AICAR

• AMPK 신호전달, 세포 에너지 항상성 및 통제된 경로 관여 연구
• 골격근 지방산 산화와 글리코겐 대사, 인슐린 감수성 및 포도당 흡수 연구
• 2008년 Cell 연구는 운동하지 않은 마우스에서 네 주 후 트레드밀 지구력이 44% 증가했다고 보고했지만, 이 전임상 결과는 사람의 운동 대체나 수행능력 이점을 확립하지 않습니다
• 이전 심장수술 시험은 이점을 시사했지만 Phase 3 RED-CABG는 예정된 7,500명 중 3,080명이 무작위 배정된 후 무용성으로 중단되었으며, 주요 평가변수는 acadesine군 5.1%, 위약군 5.0%에서 발생했습니다
• 자가포식 연구에는 보고된 세포사멸 효과가 AMPK 비의존성이면서 PKC 의존성이었던 CML in vitro 모델이 포함됩니다(PMC2775681)
• 재발성 또는 불응성 CLL 환자 24명을 대상으로 한 다기관 Phase I/II Acadra 연구는 예비 생물학적 반응을 보고했지만 승인된 종양학적 용도를 확립하지 못했습니다(PMC3579463)
• 미토콘드리아 생합성, 허혈-재관류, 대사 및 세포독성 소견은 모델과 기전에 특이적인 연구 맥락으로 남아 있습니다
• 2021년 체계적 문헌고찰은 뉴클레오사이드 운반, adenosine deaminase, 퓨린 뉴클레오타이드 합성 및 PKC 신호전달에 대한 효과를 포함해 과거 AMPK 활성화에 기인한 것으로 여겨진 많은 효과가 AMPK 비의존성이라고 결론지었습니다(PMC8147799).

CAS

2627-69-2

분자식

C₉H₁₄N₄O₅

분자량

258.23 g/mol

성상

로트별 연구용 물질; 출하 승인 로트의 고체 형태와 외관을 COA에서 확인하십시오

순도

≥ 99.0% · 목표, 배치 COA 확인 필요

보관

정확한 고체 형태, 용매, 농도, pH, 용기 및 예정 시험에 대해 로트 COA와 검증된 안정성 자료에 따라 보관하고 운송하십시오. 섭씨 영하 20도, 두 해 및 용액 제조 후 보관기간에 관한 일반적인 주장은 서로 바꾸어 적용할 수 없습니다. 적절한 경우 검증된 분주법을 사용하고, 검증되지 않은 동결-해동 주기를 피하며, 온도 이탈을 기록하십시오.

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납기

10–18일

카탈로그명 AICAR는 일반적으로 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside인 AICAr/acadesine을 뜻합니다. 세포는 adenosine kinase를 통해 이 리보사이드를 AMPK를 활성화할 수 있는 AMP 모방체인 인산화 리보타이드 AICAR/ZMP(PubChem CID 65110)로 전환합니다. 2008년 마우스 연구는 네 주 후 트레드밀 지구력이 증가했다고 보고했지만, 사람의 운동을 대체한다는 근거는 제시하지 못했습니다. Phase 3 RED-CABG 시험은 무용성으로 중단되었고 주요 임상 평가변수의 개선을 보이지 않았습니다. 현행 2026년 WADA 목록은 AICAR를 항상 금지되는 AMPK 활성화제 중 S4.4.1에 포함합니다. 이 물질은 여전히 RUO이며 사람 또는 스포츠 용도로 사용할 수 없습니다.

• AICAR는 AMPK 및 에너지 대사 경로를 위한 고전적인 실험 프로브이지만 중요한 AMPK 비의존성 효과도 있습니다
• 2008년 Cell 마우스 연구는 운동하지 않은 마우스의 지구력이 개선되었다고 보고했지만 사람의 운동을 대체한다는 근거는 확립하지 않았습니다
• RED-CABG는 주요 임상 평가변수를 개선하지 못했고, 소규모 CLL Phase 1/2 연구도 승인된 종양학적 용도를 확립하지 못했습니다
• 자가포식, 미토콘드리아, 당뇨병 및 세포독성 소견은 모델과 기전에 특이적입니다.

AICAr는 뉴클레오사이드 운반체를 통해 세포에 들어가고 adenosine kinase에 의해 AICAR/ZMP로 인산화됩니다. ZMP는 AMPK의 gamma 소단위체에 결합하여 AMPKα Thr172 인산화를 촉진하고 탈인산화로부터 보호하지만, 생리적 AMP보다 효력이 훨씬 낮고 세포 내에 높은 농도로 축적될 수 있습니다. AICAr/ZMP는 뉴클레오사이드 운반, 퓨린 대사 및 기타 AMPK 비의존성 경로에도 영향을 줍니다. 따라서 기전 연구에는 AICAr를 선택적 AMPK 스위치로 취급하는 대신 직접적인 경로 판독값, 유전학적 대조군 및 적절한 비교 작용제가 필요합니다.

• AICAR/acadesine은 승인된 의약품이 아니며 이 물질은 사람용이 아닙니다
• RED-CABG에는 수천 명의 수술 환자가 등록되었지만 임상적 이점을 입증하지 못하고 무용성으로 중단되었습니다
• 소규모 CLL 시험은 높은 정맥 노출과 용량 제한 독성을 조사했지만 건강한 사람이나 RUO 로트의 안전한 노출량을 정하지 않습니다
• 젖산, 요산 및 기타 대사 효과와 불완전한 장기, 생식 및 발암성 근거 때문에 보수적인 실험실 관리가 필요합니다
• WADA의 2026년 금지목록은 AICAR를 항상 금지되는 AMPK 활성화제 중 S4.4.1에 명시적으로 포함합니다
• 도핑 방지 금지는 화학적 품질을 입증하지 않습니다.

문헌에 보고된 상호작용

• AICAR는 실험 비교물질이나 경로 프로브로서 metformin, GW501516, dorsomorphin 또는 항암제와 함께 사용되는 경우가 많습니다
• 이러한 조합은 연구 설계이며 검증된 조합이 아닙니다
• AICAR에는 AMPK 비의존성 효과가 있으므로 단일 AMPK 억제제에 의한 효과 반전만으로는 경로 특이성을 충분히 입증할 수 없습니다
• AICAR 및 관련 PPAR-delta 작용제는 스포츠에서 금지됩니다. 이를 조합하면 안전성이나 유효성을 확립하는 것이 아니라 규정 준수 우려가 커집니다.

시험기관: 제조사 품질관리 시험실시험 항목: HPLC 순도 · MS 동일성 확인 · 엔도톡신 · 충전량

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• 백색 분말이라는 점과 HPLC 면적 백분율만으로는 정확한 뉴클레오사이드 동일성, 정량 함량 또는 ZMP와 관련 불순물의 부재를 입증할 수 없습니다
• 고분해능 LC-MS와 분광학적 확인 같은 직교적 동일성 시험, 원자료를 포함한 크로마토그래피 순도와 불순물 프로파일, 정량 함량, 수분, 잔류용매, 해당되는 경우 원소 불순물 및 로트별 안정성 자료를 요구하십시오
• COA는 질량, 머무름 및 구조적 근거를 통해 AICAR/acadesine과 인산화된 ZMP를 구분해야 합니다
• 외부 기관 로고나 RUO 표지만으로는 품질 근거가 되지 않습니다.

정확한 고체 형태, 용매, 농도, pH, 용기 및 예정 시험에 대해 로트 COA와 검증된 안정성 자료에 따라 보관하고 운송하십시오. 섭씨 영하 20도, 두 해 및 용액 제조 후 보관기간에 관한 일반적인 주장은 서로 바꾸어 적용할 수 없습니다. 적절한 경우 검증된 분주법을 사용하고, 검증되지 않은 동결-해동 주기를 피하며, 온도 이탈을 기록하십시오.

입고를 계획할 수 있도록 목적지와 일정을 알려 주시고, 도착 시 자재를 명시된 보관 조건으로 옮기세요.

• PubChem CID 17513 및 관련 표준화 기록은 AICAR/acadesine의 화학 정보를 뒷받침하며, PubChem CID 65110은 ZMP와의 구분을 뒷받침합니다. Narkar et al. 2008은 마우스 운동 대사 연구입니다. 2012년 무작위 RED-CABG 시험은 결정적인 부정적 Phase 3 임상 근거이며, 이전 JAMA 메타분석은 개발이 진행된 이유를 설명합니다. CLL Phase 1/2 연구는 높은 노출에서의 제한적인 종양학적 안전성 자료를 제공합니다. 2021년 체계적 문헌고찰은 AMPK 비의존성 효과를 이해하는 데 필수적입니다. Salk의 발표는 기관 차원의 맥락을 제공하고 USADA는 선수의 위험을 설명하며 현행 WADA 공식 목록이 도핑 방지 상태를 결정합니다.

1. 01

   AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics

   Cell · 2008

   출처 열기
2. 02

   Effect of Adenosine-Regulating Agent Acadesine on Morbidity and Mortality Associated With Coronary Artery Bypass Grafting: The RED-CABG Randomized Controlled Trial

   JAMA · 2012

   출처 열기
3. 03

   Effects of Acadesine on Myocardial Infarction, Stroke, and Death Following Surgery: A Meta-analysis of the 5 International Randomized Trials

   JAMA · 1997

   출처 열기
4. 04

   Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2013

   출처 열기
5. 05

   AICAr, a Widely Used AMPK Activator with Important AMPK-Independent Effects: A Systematic Review

   Cells · 2021

   출처 열기
6. 06

   Exercise in a Pill

   Salk Institute for Biological Studies · 2008

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7. 07

   What Athletes Should Know About AICAR and Other Prohibited AMP-Activated Protein Kinase Activators

   U.S. Anti-Doping Agency (USADA) · 2023

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