AICAR

• AMPKシグナル伝達、細胞エネルギーホメオスタシスおよび制御された経路エンゲージメントの研究
• 骨格筋の脂肪酸酸化とグリコーゲン代謝、インスリン感受性およびグルコース取り込みに関する研究
• 2008年のCell研究では、非運動マウスで四週間後にトレッドミル持久力が44%向上したと報告されましたが、この前臨床結果はヒトの運動代替または能力向上を示すものではありません
• 先行する心臓外科試験では利益が示唆されましたが、Phase 3 RED-CABGは予定7,500例のうち3,080例を無作為化した時点で無益性により中止され、主要評価項目の発生率はacadesine群5.1%、プラセボ群5.0%でした
• オートファジー研究には、報告された細胞死がAMPK非依存性かつPKC依存性であったCMLのin vitroモデルが含まれます（PMC2775681）
• 再発または難治性CLL患者24例を対象とした多施設Phase I/II Acadra研究では予備的な生物学的反応が報告されましたが、承認済み腫瘍学用途は確立されませんでした（PMC3579463）
• ミトコンドリア生合成、虚血再灌流、代謝および細胞毒性に関する知見は、引き続きモデルおよび機序に依存する研究文脈です
• 2021年のシステマティックレビューでは、ヌクレオシド輸送、adenosine deaminase、プリンヌクレオチド合成およびPKCシグナル伝達への作用を含め、従来AMPK活性化に起因するとされた多くの作用がAMPK非依存性であると結論付けられました（PMC8147799）。

CAS

2627-69-2

分子式

C₉H₁₄N₄O₅

分子量

258.23

外観

ロット固有の研究用材料。出荷判定済みロットの固体形態と外観をCOAで確認してください

純度

≥ 99.0% · 目標値。バッチCOAで確認

保管

対象となる固体形態、溶媒、濃度、pH、容器および予定試験について、ロットCOAと検証済み安定性データに従って保管・輸送してください。摂氏マイナス20度、二年間、溶解後の保存期間といった一般的な記載を相互に適用することはできません。該当する場合は検証済みの分注法を用い、未検証の凍結融解サイクルを避け、温度逸脱を記録してください。

MOQ

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リードタイム

10～18日

カタログ名AICARは通常、5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleosideであるAICAr/acadesineを指します。細胞はadenosine kinaseを介してこのリボシドを、AMPの模倣体としてAMPKを活性化し得るリン酸化リボチドAICAR/ZMP（PubChem CID 65110）へ変換します。2008年のマウス研究では四週間後のトレッドミル持久力向上が報告されましたが、ヒトにおける運動の代替を示すものではありません。Phase 3 RED-CABG試験は無益性により中止され、主要臨床評価項目の改善は認められませんでした。現行の2026年WADAリストでは、AICARは常時禁止されるAMPK活性化薬としてS4.4.1に掲載されています。本材料は引き続きRUOであり、ヒトまたは競技目的には使用できません。

• AICARはAMPKおよびエネルギー代謝経路の古典的な実験用プローブですが、重要なAMPK非依存性作用も有します
• 2008年のCellマウス研究では非運動マウスの持久力向上が報告されましたが、ヒトにおける運動代替を示すものではありません
• RED-CABGは主要臨床評価項目を改善せず、小規模なCLL Phase 1/2研究も承認済み腫瘍学用途を確立しませんでした
• オートファジー、ミトコンドリア、糖尿病および細胞毒性に関する知見は、モデルおよび機序に依存します。

AICArはヌクレオシドトランスポーターを介して細胞に入り、adenosine kinaseによってAICAR/ZMPへリン酸化されます。ZMPはAMPKのgammaサブユニットに結合し、AMPKα Thr172のリン酸化を促進して脱リン酸化から保護しますが、生理的AMPより大幅に活性が低く、細胞内で高濃度に蓄積する可能性があります。AICAr/ZMPはヌクレオシド輸送、プリン代謝およびその他のAMPK非依存性経路にも影響します。そのため機序研究では、AICArを選択的なAMPKスイッチとして扱うのではなく、経路の直接測定、遺伝学的対照および適切な比較アゴニストが必要です。

• AICAR/acadesineは承認済み医薬品ではなく、本材料はヒト用ではありません
• RED-CABGには数千人の外科患者が登録されましたが、臨床的利益を示すことなく無益性により中止されました
• 小規模なCLL試験では高い静脈内曝露と用量制限毒性が検討されましたが、健康な人またはRUOロットの安全な曝露量を定めるものではありません
• 乳酸、尿酸およびその他の代謝作用に加え、長期、生殖および発がん性に関する証拠が不完全であるため、保守的な試験室管理が必要です
• WADAの2026年禁止表では、AICARが常時禁止されるAMPK活性化薬としてS4.4.1に明記されています
• アンチドーピング上の禁止は化学的品質を証明するものではありません。

文献で報告された相互作用

• AICARは実験比較物質または経路プローブとして、metformin、GW501516、dorsomorphinまたは化学療法薬と併用されることがあります
• これらの組み合わせは研究デザインであり、検証済みの組み合わせではありません
• AICARにはAMPK非依存性作用があるため、単一のAMPK阻害薬による作用の反転だけでは経路特異性の十分な証拠になりません
• AICARおよび関連するPPAR-deltaアゴニストはスポーツで禁止されています。併用は安全性や有効性を確立するのではなく、コンプライアンス上の懸念を増大させます。

AICAR50 mg · WHJLP-AICAR50-260605-A

AICAR100 mg · WHJLP-AICAR100-260605-A

代表的な記録を定期的に更新

公開されているCOAは代表的な工場バッチのもので、最新の供給可能ロットとは限りません。現在の見積りまたは出荷については、営業担当が該当ロットを確認し、そのCOAを提供できます。

ご要望に応じた独立試験

第三者機関の報告書は通常公開していません。独立検証が必要な場合は、試験前に試験機関、方法、判定基準および対応方針を合意できます。合意した仕様を満たさない場合は、合意条件に基づき、該当する場合の返金を含む適切な対応を協議できます。 書面による別段の合意がない限り、この任意試験の費用は購入者が負担します。

COAレビューのサポート

工場COAまたは第三者機関の報告書の読み方についてお困りですか。営業担当が試験項目、仕様、および結果と対象ロットの関係を説明します。

一般的な証明書ではなく、現行資料をご依頼ください

• 白色粉末であることやHPLC面積百分率だけでは、正しいヌクレオシド同一性、定量含量、またはZMPおよび関連不純物の不在は証明できません
• 高分解能LC-MSと分光学的確認などの直交的同定、原データを伴うクロマトグラフィー純度と不純物プロファイル、定量、含水量、残留溶媒、該当する場合は元素不純物、およびロット固有の安定性を要求してください
• COAでは、質量、保持および構造に関する証拠によりAICAR/acadesineとリン酸化ZMPを区別する必要があります
• 第三者ロゴまたはRUO表示だけでは品質の証拠になりません。

対象となる固体形態、溶媒、濃度、pH、容器および予定試験について、ロットCOAと検証済み安定性データに従って保管・輸送してください。摂氏マイナス20度、二年間、溶解後の保存期間といった一般的な記載を相互に適用することはできません。該当する場合は検証済みの分注法を用い、未検証の凍結融解サイクルを避け、温度逸脱を記録してください。

仕向地、季節、許容可能な輸送中の曝露、断熱輸送またはコールドチェーンが必要かをお知らせください。追加の温度管理費用は明示して見積もります。

• PubChem CID 17513および関連する標準化記録はAICAR/acadesineの化学を裏付け、PubChem CID 65110はZMPとの区別を裏付けます。Narkar et al. 2008はマウスの運動代謝研究です。2012年の無作為化RED-CABG試験は決定的な陰性のPhase 3臨床証拠であり、先行するJAMAメタ解析は開発が継続された理由を説明します。CLL Phase 1/2研究は高曝露時の限定的な腫瘍学的安全性データを提供します。2021年のシステマティックレビューはAMPK非依存性作用の理解に不可欠です。Salkの発表は機関としての背景を示し、USADAは競技者のリスクを説明し、現行のWADA公式リストがアンチドーピング上の位置付けを決定します。

1. 01

   AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics

   Cell · 2008

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2. 02

   Effect of Adenosine-Regulating Agent Acadesine on Morbidity and Mortality Associated With Coronary Artery Bypass Grafting: The RED-CABG Randomized Controlled Trial

   JAMA · 2012

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3. 03

   Effects of Acadesine on Myocardial Infarction, Stroke, and Death Following Surgery: A Meta-analysis of the 5 International Randomized Trials

   JAMA · 1997

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4. 04

   Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2013

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5. 05

   AICAr, a Widely Used AMPK Activator with Important AMPK-Independent Effects: A Systematic Review

   Cells · 2021

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6. 06

   Exercise in a Pill

   Salk Institute for Biological Studies · 2008

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7. 07

   What Athletes Should Know About AICAR and Other Prohibited AMP-Activated Protein Kinase Activators

   U.S. Anti-Doping Agency (USADA) · 2023

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