AICAR

• Исследования сигнализации AMPK, клеточного энергетического гомеостаза и контролируемого вовлечения пути
• Исследования окисления жирных кислот и обмена гликогена в скелетной мышце, чувствительности к инсулину и поглощения глюкозы
• В исследовании Cell 2008 года сообщалось об увеличении выносливости на беговой дорожке у нетренированных мышей на 44% через четыре недели; этот доклинический результат не доказывает замену физических упражнений или повышение работоспособности у человека
• Ранние исследования в кардиохирургии предполагали пользу, однако Phase 3 RED-CABG было прекращено из-за бесперспективности после рандомизации 3,080 из запланированных 7,500 участников; первичная конечная точка возникла у 5.1% в группе acadesine и у 5.0% в группе плацебо
• Исследования аутофагии включают модель CML in vitro, в которой описанный эффект гибели клеток был AMPK-независимым и PKC-зависимым (PMC2775681)
• В многоцентровом исследовании Acadra Phase I/II у 24 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CLL сообщалось о предварительных биологических ответах, но одобренное онкологическое применение установлено не было (PMC3579463)
• Данные о митохондриальном биогенезе, ишемии-реперфузии, метаболизме и цитотоксичности остаются контекстами исследований, зависящими от модели и механизма
• Систематический обзор 2021 года показал, что многие эффекты, исторически связывавшиеся с активацией AMPK, являются AMPK-независимыми, включая влияние на транспорт нуклеозидов, adenosine deaminase, синтез пуриновых нуклеотидов и сигнализацию PKC (PMC8147799).

CAS

2627-69-2

Формула

C₉H₁₄N₄O₅

Молекулярная масса

258.23

Внешний вид

Исследовательский материал с характеристиками, зависящими от серии; форму твердого вещества и внешний вид выпущенной серии следует подтверждать по COA

Чистота

≥ 99.0% · цель, проверьте COA серии

Хранение

Хранить и перевозить в соответствии с COA серии и валидированными данными стабильности для конкретной формы твердого вещества, растворителя, концентрации, pH, контейнера и предполагаемого анализа. Общие заявления о температуре минус 20 градусов Цельсия, двухлетнем сроке и сроке после приготовления раствора не являются взаимозаменяемыми. При необходимости использовать валидированное аликвотирование, избегать невалидированных циклов замораживания-оттаивания и документировать отклонения.

MOQ

По запросу

Срок поставки

10–18 дней

Каталожное наименование AICAR обычно относится к AICAr/acadesine, то есть к 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside. Клетки посредством adenosine kinase превращают этот рибозид в фосфорилированный риботид AICAR/ZMP (PubChem CID 65110), аналог AMP, способный активировать AMPK. В исследовании 2008 года на мышах сообщалось об увеличении выносливости на беговой дорожке через четыре недели, однако замена физических упражнений у человека не была доказана. Исследование Phase 3 RED-CABG было прекращено из-за бесперспективности и не выявило улучшения первичной клинической конечной точки. Действующий список WADA 2026 включает AICAR в раздел S4.4.1 среди активаторов AMPK, запрещенных постоянно. Материал остается RUO и не предназначен для применения у человека или в спорте.

• AICAR представляет собой классический экспериментальный зонд для путей AMPK и энергетического обмена, но обладает и важными AMPK-независимыми эффектами
• В исследовании Cell 2008 года на мышах сообщалось об улучшении выносливости у нетренированных животных, но замена физических упражнений у человека не была доказана
• RED-CABG не улучшило первичную клиническую конечную точку, а небольшое исследование CLL Phase 1/2 не установило одобренного онкологического применения
• Данные об аутофагии, митохондриях, диабете и цитотоксичности зависят от модели и механизма.

AICAr поступает в клетки через переносчики нуклеозидов и фосфорилируется adenosine kinase до AICAR/ZMP. ZMP связывается с gamma-субъединицей AMPK, способствует фосфорилированию AMPKα Thr172 и защищает от дефосфорилирования, однако значительно уступает по активности физиологическому AMP и может накапливаться во внутриклеточных концентрациях. AICAr/ZMP также влияет на транспорт нуклеозидов, пуриновый обмен и другие AMPK-независимые пути. Поэтому для механистических исследований необходимы прямые показатели пути, генетические контроли и подходящие агонисты сравнения; AICAr нельзя считать селективным переключателем AMPK.

• AICAR/acadesine не является одобренным лекарственным средством, и данный материал не предназначен для применения у человека
• В RED-CABG были включены тысячи хирургических пациентов, но исследование прекратили из-за бесперспективности, а не после доказательства клинической пользы
• В небольшом исследовании CLL изучались высокие внутривенные экспозиции и дозолимитирующая токсичность; оно не определяет безопасную экспозицию для здоровых людей или серии RUO
• Влияние на лактат, мочевую кислоту и другие метаболические показатели, а также неполнота долгосрочных, репродуктивных и канцерогенных данных требуют консервативного лабораторного контроля
• Запрещенный список WADA 2026 прямо включает AICAR в раздел S4.4.1 среди активаторов AMPK, запрещенных постоянно
• Антидопинговый запрет не подтверждает химическое качество.

Взаимодействия, описанные в литературе

• AICAR часто сочетают с metformin, GW501516, dorsomorphin или химиотерапевтическими средствами как экспериментальный препарат сравнения или зонд пути
• Такие сочетания представляют собой исследовательские дизайны, а не валидированные комбинации
• Поскольку AICAR обладает AMPK-независимыми эффектами, обратимость действия под влиянием одного ингибитора AMPK не является достаточным доказательством специфичности пути
• AICAR и соответствующие агонисты PPAR-delta запрещены в спорте; их сочетание усиливает проблемы соответствия требованиям, а не доказывает безопасность или эффективность.

AICAR50 mg · WHJLP-AICAR50-260605-A

AICAR100 mg · WHJLP-AICAR100-260605-A

Репрезентативные документы, периодически обновляемые

Опубликованные COA относятся к репрезентативным заводским партиям и могут не соответствовать последней доступной партии. Для текущего предложения или отгрузки отдел продаж может подтвердить применимую партию и предоставить ее COA.

Независимое тестирование по запросу

Отчеты сторонних лабораторий обычно не публикуются. Если требуется независимая проверка, до тестирования можно согласовать лабораторию, метод, критерии приемки и порядок урегулирования. Если согласованная спецификация не выполнена, в соответствии с согласованными условиями можно обсудить надлежащее решение, включая возврат средств, когда это применимо. Если иное не согласовано письменно, расходы на это дополнительное испытание несет покупатель.

Помощь в проверке COA

Нужна помощь в чтении заводского COA или отчета сторонней лаборатории? Отдел продаж может разъяснить позиции испытаний, спецификации и связь результатов с обсуждаемой партией.

Запрашивайте текущий пакет, а не типовой сертификат

• Белый порошок и процент площади HPLC не подтверждают правильную идентичность нуклеозида, количественное содержание или отсутствие ZMP и родственных примесей
• Следует требовать ортогональную идентификацию, например высокоразрешающую LC-MS со спектроскопическим подтверждением, хроматографическую чистоту и профиль примесей с исходными данными, количественный анализ, воду, остаточные растворители и при необходимости элементные примеси, а также стабильность конкретной серии
• COA должен отличать AICAR/acadesine от фосфорилированного ZMP по данным о массе, удерживании и структуре
• Логотип сторонней организации или маркировка RUO сами по себе не являются доказательством качества.

Хранить и перевозить в соответствии с COA серии и валидированными данными стабильности для конкретной формы твердого вещества, растворителя, концентрации, pH, контейнера и предполагаемого анализа. Общие заявления о температуре минус 20 градусов Цельсия, двухлетнем сроке и сроке после приготовления раствора не являются взаимозаменяемыми. При необходимости использовать валидированное аликвотирование, избегать невалидированных циклов замораживания-оттаивания и документировать отклонения.

Укажите пункт назначения, сезон, допустимые условия перевозки и необходимость изотермической или холодовой доставки по протоколу. Дополнительная стоимость температурного контроля указывается отдельно.

• PubChem CID 17513 и связанные стандартизированные записи подтверждают химические данные AICAR/acadesine, а PubChem CID 65110 подтверждает различие с ZMP. Narkar et al. 2008 — исследование метаболизма при нагрузке у мышей. Рандомизированное исследование RED-CABG 2012 года представляет собой решающее отрицательное клиническое доказательство Phase 3, тогда как более ранний метаанализ JAMA объясняет продолжение разработки. Исследование CLL Phase 1/2 дает ограниченные онкологические данные по безопасности при высокой экспозиции. Систематический обзор 2021 года необходим для понимания AMPK-независимых эффектов. Сообщение Salk дает институциональный контекст, USADA объясняет риск для спортсменов, а действующий официальный список WADA определяет антидопинговый статус.

1. 01

   AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics

   Cell · 2008

   Открыть источник
2. 02

   Effect of Adenosine-Regulating Agent Acadesine on Morbidity and Mortality Associated With Coronary Artery Bypass Grafting: The RED-CABG Randomized Controlled Trial

   JAMA · 2012

   Открыть источник
3. 03

   Effects of Acadesine on Myocardial Infarction, Stroke, and Death Following Surgery: A Meta-analysis of the 5 International Randomized Trials

   JAMA · 1997

   Открыть источник
4. 04

   Acadesine for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL): a multicenter phase I/II study

   Cancer Chemotherapy and Pharmacology · 2013

   Открыть источник
5. 05

   AICAr, a Widely Used AMPK Activator with Important AMPK-Independent Effects: A Systematic Review

   Cells · 2021

   Открыть источник
6. 06

   Exercise in a Pill

   Salk Institute for Biological Studies · 2008

   Открыть источник
7. 07

   What Athletes Should Know About AICAR and Other Prohibited AMP-Activated Protein Kinase Activators

   U.S. Anti-Doping Agency (USADA) · 2023

   Открыть источник