárd formáját és megjelenését a COA-n kell megerősíteni

Tisztaság

≥ 99.0% · célérték, ellenőrizze a tétel-COA-t

Tárolás

A tétel COA-ja és a pontos szilárd formára, oldószerre, koncentrációra, pH-ra, tárolóedényre és tervezett vizsgálatra vonatkozó validált stabilitási adatok szerint tárolja és szállítsa. Az általános −20 °C-os, kétéves és oldatkészítés utáni lejárati állítások nem felcserélhetők. Szükség szerint validált aliquotálást alkalmazzon, kerülje a nem validált fagyasztás–felengedést, és dokumentálja az eltéréseket.

MOQ

Kérésre

Átfutási idő

10–18 nap

Az AICAR katalógusnév általában az AICAr/acadesine, azaz 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside vegyületre utal. A sejtek ezt a ribozidot adenosine kinase segítségével foszforilált ribotid AICAR/ZMP-vé (PubChem CID 65110) alakítják, amely AMP-utánzóként aktiválhatja az AMPK-t. Egy 2008-as egérvizsgálat négy hét után fokozott futópados állóképességről számolt be, de nem igazolt humán edzéshelyettesítőt. A III. fázisú RED-CABG-vizsgálatot eredménytelenség miatt leállították, és elsődleges klinikai végpontjában nem talált javulást. Az aktuális 2026-os WADA-lista az AICAR-t az S4.4.1 alatt a mindenkor tiltott AMPK-aktivátorok között sorolja fel. Ez az anyag továbbra is RUO, és nem humán vagy sportcélú felhasználásra szolgál.

• Az AICAR klasszikus kísérleti próbaanyag az AMPK- és energiaanyagcsere-útvonalakhoz, de fontos AMPK-független hatásai is vannak
• A 2008-as Cell-egérvizsgálat javuló állóképességről számolt be nem edzett egerekben, és nem igazol humán edzéshelyettesítőt
• A RED-CABG nem javította elsődleges klinikai végpontját, a kis I/II. fázisú CLL-vizsgálat pedig nem igazolt jóváhagyott onkológiai alkalmazást
• Az autophagia-, mitokondriális, cukorbetegség- és citotoxicitási eredmények modell- és mechanizmusspecifikusak maradnak.

Az AICAr nukleozidtranszportereken keresztül jut a sejtekbe, és az adenosine kinase AICAR/ZMP-vé foszforilálja. A ZMP az AMPK gamma-alegységéhez kötődik, elősegíti az AMPKα Thr172 foszforilációját és védi a defoszforilációtól, de lényegesen kisebb hatáserősségű a fiziológiás AMP-nél, és nagy intracelluláris koncentrációra halmozódhat fel. Az AICAr/ZMP a nukleozidtranszportot, purinanyagcserét és más AMPK-független útvonalakat is befolyásolja. A mechanisztikus vizsgálatoknak ezért közvetlen útvonal-végpontokat, genetikai kontrollokat és megfelelő összehasonlító agonistákat kell használniuk, nem kezelhetik az AICAr-t szelektív AMPK-kapcsolóként.

• Az AICAR/acadesine nem jóváhagyott gyógyszer, és ez az anyag nem humán felhasználásra szolgál
• A RED-CABG több ezer sebészeti beteget vont be, de klinikai előny igazolása helyett eredménytelenség miatt leállt
• A kis CLL-vizsgálat nagy intravénás adagokat és dóziskorlátozó toxicitást vizsgált; nem határoz meg biztonságos expozíciót egészséges emberek vagy egy RUO-tétel számára
• A lactate-, húgysav- és egyéb metabolikus hatások, valamint a hiányos hosszú távú, reproduktív és karcinogén bizonyíték konzervatív laboratóriumi kontrollokat igényel
• A WADA 2026-os Tiltólistája az AICAR-t kifejezetten az S4.4.1 AMPK-aktivátorok között, mindenkor tiltottként sorolja fel
• A doppingellenes tiltás nem igazol kémiai minőséget.

A szakirodalomban közölt kölcsönhatások

• Az AICAR-t gyakran metforminnal, GW501516-tal, dorsomorphinnal vagy kemoterápiás szerekkel együtt használják kísérleti összehasonlítóként vagy útvonal-próbaanyagként
• E kombinációk kutatási tervek, nem validált együttalkalmazások
• Mivel az AICAR-nak AMPK-független hatásai vannak, egyetlen AMPK-gátló általi visszafordítás nem elegendő bizonyíték az útvonalspecificitásra
• Az AICAR és a releváns PPAR-delta-agonisták sportban tiltottak; kombinálásuk inkább halmozza a megfelelőségi aggályokat, mintsem biztonságosságot vagy hatásosságot igazol.

AICAR50 mg · WHJLP-AICAR50-260605-A

AICAR100 mg · WHJLP-AICAR100-260605-A

Időszakosan frissített reprezentatív nyilvántartások

A közzétett COA-k reprezentatív gyári tételeket mutatnak, és nem feltétlenül a legújabbak. Aktuális árajánlat vagy szállítmány esetén értékesítési csapatunk megerősítheti az alkalmazandó tételt, és rendelkezésre bocsáthatja annak COA-ját.

Kérésre szervezett független vizsgálat

Független jelentéseket rutinszerűen nem teszünk közzé. Ha független ellenőrzés szükséges, a vizsgálat előtt egyeztethetjük a laboratóriumot, a módszert, az elfogadási kritériumokat és a jogorvoslatot. Ha az egyeztetett specifikáció nem teljesül, az egyeztetett feltételek szerint megfelelő rendezés — adott esetben visszatérítés is — megbeszélhető. Eltérő írásbeli megállapodás hiányában ennek az opcionális vizsgálatnak a költségét a vevő viseli.

Segítség a COA felülvizsgálatához

Segítségre van szüksége egy gyári COA vagy független jelentés értelmezéséhez? Értékesítési csapatunk tisztázhatja a vizsgálati tételeket, a specifikációkat és azt, hogyan kapcsolódnak az eredmények a tárgyalt tételhez.

Az aktuális csomagot kérje, ne általános bizonylatot

• A fehér por és HPLC-területszázalék nem igazolja a helyes nukleozidazonosságot, hatóanyag-tartalmat vagy ZMP és rokon szennyezők hiányát
• Követeljen ortogonális azonosságot, például nagy felbontású LC-MS-t és spektroszkópiai megerősítést, nyers adatokkal közölt kromatográfiás tisztaságot és szennyezőprofilt, mennyiségi hatóanyag-tartalmat, vizet, maradék oldószereket, szükség szerint elemi szennyezőket és tételspecifikus stabilitást
• A COA-n tömeg, retenció és szerkezeti bizonyíték alapján meg kell különböztetni az AICAR/acadesine-t a foszforilált ZMP-től
• Harmadik fél logója vagy önmagában az RUO-címke nem minőségi bizonyíték.

A tétel COA-ja és a pontos szilárd formára, oldószerre, koncentrációra, pH-ra, tárolóedényre és tervezett vizsgálatra vonatkozó validált stabilitási adatok szerint tárolja és szállítsa. Az általános −20 °C-os, kétéves és oldatkészítés utáni lejárati állítások nem felcserélhetők. Szükség szerint validált aliquotálást alkalmazzon, kerülje a nem validált fagyasztás–felengedést, és dokumentálja az eltéréseket.

Adja meg a célállomást, az évszakot, az elfogadható szállítási kitettséget, valamint azt, hogy a protokoll hőszigetelt vagy hűtőláncos szolgáltatást igényel-e. A hőmérséklet-szabályozás többletköltségét külön feltüntetjük.

• A PubChem CID 17513 és kapcsolódó szabványosított rekordok az AICAR/acadesine kémiáját, míg a PubChem CID 65110 a ZMP-től való megkülönböztetést támasztja alá. Narkar és mtsai. 2008 egy egér edzésanyagcsere-vizsgálat. A 2012-es randomizált RED-CABG-vizsgálat meghatározó negatív III. fázisú klinikai bizonyíték, a korábbi JAMA-metaanalízis pedig megmagyarázza, miért folytatódott a fejlesztés. A CLL I/II. fázisú vizsgálat korlátozott, nagy adagú onkológiai biztonságossági adatokat biztosít. A 2021-es szisztematikus áttekintés alapvető az AMPK-független hatásokhoz. A Salk közleménye intézményi környezetet ad, az USADA a sportolói kockázatot magyarázza, az aktuális hivatalos WADA-lista pedig a doppingellenes státuszt szabályozza.

1. 01

   AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics

   Cell · 2008

   Forrás megnyitása
2. 02

   Effect of Adenosine-Regulating Agent Acadesine on Morbidity and Mortality Associated With Coronary Artery Bypass Grafting: The RED-CABG Randomized Controlled Trial

   JAMA · 2012

   Forrás megnyitása
3. 03

   Effects of Acadesine on Myocardial Infarction, Stroke, and Death Following Surgery: A Meta-analysis of the 5 International Randomized Trials

   JAMA · 1997

   Forrás megnyitása
4. 04

   Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2013

   Forrás megnyitása
5. 05

   AICAr, a Widely Used AMPK Activator with Important AMPK-Independent Effects: A Systematic Review

   Cells · 2021

   Forrás megnyitása
6. 06

   Exercise in a Pill

   Salk Institute for Biological Studies · 2008

   Forrás megnyitása
7. 07

   What Athletes Should Know About AICAR and Other Prohibited AMP-Activated Protein Kinase Activators

   U.S. Anti-Doping Agency (USADA) · 2023

   Forrás megnyitása