AICAR

• AMPK сигналдануын, жасушалық энергия гомеостазын және жолдың бақыланатын іске қосылуын зерттеу
• Қаңқа бұлшықетіндегі май қышқылдарының тотығуын, гликоген метаболизмін, инсулинге сезімталдықты және глюкозаның сіңуін зерттеу
• 2008 жылғы Cell зерттеуі төрт аптадан кейін қимылсыз тышқандардың жүгіру жолындағы төзімділігі 44%-ға артқанын хабарлады; бұл клиникаға дейінгі нәтиже адамдардағы дене жаттығуын алмастыруды немесе өнімділік пайдасын анықтамайды
• Ертеректегі кардиохирургиялық зерттеулер ықтимал пайданы көрсеткен, бірақ 3-фазалық RED-CABG жоспарланған 7 500 қатысушының 3 080-і рандомизацияланғаннан кейін перспективасыздыққа байланысты тоқтатылды; бастапқы соңғы көрсеткіш акадезин тобында 5,1%, плацебо тобында 5,0% болды
• Аутофагия зерттеулеріне хабарланған жасуша өлімі әсері AMPK-ке тәуелсіз және PKC-ге тәуелді болған in vitro CML моделі кіреді (PMC2775681)
• Қайталанған немесе емге төзімді CLL бар 24 пациенттегі көпорталықты I/II-фазалық Acadra зерттеуі алдын ала биологиялық жауаптарды хабарлады, бірақ мақұлданған онкологиялық қолданысты анықтамады (PMC3579463)
• Митохондриялық биогенез, ишемия-реперфузия, метаболизм және цитоуыттылық нәтижелері модель мен механизмге тән зерттеу мәнмәтіндері болып қалады
• 2021 жылғы жүйелі шолу бұрын AMPK белсенуіне жатқызылған көптеген әсердің AMPK-ке тәуелсіз екенін, соның ішінде нуклеозид тасымалына, аденозиндезаминазаға, пурин нуклеотидтерінің синтезіне және PKC сигналдануына әсерлерді анықтады (PMC8147799).

CAS

2627-69-2

Формула

C₉H₁₄N₄O₅

Молекулалық масса

258.23

Сыртқы түрі

Партияға тән зерттеу материалы; босатылған партияның қатты нысаны мен сыртқы көрінісін COA құжатынан растаңыз

Тазалық

Мақсат ≥ 99.0% · Партия COA

Сақтау

Нақты қатты нысанға, еріткішке, концентрацияға, pH мәніне, ыдысқа және көзделген талдауға арналған партия COA құжаты мен валидацияланған тұрақтылық деректеріне сәйкес сақтаңыз және тасымалдаңыз. Жалпы -20°C, екі жылдық және ерітінді дайындағаннан кейінгі мерзім туралы мәлімдемелер өзара алмастырылмайды. Орынды болса валидацияланған аликвоттауды қолданыңыз, валидацияланбаған мұздатып-еріту циклдеріне жол бермеңіз және температуралық ауытқуларды құжаттаңыз.

MOQ

Сұрау бойынша

Жеткізу мерзімі

10–18 күн

Каталогтағы AICAR атауы әдетте AICAr/акадезинді, яғни 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеозидін білдіреді. Жасушалар бұл рибозидті аденозинкиназа арқылы фосфорланған AICAR/ZMP риботидіне (PubChem CID 65110) айналдырады; ол AMP-ге еліктеп, AMPK-ті белсендіре алады. 2008 жылғы тышқан зерттеуі төрт аптадан кейін жүгіру жолындағы төзімділік артқанын хабарлады, бірақ бұл адамдар үшін дене жаттығуын алмастыратын құралды анықтаған жоқ. 3-фазалық RED-CABG зерттеуі перспективасыздыққа байланысты тоқтатылып, бастапқы клиникалық соңғы көрсеткіштің жақсармағанын анықтады. Қазіргі WADA 2026 тізімінде AICAR S4.4.1 бөлімі бойынша барлық уақытта тыйым салынған AMPK белсендіргіштерінің қатарына кіреді. Бұл материал RUO күйінде қалады және адамға немесе спорттық қолдануға арналмаған.

• AICAR — AMPK және энергия метаболизмі жолдарына арналған классикалық эксперименттік зонд, бірақ оның AMPK-ке тәуелсіз маңызды әсерлері де бар
• 2008 жылғы Cell тышқан зерттеуі қимылсыз тышқандарда төзімділіктің жақсарғанын хабарлады және адамдарда дене жаттығуын алмастыратын құралды анықтамайды
• RED-CABG бастапқы клиникалық соңғы көрсеткішті жақсартпады, ал шағын CLL 1/2-фаза зерттеуі мақұлданған онкологиялық қолданысты анықтамады
• Аутофагия, митохондрия, қант диабеті және цитоуыттылық нәтижелері модель мен механизмге тән болып қалады.

AICAr жасушаларға нуклеозид тасымалдағыштары арқылы еніп, аденозинкиназаның көмегімен AICAR/ZMP-ге дейін фосфорланады. ZMP AMPK гамма-суббірлігімен байланысады, AMPKα Thr172 фосфорлануын ынталандырады және оны дефосфорланудан қорғайды, бірақ физиологиялық AMP-ге қарағанда едәуір әлсіз әрі жасуша ішінде жоғары концентрацияға дейін жиналуы мүмкін. AICAr/ZMP нуклеозид тасымалына, пурин метаболизміне және AMPK-ке тәуелсіз басқа жолдарға да әсер етеді. Сондықтан механистік зерттеулер AICAr-ды таңдамалы AMPK қосқышы деп қабылдамай, жолдың тікелей көрсеткіштерін, генетикалық бақылауларды және тиісті салыстырмалы агонистерді қажет етеді.

• AICAR/акадезин мақұлданған дәрілік зат емес және бұл материал адамға қолдануға арналмаған
• RED-CABG мыңдаған хирургиялық пациентті қамтыды, бірақ клиникалық пайданы көрсетудің орнына перспективасыздыққа байланысты тоқтатылды
• Шағын CLL зерттеуі вена ішіне жоғары дозаларды және дозаны шектейтін уыттылықты қарастырды; ол дені сау адамдар немесе RUO партиясы үшін қауіпсіз экспозицияны анықтамайды
• Лактат, несеп қышқылы және басқа метаболизмдік әсерлер, сондай-ақ ұзақ мерзімді, репродуктивтік және канцерогендік дәлелдердің толық болмауы консервативті зертханалық бақылауларды қажет етеді
• WADA-ның 2026 жылғы Тыйым салынғандар тізімі AICAR-ды S4.4.1 бойынша барлық уақытта тыйым салынған AMPK белсендіргіштеріне тікелей енгізеді
• Допингке қарсы тыйым химиялық сапаны анықтамайды.

Әдебиетте хабарланған өзара әрекеттесулер

• AICAR жиі метформинмен, GW501516, дорсоморфинмен немесе химиотерапиялық агенттермен эксперименттік салыстырғыш не жол зонды ретінде біріктіріледі
• Мұндай біріктірулер — валидацияланған қатар қолдану режимдері емес, зерттеу жобалары
• AICAR-дың AMPK-ке тәуелсіз әсерлері бар болғандықтан, әсердің бір AMPK тежегішімен қайтуы жол таңдамалылығының жеткілікті дәлелі емес
• AICAR және тиісті PPAR-дельта агонистері спортта тыйым салынған; оларды біріктіру қауіпсіздік немесе тиімділікті анықтаудың орнына сәйкестік мәселелерін көбейтеді.

AICAR50 mg · WHJLP-AICAR50-260605-A

AICAR100 mg · WHJLP-AICAR100-260605-A

Мерзімді түрде жаңартылатын үлгілік жазбалар

Жарияланған COA құжаттары зауыттың үлгілік партияларын көрсетеді және ең соңғы қолжетімді партияға сәйкес келмеуі мүмкін. Ағымдағы баға ұсынысы немесе жөнелту үшін сату бөлімі тиісті партияны растап, оның COA құжатын ұсына алады.

Сұрау бойынша тәуелсіз сынақ

Үшінші тарап есептері әдетте жарияланбайды. Тәуелсіз тексеру қажет болса, сынаққа дейін зертхананы, әдісті, қабылдау критерийлерін және шешу тәртібін келісуге болады. Келісілген спецификация орындалмаса, келісілген шарттарға сәйкес тиісті шешімді, соның ішінде қолданылатын жағдайда ақшаны қайтаруды талқылауға болады. Жазбаша түрде өзгеше келісілмесе, осы қосымша сынақтың құнын сатып алушы төлейді.

COA құжатын қарауға көмек

Зауыт COA құжатын немесе үшінші тарап есебін оқуға көмек керек пе? Сату бөлімі сынақ тармақтарын, спецификацияларды және нәтижелердің талқыланып жатқан партияға қатысын түсіндіре алады.

Жалпы сертификатты емес, ағымдағы құжаттар пакетін сұраңыз

• Ақ ұнтақ пен HPLC шыңы ауданының пайызы дұрыс нуклеозид сәйкестігін, талдау мөлшерін немесе ZMP мен тектес қоспалардың жоқтығын анықтамайды
• Жоғары ажыратымдылықтағы LC-MS және спектроскопиялық растау сияқты ортогоналды сәйкестікті, бастапқы деректері бар хроматографиялық тазалық пен қоспалар бейінін, сандық талдауды, суды, қалдық еріткіштерді, орынды болса элементтік қоспаларды және партияға тән тұрақтылықты талап етіңіз
• COA құжаты AICAR/акадезинді фосфорланған ZMP-ден масса, ұсталу және құрылымдық дәлел арқылы ажыратуға тиіс
• Үшінші тарап логотипі немесе RUO заттаңбасының өзі сапа дәлелі емес.

Нақты қатты нысанға, еріткішке, концентрацияға, pH мәніне, ыдысқа және көзделген талдауға арналған партия COA құжаты мен валидацияланған тұрақтылық деректеріне сәйкес сақтаңыз және тасымалдаңыз. Жалпы -20°C, екі жылдық және ерітінді дайындағаннан кейінгі мерзім туралы мәлімдемелер өзара алмастырылмайды. Орынды болса валидацияланған аликвоттауды қолданыңыз, валидацияланбаған мұздатып-еріту циклдеріне жол бермеңіз және температуралық ауытқуларды құжаттаңыз.

Межелі орынды, маусымды, рұқсат етілетін тасымалдау әсерін және хаттамаңызға оқшауланған немесе салқын тізбекті қызмет қажет пе екенін көрсетіңіз. Қосымша температуралық бақылау құны бөлек есептеледі.

• PubChem CID 17513 және тиісті стандартталған жазбалар AICAR/акадезин химиясын, ал PubChem CID 65110 ZMP айырмасын қолдайды. Narkar және т.б. 2008 — тышқандағы дене жаттығуы мен метаболизм зерттеуі. 2012 жылғы рандомизацияланған RED-CABG — шешуші теріс 3-фаза клиникалық дәлелі, ал ертеректегі JAMA метаталдауы әзірлеудің неліктен жалғасқанын түсіндіреді. CLL 1/2-фаза зерттеуі онкологиядағы жоғары дозаның шектеулі қауіпсіздік деректерін береді. 2021 жылғы жүйелі шолу AMPK-ке тәуелсіз әсерлерді түсіну үшін маңызды. Salk хабарламасы мекемелік мәнмәтін береді, USADA спортшылар үшін қауіпті түсіндіреді, ал допингке қарсы мәртебені қазіргі ресми WADA тізімі реттейді.

1. 01

   AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics

   Cell · 2008

   Дереккөзді ашу
2. 02

   Effect of Adenosine-Regulating Agent Acadesine on Morbidity and Mortality Associated With Coronary Artery Bypass Grafting: The RED-CABG Randomized Controlled Trial

   JAMA · 2012

   Дереккөзді ашу
3. 03

   Effects of Acadesine on Myocardial Infarction, Stroke, and Death Following Surgery: A Meta-analysis of the 5 International Randomized Trials

   JAMA · 1997

   Дереккөзді ашу
4. 04

   Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2013

   Дереккөзді ашу
5. 05

   AICAr, a Widely Used AMPK Activator with Important AMPK-Independent Effects: A Systematic Review

   Cells · 2021

   Дереккөзді ашу
6. 06

   Exercise in a Pill

   Salk Institute for Biological Studies · 2008

   Дереккөзді ашу
7. 07

   What Athletes Should Know About AICAR and Other Prohibited AMP-Activated Protein Kinase Activators

   U.S. Anti-Doping Agency (USADA) · 2023

   Дереккөзді ашу