AICAR

• AMPK signalizatsiyasi, hujayra energiya gomeostazi va yo‘l ishtirokini nazoratli o‘rganish
• Skelet mushagida yog‘ kislotalari oksidlanishi va glikogen almashinuvi, insulin sezgirligi hamda glyukoza o‘zlashtirilishi tadqiqotlari
• 2008 yilgi Cell tadqiqotida harakatsiz sichqonlarda to‘rt haftadan keyin yugurish yo‘lagidagi chidamlilik 44% oshgani xabar qilingan; bu klinikagacha bo‘lgan natija odamlarda mashq o‘rnini bosish yoki samaradorlik foydasini isbotlamaydi
• Avvalgi yurak jarrohligi sinovlari foydani taxmin qilgan, biroq Phase 3 RED-CABG rejalashtirilgan 7,500 ishtirokchidan 3,080 nafari tasodifiy taqsimlangach samarasizlik sababli to‘xtatilgan; asosiy yakuniy nuqta acadesine guruhida 5.1%, platsebo guruhida 5.0% bo‘lgan
• Avtofagiya tadqiqotlari xabar qilingan hujayra o‘limi AMPK ga bog‘liq bo‘lmagan va PKC ga bog‘liq bo‘lgan CML in vitro modelini o‘z ichiga oladi (PMC2775681)
• Qaytalangan yoki refrakter CLL bilan kasallangan 24 bemordagi ko‘p markazli Phase I/II Acadra tadqiqoti dastlabki biologik javoblarni qayd etgan, ammo tasdiqlangan onkologik qo‘llanishni aniqlamagan (PMC3579463)
• Mitoxondrial biogenez, ishemiya-reperfuziya, metabolizm va sitotoksiklik topilmalari model hamda mexanizmga xos tadqiqot kontekstlari bo‘lib qoladi
• 2021 yilgi tizimli sharh tarixan AMPK faollashuviga bog‘langan ko‘plab ta’sirlar aslida AMPK ga bog‘liq emasligini, jumladan nukleozid tashilishi, adenosine deaminase, purin nukleotidlari sintezi va PKC signalizatsiyasiga ta’sirlarni qayd etdi (PMC8147799).

CAS

2627-69-2

Molekulyar formula

C₉H₁₄N₄O₅

Molekulyar og‘irlik

258.23

Tashqi ko‘rinish

Partiyaga xos tadqiqot materiali; chiqarilgan partiyaning qattiq shakli va tashqi ko‘rinishini COA orqali tasdiqlang

Tozalik

≥ 99.0% · maqsad, partiya COA hujjatini tekshiring

Saqlash

Aniq qattiq shakl, erituvchi, konsentratsiya, pH, idish va rejalashtirilgan tahlil uchun partiya COA si hamda tasdiqlangan barqarorlik ma’lumotlariga muvofiq saqlang va tashing. Selsiy bo‘yicha minus 20 daraja, ikki yillik muddat va eritma tayyorlangandan keyingi muddat haqidagi umumiy da’volar o‘zaro almashtirilmaydi. Zarur bo‘lsa, tasdiqlangan alikvotlashdan foydalaning, tasdiqlanmagan muzlatish-eritish sikllaridan saqlaning va og‘ishlarni hujjatlashtiring.

MOQ

So‘rov bo‘yicha

Yetkazib berish muddati

10–18 kun

Katalogdagi AICAR nomi odatda AICAr/acadesine, ya’ni 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside ni anglatadi. Hujayralar bu ribozidni adenosine kinase orqali AMPK ni faollashtira oladigan AMP taqlidchisi, fosforlangan ribotid AICAR/ZMP ga (PubChem CID 65110) aylantiradi. 2008 yildagi sichqon tadqiqotida to‘rt haftadan so‘ng yugurish yo‘lagidagi chidamlilik oshgani xabar qilingan, ammo bu odamlarda jismoniy mashq o‘rnini bosishini isbotlamagan. Phase 3 RED-CABG sinovi samarasizlik sababli to‘xtatilgan va asosiy klinik yakuniy nuqtada yaxshilanish topmagan. Amaldagi 2026 yilgi WADA ro‘yxati AICAR ni har doim taqiqlangan AMPK faollashtiruvchilari qatorida S4.4.1 ga kiritadi. Material RUO bo‘lib qoladi va inson yoki sport maqsadlarida ishlatilmaydi.

• AICAR AMPK va energiya almashinuvi yo‘llari uchun klassik eksperimental zond, biroq uning muhim AMPK ga bog‘liq bo‘lmagan ta’sirlari ham bor
• 2008 yilgi Cell sichqon tadqiqotida harakatsiz sichqonlarda chidamlilik yaxshilangani qayd etilgan, ammo odamlarda mashq o‘rnini bosishi isbotlanmagan
• RED-CABG asosiy klinik yakuniy nuqtani yaxshilamagan, kichik CLL Phase 1/2 tadqiqoti esa tasdiqlangan onkologik qo‘llanishni aniqlamagan
• Avtofagiya, mitoxondriya, diabet va sitotoksiklik topilmalari model hamda mexanizmga xosligicha qoladi.

AICAr nukleozid tashuvchilari orqali hujayraga kiradi va adenosine kinase tomonidan AICAR/ZMP ga fosforlanadi. ZMP AMPK ning gamma subbirligiga bog‘lanadi, AMPKα Thr172 fosforlanishini rag‘batlantiradi va defosforlanishdan himoya qiladi, ammo fiziologik AMP ga qaraganda ancha kuchsiz va hujayra ichida yuqori konsentratsiyada to‘planishi mumkin. AICAr/ZMP nukleozid tashilishi, purin almashinuvi va boshqa AMPK ga bog‘liq bo‘lmagan yo‘llarga ham ta’sir qiladi. Shu sababli mexanistik tadqiqotlar AICAr ni tanlab ta’sir qiluvchi AMPK kaliti sifatida qabul qilish o‘rniga, yo‘lning to‘g‘ridan-to‘g‘ri ko‘rsatkichlari, genetik nazoratlar va mos taqqoslovchi agonistlarni talab qiladi.

• AICAR/acadesine tasdiqlangan dori emas va bu material inson uchun mo‘ljallanmagan
• RED-CABG minglab jarrohlik bemorlarini qamrab olgan, biroq klinik foydani ko‘rsatish o‘rniga samarasizlik sababli to‘xtatilgan
• Kichik CLL sinovida yuqori vena ichiga ta’sir va dozani cheklovchi toksiklik o‘rganilgan; u sog‘lom odamlar yoki RUO partiyasi uchun xavfsiz ta’sirni belgilamaydi
• Laktat, siydik kislotasi va boshqa metabolik ko‘rsatkichlarga ta’sirlar hamda uzoq muddatli, reproduktiv va kanserogenlik dalillarining to‘liq emasligi ehtiyotkor laboratoriya nazoratini talab qiladi
• WADA ning 2026 yilgi taqiqlangan moddalar ro‘yxati AICAR ni S4.4.1 dagi har doim taqiqlangan AMPK faollashtiruvchilari qatoriga aniq kiritadi
• Antidoping taqiqi kimyoviy sifatni tasdiqlamaydi.

Adabiyotda qayd etilgan o‘zaro ta’sirlar

• AICAR ko‘pincha eksperimental taqqoslovchi yoki yo‘l zondi sifatida metformin, GW501516, dorsomorphin yoki kimyoterapiya vositalari bilan birga ishlatiladi
• Bunday kombinatsiyalar tasdiqlangan majmualar emas, balki tadqiqot dizaynlaridir
• AICAR ning AMPK ga bog‘liq bo‘lmagan ta’sirlari sababli, bitta AMPK ingibitori bilan ta’sirning qaytarilishi yo‘lga xoslik uchun yetarli dalil emas
• AICAR va tegishli PPAR-delta agonistlari sportda taqiqlangan; ularni birlashtirish xavfsizlik yoki samaradorlikni isbotlamaydi, aksincha muvofiqlik xavotirlarini kuchaytiradi.

AICAR50 mg · WHJLP-AICAR50-260605-A

AICAR100 mg · WHJLP-AICAR100-260605-A

Vaqti-vaqti bilan yangilanadigan namunaviy yozuvlar

E’lon qilingan COA-lar namunaviy zavod partiyalarini ko‘rsatadi va eng so‘nggi mavjud partiyaga tegishli bo‘lmasligi mumkin. Joriy taklif yoki jo‘natma uchun savdo bo‘limimiz tegishli partiyani tasdiqlab, uning COA-sini taqdim etishi mumkin.

So‘rov bo‘yicha mustaqil sinov

Uchinchi tomon hisobotlari odatda e’lon qilinmaydi. Mustaqil tekshiruv zarur bo‘lsa, sinovdan oldin laboratoriya, usul, qabul mezonlari va yechimni kelishib olish mumkin. Kelishilgan spetsifikatsiya bajarilmasa, kelishilgan shartlarga muvofiq tegishli yechim, jumladan qo‘llanadigan holatlarda pulni qaytarish muhokama qilinishi mumkin. Yozma ravishda boshqacha kelishilmagan bo‘lsa, ushbu ixtiyoriy sinov xarajatini xaridor to‘laydi.

COA-ni ko‘rib chiqishda yordam

Zavod COA-si yoki uchinchi tomon hisobotini o‘qishda yordam kerakmi? Savdo bo‘limimiz sinov bandlari, spetsifikatsiyalar va natijalarning muhokama qilinayotgan partiyaga aloqasini tushuntirishi mumkin.

Umumiy sertifikatni emas, joriy paketni so‘rang

• Oq kukun va HPLC maydon foizi nukleozidning to‘g‘ri aynanligini, miqdoriy tarkibini yoki ZMP va tegishli aralashmalar yo‘qligini isbotlamaydi
• Yuqori aniqlikdagi LC-MS va spektroskopik tasdiq kabi ortogonal identifikatsiya, xom ma’lumotli xromatografik tozalik va aralashmalar profili, miqdoriy tahlil, suv, qoldiq erituvchilar va zarur bo‘lsa element aralashmalari hamda partiyaga xos barqarorlik talab qilinishi kerak
• COA massa, ushlanish va tuzilma dalillari asosida AICAR/acadesine ni fosforlangan ZMP dan farqlashi kerak
• Uchinchi tomon logotipi yoki RUO yorlig‘ining o‘zi sifat dalili emas.

Aniq qattiq shakl, erituvchi, konsentratsiya, pH, idish va rejalashtirilgan tahlil uchun partiya COA si hamda tasdiqlangan barqarorlik ma’lumotlariga muvofiq saqlang va tashing. Selsiy bo‘yicha minus 20 daraja, ikki yillik muddat va eritma tayyorlangandan keyingi muddat haqidagi umumiy da’volar o‘zaro almashtirilmaydi. Zarur bo‘lsa, tasdiqlangan alikvotlashdan foydalaning, tasdiqlanmagan muzlatish-eritish sikllaridan saqlaning va og‘ishlarni hujjatlashtiring.

Manzil, fasl, maqbul tranzit ta’siri va protokol izolyatsiyalangan yoki sovuq zanjir xizmatini talab qilishini ko‘rsating. Qo‘shimcha harorat nazorati xarajati alohida taklif qilinadi.

• PubChem CID 17513 va tegishli standartlashtirilgan yozuvlar AICAR/acadesine kimyosini, PubChem CID 65110 esa ZMP dan farqini qo‘llab-quvvatlaydi. Narkar et al. 2008 sichqonlarda mashq metabolizmi tadqiqotidir. 2012 yilgi tasodifiy RED-CABG sinovi hal qiluvchi salbiy Phase 3 klinik dalil bo‘lib, avvalgi JAMA meta-tahlili ishlab chiqish nima uchun davom etganini tushuntiradi. CLL Phase 1/2 tadqiqoti yuqori ta’sirdagi cheklangan onkologik xavfsizlik ma’lumotlarini beradi. 2021 yilgi tizimli sharh AMPK ga bog‘liq bo‘lmagan ta’sirlarni tushunish uchun muhim. Salk bayonoti institutsional kontekst beradi, USADA sportchilar xavfini tushuntiradi va amaldagi rasmiy WADA ro‘yxati antidoping maqomini belgilaydi.

1. 01

   AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics

   Cell · 2008

   Manbani ochish
2. 02

   Effect of Adenosine-Regulating Agent Acadesine on Morbidity and Mortality Associated With Coronary Artery Bypass Grafting: The RED-CABG Randomized Controlled Trial

   JAMA · 2012

   Manbani ochish
3. 03

   Effects of Acadesine on Myocardial Infarction, Stroke, and Death Following Surgery: A Meta-analysis of the 5 International Randomized Trials

   JAMA · 1997

   Manbani ochish
4. 04

   Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2013

   Manbani ochish
5. 05

   AICAr, a Widely Used AMPK Activator with Important AMPK-Independent Effects: A Systematic Review

   Cells · 2021

   Manbani ochish
6. 06

   Exercise in a Pill

   Salk Institute for Biological Studies · 2008

   Manbani ochish
7. 07

   What Athletes Should Know About AICAR and Other Prohibited AMP-Activated Protein Kinase Activators

   U.S. Anti-Doping Agency (USADA) · 2023

   Manbani ochish