AICAR

AICAr/akadezyna · wewnątrzkomórkowy prekursor ZMP i sonda badawcza szlaku AMPK

Cel ≥ 99.0% · COA partiiCAS 2627-69-2RUO
COA partii
MOQ1 zestaw (10 fiolek) na SKU
Dostarczana postaćNukleozyd małocząsteczkowy; odróżnij dostarczany rybozyd od fosforylowanego AICAR/ZMP
Czas realizacji10–18 dni
AICAR — Materiał badawczy o wyglądzie właściwym dla partii; potwierdź postać stałą i wygląd zwolnionej partii w certyfikacie COA
AICAR — Materiał badawczy o wyglądzie właściwym dla partii; potwierdź postać stałą i wygląd zwolnionej partii w certyfikacie COA · Przykładowe opakowanie · zweryfikuj zamawianą partię
Przykładowe opakowanie · zweryfikuj zamawianą partię

Podsumowanie decyzji

Kluczowe korzyści

  • Sygnalizacja AMPK, homeostaza energii komórkowej i kontrolowane badania zaangażowania szlaku
  • Badania utleniania kwasów tłuszczowych w mięśniach szkieletowych, metabolizmu glikogenu, wrażliwości na insulinę i wychwytu glukozy
  • W badaniu Cell z 2008 roku opisano 44% wzrost wytrzymałości podczas biegu na bieżni u nietrenujących myszy po czterech tygodniach; jest to wynik przedkliniczny, który nie potwierdza zamiennika ćwiczeń ani korzyści wydolnościowej u ludzi
  • Wcześniejsze badania w kardiochirurgii sugerowały korzyść, ale badanie fazy 3 RED-CABG przerwano z powodu braku perspektywy skuteczności po randomizacji 3,080 z planowanych 7,500 uczestników, a pierwszorzędowy punkt końcowy wystąpił u 5.1% w grupie akadezyny wobec 5.0% w grupie placebo
  • Badania autofagii obejmują model CML in vitro, w którym opisany efekt śmierci komórek był niezależny od AMPK i zależny od PKC (PMC2775681)
  • W wieloośrodkowym badaniu Acadra fazy I/II z udziałem 24 pacjentów z nawrotową lub oporną CLL opisano wstępne odpowiedzi biologiczne, ale nie ustalono zatwierdzonego zastosowania onkologicznego (PMC3579463)
  • Wyniki dotyczące biogenezy mitochondriów, niedokrwienia–reperfuzji, metabolizmu i cytotoksyczności pozostają kontekstami badawczymi właściwymi dla modelu i mechanizmu
  • Przegląd systematyczny z 2021 roku wykazał, że wiele efektów historycznie przypisywanych aktywacji AMPK jest niezależnych od AMPK, w tym wpływ na transport nukleozydów, deaminazę adenozynową, syntezę nukleotydów purynowych i sygnalizację PKC (PMC8147799).
Opublikowany kontekst badawczy przedstawiono wyłącznie w celu orientacji w literaturze. Nie stanowi on instrukcji dawkowania, leczenia ani stosowania u ludzi.

Dane kwalifikacyjne

Specyfikacje do potwierdzenia dla zwolnionej partii

CAS
2627-69-2
Wzór
C9H14N4O5
Masa cząsteczkowa
258.23 g/mol
Wygląd
Materiał badawczy o wyglądzie właściwym dla partii; potwierdź postać stałą i wygląd zwolnionej partii w certyfikacie COA
Czystość
Cel ≥ 99.0% · COA partii
Przechowywanie
Przechowuj i wysyłaj zgodnie z certyfikatem COA partii i zwalidowanymi danymi o stabilności dla dokładnej postaci stałej, rozpuszczalnika, stężenia, pH, pojemnika i zamierzonego oznaczenia. Ogólne twierdzenia dotyczące minus 20 stopni Celsjusza, dwóch lat i okresu trwałości roztworu nie są wzajemnie zamienne. W stosownych przypadkach stosuj zwalidowany podział na porcje, unikaj niezwalidowanych cykli zamrażania i rozmrażania oraz dokumentuj odchylenia.
MOQ
1 zestaw (10 fiolek) na SKU
Czas realizacji
10–18 dni
PubChem CID 17513

Macierz kwalifikacji

Tożsamość, czystość i zawartość to odrębne pytania zwolnieniowe.

Tożsamość

Potwierdź deklarowaną cząsteczkę i dostarczaną postać. Zacznij od COA odpowiedniej partii; dowodu na poziomie sekwencji żądaj tylko wtedy, gdy wymaga go pisemna procedura kupującego i uzgodniono dostępność lub odrębny zakres.

Czystość

Sprawdź warunki metody RP-HPLC, długość fali, integrację i sposób traktowania pików pokrewnych. Sama wartość procentowa bez metody nie wystarcza.

Zawartość

Zawartość netto peptydu nie jest tym samym co masa brutto liofilizowanego proszku. Zapytaj, jakie oznaczenie potwierdza deklarowaną ilość i czy uwzględniono wodę/przeciwjon.

Stabilność

Od chwili odbioru przestrzegaj warunków przechowywania podanych w COA serii lub na etykiecie.

Kontekst badawczy

Co naukowcy badają w odniesieniu do AICAR

Nazwa katalogowa AICAR zwykle odnosi się do AICAr/akadezyny, rybonukleozydu 5-aminoimidazolo-4-karboksyamidu. Komórki przekształcają ten rybozyd za pośrednictwem kinazy adenozynowej do fosforylowanego rybotydu AICAR/ZMP (PubChem CID 65110), mimetyku AMP mogącego aktywować AMPK. W badaniu na myszach z 2008 roku opisano zwiększoną wytrzymałość na bieżni po czterech tygodniach, ale nie potwierdzono zamiennika ćwiczeń u ludzi. Badanie fazy 3 RED-CABG przerwano z powodu braku perspektywy skuteczności i nie wykazało poprawy pierwszorzędowego klinicznego punktu końcowego. Aktualna lista WADA na 2026 rok obejmuje AICAR w S4.4.1 wśród aktywatorów AMPK zakazanych przez cały czas. Materiał pozostaje RUO i nie jest przeznaczony do stosowania u ludzi ani sportowców.

  • AICAR jest klasyczną sondą eksperymentalną szlaków AMPK i metabolizmu energetycznego, ale wykazuje również istotne działanie niezależne od AMPK
  • W badaniu Cell na myszach z 2008 roku opisano poprawę wytrzymałości u nietrenujących myszy, co nie potwierdza zamiennika ćwiczeń u ludzi
  • RED-CABG nie poprawiło pierwszorzędowego klinicznego punktu końcowego, a małe badanie CLL fazy 1/2 nie ustaliło zatwierdzonego zastosowania onkologicznego
  • Wyniki dotyczące autofagii, mitochondriów, cukrzycy i cytotoksyczności pozostają właściwe dla modelu i mechanizmu.

Kontekst mechanizmu

Pytanie badane w literaturze

AICAr wnika do komórek przez transportery nukleozydów i jest fosforylowany przez kinazę adenozynową do AICAR/ZMP. ZMP wiąże podjednostkę gamma AMPK, wspomaga fosforylację AMPKα Thr172 i chroni ją przed defosforylacją, ale jest znacznie słabszy od fizjologicznego AMP i może gromadzić się w wysokich stężeniach wewnątrzkomórkowych. AICAr/ZMP wpływa również na transport nukleozydów, metabolizm puryn i inne szlaki niezależne od AMPK. Badania mechanistyczne wymagają zatem bezpośrednich odczytów szlaku, kontroli genetycznych i odpowiednich agonistów porównawczych, zamiast traktowania AICAr jako selektywnego przełącznika AMPK.

Mapa dowodów

Drogi badawcze i kontekst ekspozycji

Poziom dowodówKontekst zatwierdzonego gotowego produktu
Drogi opisane w źródłach
Dożylna
Kontekst dawki / ekspozycjiZależny od protokołu; sprawdź przywołane źródło pierwotne
Drogi i konteksty ekspozycji podsumowują przywołane badania lub zatwierdzone etykiety gotowych produktów. Nie stanowią instrukcji podawania tego materiału RUO; nie podano dawki dla klienta.

Granice dowodów

Zgodność, ograniczenia i kontekst decyzji

  • AICAR/akadezyna nie jest zatwierdzonym lekiem, a ten materiał nie jest przeznaczony do stosowania u ludzi
  • RED-CABG objęło tysiące pacjentów chirurgicznych, ale zostało przerwane z powodu braku perspektywy skuteczności, a nie wykazania korzyści klinicznej
  • Małe badanie CLL analizowało wysokie dawki dożylne i toksyczność ograniczającą dawkę; nie definiuje bezpiecznej ekspozycji dla zdrowych osób ani partii RUO
  • Wpływ na mleczan, kwas moczowy i inne parametry metaboliczne oraz niepełne długoterminowe dowody dotyczące rozrodczości i rakotwórczości wymagają konserwatywnych kontroli laboratoryjnych
  • Lista Substancji i Metod Zabronionych WADA na 2026 rok jednoznacznie obejmuje AICAR w S4.4.1 jako aktywator AMPK zakazany przez cały czas
  • Zakaz antydopingowy nie potwierdza jakości chemicznej.

Interakcje opisane w literaturze

  • AICAR często łączy się z metforminą, GW501516, dorsomorfiną lub chemioterapeutykami jako eksperymentalny komparator albo sonda szlaku
  • Takie połączenia są projektami badawczymi, a nie zwalidowanymi zestawami
  • Ponieważ AICAR wykazuje działanie niezależne od AMPK, odwrócenie efektu przez jeden inhibitor AMPK nie jest wystarczającym dowodem swoistości szlaku
  • AICAR i odpowiedni agoniści PPAR-delta są zakazani w sporcie; ich łączenie zwiększa problemy ze zgodnością, zamiast potwierdzać bezpieczeństwo lub skuteczność.
Kontekst literaturowy nie jest wynikiem zwolnienia partii przez dostawcę ani instrukcją stosowania u ludzi. Należy przestrzegać zatwierdzonej laboratoryjnej oceny ryzyka swojej instytucji.

Dokumentacja partii

COA partii AICAR

Laboratorium: Laboratorium kontroli jakości producentaBadania: Czystość HPLC · tożsamość metodą MS · endotoksyny · wielkość napełnienia

  • Rozmyty podgląd COA serii AICAR 50 mg50 mg
  • Rozmyty podgląd COA serii AICAR 100 mg100 mg

Podglądy są celowo rozmyte, aby dokumentów nie można było ponownie wykorzystać; z raportów zewnętrznych pokazujemy tylko pierwszą stronę. Czytelną pełną wersję dla wskazanego produktu i dawki wysyła dział sprzedaży.

Niezależny test negatywny? Pełny zwrot.

Reprezentatywne dokumenty, okresowo aktualizowane

Opublikowane COA pokazują najnowsze reprezentatywne partie i mogą nie być najświeższe. W przypadku wyceny lub wysyłki dział sprzedaży potwierdza partię i przesyła jej COA.

Raporty stron trzecich, dodawane stopniowo

Podglądy pierwszej strony raportów zewnętrznych znajdziesz na naszej stronie „Jakość” i na stronach odpowiednich produktów; pełny raport dział sprzedaży wysyła na życzenie. Możesz też wysłać dowolną fiolkę z zamówienia do wybranego przez siebie niezależnego laboratorium. O ile nie uzgodniono inaczej na piśmie, kupujący pokrywa koszt opcjonalnych badań.

Pomoc w przeglądzie COA

Potrzebujesz pomocy w odczytaniu COA partii lub raportu strony trzeciej? Dział sprzedaży wyjaśni badane parametry, specyfikacje i związek wyników z omawianą partią.

W każdym COA partii: Czystość HPLC · tożsamość metodą MS · endotoksyny · wielkość napełnienia · Zweryfikuj LyoPep

Poproś o aktualny pakiet, a nie ogólny certyfikat

  • Biały proszek i procent powierzchni piku HPLC nie potwierdzają prawidłowej tożsamości nukleozydu, oznaczenia ani braku ZMP i powiązanych zanieczyszczeń
  • Wymagaj ortogonalnego potwierdzenia tożsamości, takiego jak wysokorozdzielcza LC-MS wraz z potwierdzeniem spektroskopowym, czystości chromatograficznej i profilu zanieczyszczeń z surowymi danymi, oznaczenia ilościowego, wody, pozostałości rozpuszczalników i zanieczyszczeń pierwiastkowych, gdy ma to znaczenie, oraz stabilności właściwej dla partii
  • Certyfikat COA musi odróżniać AICAR/akadezynę od fosforylowanego ZMP na podstawie masy, retencji i dowodów strukturalnych
  • Samo logo strony trzeciej lub etykieta RUO nie stanowią dowodu jakości.
COA partii dla zwolnionej partiiCzystość HPLC z kontekstem metodyWynik tożsamości metodą MSWynik oznaczenia endotoksynWielkość napełnienia (zmierzona zawartość fiolki)Karta SDS i zasady postępowania

Dostępne wielkości napełnienia

Poproś o wycenę potrzebnej konfiguracji napełnienia i opakowania

Referencyjny SKUNapełnienieOpakowanie podstawowe
AICAR5050 mg10 fiolek
AICAR100100 mg10 fiolek

Inna postać

Dostępny także jako aerozol do nosa (magazyn w USA)

Czarna butelka aerozolu do nosa 10 mL z przezroczystą nasadką
Butelka aerozolu do nosa 10 mL

Oprócz fiolek liofilizowanych AICAR dostarczamy także jako roztwór w aerozolu do nosa, wysyłany z naszego magazynu w USA.

Zawartości
50 mg
Pojemności butelek
10 mL lub 20 mL
Minimalne zamówienie
10 butelek na zawartość i pojemność
Wysyłka z
Naszego magazynu w USA

Postępowanie

Zaplanuj przechowywanie przed dotarciem przesyłki

Przechowuj i wysyłaj zgodnie z certyfikatem COA partii i zwalidowanymi danymi o stabilności dla dokładnej postaci stałej, rozpuszczalnika, stężenia, pH, pojemnika i zamierzonego oznaczenia. Ogólne twierdzenia dotyczące minus 20 stopni Celsjusza, dwóch lat i okresu trwałości roztworu nie są wzajemnie zamienne. W stosownych przypadkach stosuj zwalidowany podział na porcje, unikaj niezwalidowanych cykli zamrażania i rozmrażania oraz dokumentuj odchylenia.

Podaj miejsce docelowe i termin, aby można było zaplanować odbiór, a po dostarczeniu umieść materiał w podanych warunkach przechowywania.

Pytania nabywców

Warunki do uzgodnienia przed zamówieniem zakupu

Czy nabywca może zorganizować badania strony trzeciej?+

Tak. Możesz wysłać dowolną fiolkę z zamówienia do wybranego przez siebie niezależnego laboratorium. Jeśli chcesz przed badaniem uzgodnić z nami laboratorium, specyfikację, pobieranie próbek, metodę i regułę akceptacji, dział sprzedaży potwierdzi je na piśmie. O ile nie uzgodniono inaczej na piśmie, kupujący pokrywa koszt tego opcjonalnego badania.

Co, jeśli badanie w moim laboratorium wykaże, że produkt nie spełnia specyfikacji?+

Wyślij dowolną fiolkę z zamówienia do wybranego przez siebie niezależnego laboratorium. Jeśli raport wykaże, że produkt nie spełnia specyfikacji z jego COA — czystość poniżej podanego minimum lub niezgodna tożsamość — przekaż raport naszemu działowi sprzedaży, a zwrócimy pełną kwotę za ten produkt.

Czy czystość HPLC potwierdza zawartość peptydu?+

Nie. Czystość chromatograficzna opisuje względny profil pików w określonej metodzie. Tożsamość, woda, przeciwjon, pozostałości rozpuszczalników i oznaczenie/zawartość mogą wymagać odrębnych metod.

Jak przechowywać materiał po dostawie?+

Zaraz po dotarciu umieść go w warunkach przechowywania podanych w COA serii lub na etykiecie i odnotuj stan opakowania przy odbiorze.

Jak ustalane są warunki płatności?+

Dostępne metody i etapy płatności zależą od wartości zamówienia, miejsca docelowego i rodzaju projektu. Faktura pro forma powinna określać walutę, dane bankowe, opłaty, etapy płatności i warunek zwolnienia.

Dlaczego laboratorium badawcze musi znać chemię peptydów?+

Postać wolnej zasady i soli, sekwencje hydrofilowe i hydrofobowe, agregacja i adsorpcja mogą zmieniać przygotowanie próbki i przydatność metody. Korzystaj z laboratorium doświadczonego w danej klasie cząsteczek.

Są to materiały pomocnicze do kwalifikacji przez nabywcę, a nie stwierdzenia, że ten materiał RUO jest regulowany, certyfikowany lub zwolniony w ramach tych systemów. Zastosowanie zależy od procesu nabywcy i jurysdykcji.

Wybrane źródła

Literatura stanowiąca podstawę kontekstu badawczego

  • PubChem CID 17513 i powiązane ustandaryzowane rekordy wspierają chemię AICAR/akadezyny, natomiast PubChem CID 65110 wspiera odróżnienie ZMP. Narkar i wsp. 2008 to badanie metabolizmu wysiłkowego na myszach. Randomizowane badanie RED-CABG z 2012 roku stanowi rozstrzygający negatywny dowód kliniczny fazy 3, a wcześniejsza metaanaliza JAMA wyjaśnia, dlaczego kontynuowano rozwój. Badanie CLL fazy 1/2 dostarcza ograniczonych danych o bezpieczeństwie wysokich dawek w onkologii. Przegląd systematyczny z 2021 roku jest kluczowy dla działań niezależnych od AMPK. Komunikat Salk stanowi kontekst instytucjonalny, USADA wyjaśnia ryzyko dla sportowców, a aktualna oficjalna lista WADA określa status antydopingowy.
  1. 01

    AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics

    Cell · 2008

    Otwórz źródło
  2. 02

    Effect of Adenosine-Regulating Agent Acadesine on Morbidity and Mortality Associated With Coronary Artery Bypass Grafting: The RED-CABG Randomized Controlled Trial

    JAMA · 2012

    Otwórz źródło
  3. 03

    Effects of Acadesine on Myocardial Infarction, Stroke, and Death Following Surgery: A Meta-analysis of the 5 International Randomized Trials

    JAMA · 1997

    Otwórz źródło
  4. 04

    Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study

    Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2013

    Otwórz źródło
  5. 05

    AICAr, a Widely Used AMPK Activator with Important AMPK-Independent Effects: A Systematic Review

    Cells · 2021

    Otwórz źródło
  6. 06

    Exercise in a Pill

    Salk Institute for Biological Studies · 2008

    Otwórz źródło
  7. 07

    What Athletes Should Know About AICAR and Other Prohibited AMP-Activated Protein Kinase Activators

    U.S. Anti-Doping Agency (USADA) · 2023

    Otwórz źródło

Pytania o produkt

Pytania nabywców dotyczące AICAR

Jak AICAR aktywuje AMPK i dlaczego jest to interesujące mechanistycznie?+

Nazwa katalogowa AICAR zwykle odnosi się do AICAr/akadezyny, rybozydu przenikającego do komórek. Komórki fosforylują go przez kinazę adenozynową do AICAR/ZMP, rybotydu wiążącego podjednostkę γ AMPK, wspomagającego fosforylację Thr172 i chroniącego przed defosforylacją. ZMP jest znacznie słabszy od AMP, może gromadzić się w wysokich stężeniach i wpływa na dodatkowe szlaki, dlatego AICAr jest przydatną sondą szlaku AMPK, ale nie swoistym zamiennikiem stresu energetycznego. Gdy znaczenie ma mechanizm, zestawiaj go z bezpośrednimi agonistami, genetycznymi kontrolami AMPK i odczytami szlaku.

Dlaczego AICAR nie uzyskał zatwierdzenia regulacyjnego mimo rozwoju do fazy 3?+

W badaniu fazy 3 RED-CABG uprzednio określona analiza braku perspektywy skuteczności doprowadziła do wczesnego przerwania po randomizacji 3,080 z planowanych 7,500 uczestników. Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy wystąpił u 5.1% w grupie akadezyny i 5.0% w grupie placebo, bez korzyści w kluczowych drugorzędowych punktach końcowych. Ten negatywny wynik nie ustanowił zatwierdzonego zastosowania kardioprotekcyjnego. Niezależnie aktualna lista WADA wymienia AICAR w klasie S4.4.1 wśród aktywatorów AMPK zakazanych zarówno podczas zawodów, jak i poza nimi.

Jak dobrać stężenie AICAr do badania komórkowego lub na zwierzętach?+

Nie istnieje uniwersalne stężenie robocze ani ekspozycja. Wychwyt, aktywność kinazy adenozynowej, nagromadzenie ZMP, typ komórek, skład podłoża, gatunek i punkt końcowy zmieniają odpowiedź. Zacznij od dokładnego recenzowanego protokołu, który ma zostać odtworzony, zdefiniuj właściwy dla modelu zakres zależności stężenie–odpowiedź, mierz zaangażowanie AMPK i istotne odczyty poza celem oraz normalizuj względem ilościowej zawartości zwolnionej partii. Historyczne ekspozycje zwierzęce lub dożylne ekspozycje kliniczne stanowią kontekst dowodowy, a nie instrukcje dla tego materiału RUO.

Czym AICAR różni się od innych aktywatorów AMPK (metforminy, A-769662, MK-8722)?+

AICAr jest przekształcany do mimetyku AMP, ZMP, i wykazuje istotne działania niezależne od AMPK. Metformina pośrednio wpływa na stan energetyczny komórki i również ma mechanizmy, których nie można sprowadzić wyłącznie do AMPK. A-769662 i MK-8722 są bezpośrednimi allosterycznymi aktywatorami AMPK o odmiennych profilach wiązania i izoform. Odpowiedni komparator zależy od tego, czy pytanie dotyczy wykrywania nukleotydów, bezpośredniej aktywacji AMPK czy translacyjnego mechanizmu leku; używaj dopasowanych warunków i kontroli genetycznych lub ortogonalnych, zamiast interpretować zgodność między dwoma związkami jako dowód swoistości szlaku.

Dowody przed zamówieniem

Wiedza dla nabywców