AICAR

• Дослідження сигналізації AMPK, клітинного енергетичного гомеостазу й контрольованого залучення шляху
• Дослідження окиснення жирних кислот і обміну глікогену в скелетних м’язах, чутливості до інсуліну та поглинання глюкози
• У дослідженні Cell 2008 року повідомлялося про збільшення витривалості на біговій доріжці в нетренованих мишей на 44% через чотири тижні; цей доклінічний результат не доводить заміну фізичних вправ або підвищення працездатності в людини
• Ранні дослідження в кардіохірургії припускали користь, однак Phase 3 RED-CABG припинили через безперспективність після рандомізації 3,080 із запланованих 7,500 учасників; первинна кінцева точка виникла у 5.1% групи acadesine та 5.0% групи плацебо
• Дослідження аутофагії включають модель CML in vitro, у якій описаний ефект загибелі клітин був AMPK-незалежним і PKC-залежним (PMC2775681)
• У багатоцентровому дослідженні Acadra Phase I/II за участю 24 пацієнтів із рецидивним або рефрактерним CLL повідомлялося про попередні біологічні відповіді, але схвалене онкологічне застосування не було встановлено (PMC3579463)
• Дані щодо мітохондріального біогенезу, ішемії-реперфузії, метаболізму й цитотоксичності залишаються дослідницькими контекстами, залежними від моделі та механізму
• Систематичний огляд 2021 року показав, що багато ефектів, історично пов’язаних з активацією AMPK, є AMPK-незалежними, включно з впливом на транспорт нуклеозидів, adenosine deaminase, синтез пуринових нуклеотидів і сигналізацію PKC (PMC8147799).

CAS

2627-69-2

Формула

C₉H₁₄N₄O₅

Молекулярна маса

258.23

Зовнішній вигляд

Дослідницький матеріал із характеристиками, що залежать від серії; форму твердої речовини та вигляд випущеної серії слід підтверджувати за COA

Чистота

≥ 99.0% · ціль, перевірте COA серії

Зберігання

Зберігати й транспортувати відповідно до COA серії та валідованих даних стабільності для конкретної форми твердої речовини, розчинника, концентрації, pH, контейнера й запланованого аналізу. Загальні твердження щодо температури мінус 20 градусів Цельсія, дворічного терміну та терміну після приготування розчину не є взаємозамінними. За потреби використовувати валідоване аліквотування, уникати невалідованих циклів заморожування-розморожування та документувати відхилення.

MOQ

За запитом

Строк виконання

10–18 днів

Каталожна назва AICAR зазвичай стосується AICAr/acadesine, тобто 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside. Клітини за допомогою adenosine kinase перетворюють цей рибозид на фосфорильований риботид AICAR/ZMP (PubChem CID 65110), аналог AMP, здатний активувати AMPK. У дослідженні 2008 року на мишах повідомлялося про збільшення витривалості на біговій доріжці через чотири тижні, але заміну фізичних вправ у людини не було доведено. Дослідження Phase 3 RED-CABG припинили через безперспективність, і воно не виявило поліпшення первинної клінічної кінцевої точки. Чинний список WADA 2026 включає AICAR до S4.4.1 серед активаторів AMPK, заборонених постійно. Матеріал залишається RUO і не призначений для застосування у людей або спорті.

• AICAR є класичним експериментальним зондом для шляхів AMPK та енергетичного обміну, але також має важливі AMPK-незалежні ефекти
• У дослідженні Cell 2008 року на мишах повідомлялося про поліпшення витривалості в нетренованих тварин, але заміну фізичних вправ у людини не було доведено
• RED-CABG не поліпшило первинну клінічну кінцеву точку, а невелике дослідження CLL Phase 1/2 не встановило схваленого онкологічного застосування
• Дані щодо аутофагії, мітохондрій, діабету й цитотоксичності залежать від моделі та механізму.

AICAr потрапляє в клітини через переносники нуклеозидів і фосфорилюється adenosine kinase до AICAR/ZMP. ZMP зв’язується з gamma-субодиницею AMPK, сприяє фосфорилюванню AMPKα Thr172 і захищає від дефосфорилювання, але значно поступається за активністю фізіологічному AMP і може накопичуватися у високих внутрішньоклітинних концентраціях. AICAr/ZMP також впливає на транспорт нуклеозидів, обмін пуринів та інші AMPK-незалежні шляхи. Тому для механістичних досліджень потрібні прямі показники шляху, генетичні контролі й відповідні агоністи порівняння; AICAr не слід вважати селективним перемикачем AMPK.

• AICAR/acadesine не є схваленим лікарським засобом, і цей матеріал не призначений для застосування у людини
• До RED-CABG залучили тисячі хірургічних пацієнтів, але дослідження припинили через безперспективність, а не після доказу клінічної користі
• У невеликому дослідженні CLL вивчали високі внутрішньовенні експозиції та дозолімітуючу токсичність; воно не визначає безпечної експозиції для здорових людей або серії RUO
• Вплив на лактат, сечову кислоту та інші метаболічні показники разом із неповнотою довгострокових, репродуктивних і канцерогенних даних потребує консервативного лабораторного контролю
• Заборонений список WADA 2026 прямо включає AICAR до S4.4.1 серед активаторів AMPK, заборонених постійно
• Антидопінгова заборона не підтверджує хімічну якість.

Взаємодії, описані в літературі

• AICAR часто поєднують із metformin, GW501516, dorsomorphin або хіміотерапевтичними засобами як експериментальний препарат порівняння чи зонд шляху
• Такі поєднання є дослідницькими дизайнами, а не валідованими комбінаціями
• Оскільки AICAR має AMPK-незалежні ефекти, оборотність дії під впливом одного інгібітора AMPK не є достатнім доказом специфічності шляху
• AICAR і відповідні агоністи PPAR-delta заборонені у спорті; їх поєднання посилює проблеми дотримання вимог, а не доводить безпечність чи ефективність.

AICAR50 mg · WHJLP-AICAR50-260605-A

AICAR100 mg · WHJLP-AICAR100-260605-A

Репрезентативні документи, що періодично оновлюються

Опубліковані COA стосуються репрезентативних заводських партій і можуть не відповідати найновішій доступній партії. Для поточної пропозиції або відвантаження відділ продажів може підтвердити відповідну партію та надати її COA.

Незалежне тестування на запит

Звіти сторонніх лабораторій зазвичай не публікуються. Якщо потрібна незалежна перевірка, до тестування можна погодити лабораторію, метод, критерії приймання та порядок урегулювання. Якщо погодженої специфікації не дотримано, відповідно до погоджених умов можна обговорити належне рішення, включно з поверненням коштів, коли це застосовно. Якщо інше не погоджено письмово, витрати на це додаткове випробування несе покупець.

Допомога з перевіркою COA

Потрібна допомога з читанням заводського COA або звіту сторонньої лабораторії? Відділ продажів може пояснити пункти випробувань, специфікації та зв'язок результатів із партією, що обговорюється.

Запитуйте актуальний пакет, а не типовий сертифікат

• Білий порошок і відсоток площі HPLC не підтверджують правильну ідентичність нуклеозиду, кількісний вміст або відсутність ZMP і споріднених домішок
• Слід вимагати ортогональну ідентифікацію, наприклад LC-MS високої роздільної здатності зі спектроскопічним підтвердженням, хроматографічну чистоту й профіль домішок із вихідними даними, кількісний аналіз, воду, залишкові розчинники та за потреби елементні домішки, а також стабільність конкретної серії
• COA має відрізняти AICAR/acadesine від фосфорильованого ZMP за даними про масу, утримування та структуру
• Логотип сторонньої організації або маркування RUO самі по собі не є доказом якості.

Зберігати й транспортувати відповідно до COA серії та валідованих даних стабільності для конкретної форми твердої речовини, розчинника, концентрації, pH, контейнера й запланованого аналізу. Загальні твердження щодо температури мінус 20 градусів Цельсія, дворічного терміну та терміну після приготування розчину не є взаємозамінними. За потреби використовувати валідоване аліквотування, уникати невалідованих циклів заморожування-розморожування та документувати відхилення.

Зазначте пункт призначення, сезон, прийнятний вплив під час перевезення й потребу протоколу в ізольованому чи холодовому сервісі. Додаткову вартість температурного контролю зазначають окремо.

• PubChem CID 17513 і пов’язані стандартизовані записи підтверджують хімічні дані AICAR/acadesine, тоді як PubChem CID 65110 підтверджує відмінність від ZMP. Narkar et al. 2008 — дослідження метаболізму під час навантаження в мишей. Рандомізоване дослідження RED-CABG 2012 року є вирішальним негативним клінічним доказом Phase 3, тоді як попередній метааналіз JAMA пояснює продовження розробки. Дослідження CLL Phase 1/2 надає обмежені онкологічні дані з безпеки при високій експозиції. Систематичний огляд 2021 року необхідний для розуміння AMPK-незалежних ефектів. Повідомлення Salk надає інституційний контекст, USADA пояснює ризик для спортсменів, а чинний офіційний список WADA визначає антидопінговий статус.

1. 01

   AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics

   Cell · 2008

   Відкрити джерело
2. 02

   Effect of Adenosine-Regulating Agent Acadesine on Morbidity and Mortality Associated With Coronary Artery Bypass Grafting: The RED-CABG Randomized Controlled Trial

   JAMA · 2012

   Відкрити джерело
3. 03

   Effects of Acadesine on Myocardial Infarction, Stroke, and Death Following Surgery: A Meta-analysis of the 5 International Randomized Trials

   JAMA · 1997

   Відкрити джерело
4. 04

   Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2013

   Відкрити джерело
5. 05

   AICAr, a Widely Used AMPK Activator with Important AMPK-Independent Effects: A Systematic Review

   Cells · 2021

   Відкрити джерело
6. 06

   Exercise in a Pill

   Salk Institute for Biological Studies · 2008

   Відкрити джерело
7. 07

   What Athletes Should Know About AICAR and Other Prohibited AMP-Activated Protein Kinase Activators

   U.S. Anti-Doping Agency (USADA) · 2023

   Відкрити джерело