PE-22-28

Výzkumný heptapeptid Mini-Spadin působící na TREK-1 · důkazy zůstávají preklinické

Podle šarže · COA šaržeCAS 1801959-12-5RUO
COA šarže
MOQ1 sada (10 injekčních lahviček) na SKU
Dodaná formaLineární fragment se sedmi rezidui odvozený z propeptidu sortilinu (GVSWGLR)
Dodací lhůtaPotvrzuje se v nabídce
PE-22-28 — Lyofilizovaná pevná látka se vzhledem specifickým pro danou šarži; barvu a fyzikální formu potvrďte v COA uvolněné šarže
PE-22-28 — Lyofilizovaná pevná látka se vzhledem specifickým pro danou šarži; barvu a fyzikální formu potvrďte v COA uvolněné šarže · Reprezentativní obrázek balení · ověřte objednanou šarži
Reprezentativní obrázek balení · ověřte objednanou šarži

Shrnutí pro rozhodnutí

Klíčové přínosy

  • Obhajitelná výzkumná hodnota zahrnuje testy kanálu TREK-1, panely selektivity, behaviorální modely rychlého nástupu, studie markerů neurogeneze a porovnání výchozí molekuly s fragmentem
  • Výsledky testu nuceného plavání, příjmu potravy nebo BrdU u hlodavců neprokazují antidepresivní, anxiolytickou, kognitivní ani neuroprotektivní účinnost u lidí.
Publikovaný výzkumný kontext slouží pouze k orientaci v literatuře. Nejde o pokyny k dávkování, léčbě ani použití u lidí.

Kvalifikační údaje

Specifikace, které je třeba potvrdit pro uvolněnou šarži

CAS
1801959-12-5
Vzorec
C35H55N11O9
Molekulová hmotnost
773.9 g/mol
Vzhled
Lyofilizovaná pevná látka se vzhledem specifickým pro danou šarži; barvu a fyzikální formu potvrďte v COA uvolněné šarže
Čistota
Lot-specific released result; request chromatographic purity, peptide content and orthogonal identity · cíl, ověřte v COA šarže
Uchovávání
Dodržujte označení, COA a údaje o stabilitě uvolněné šarže; nepředpokládejte obecné doby uchovávání v chladu, zmrazeném stavu nebo po rekonstituci.
MOQ
1 sada (10 injekčních lahviček) na SKU
Dodací lhůta
Potvrzuje se v nabídce

Kvalifikační matice

Identita, čistota a obsah jsou samostatné propouštěcí otázky.

Identita

Potvrďte uvedenou molekulu a dodanou formu. Začněte odpovídajícím COA šarže; důkaz na úrovni sekvence požadujte jen tehdy, vyžaduje-li jej písemný postup kupujícího a byla dohodnuta jeho dostupnost nebo samostatný rozsah.

Čistota

Posuďte podmínky metody RP-HPLC, vlnovou délku, integraci a zacházení se souvisejícími píky. Procento bez metody nestačí.

Obsah

Čistý obsah peptidu není totéž co celková hmotnost lyofilizovaného prášku. Zeptejte se, které stanovení podporuje uvedené množství a zda zohledňuje vodu/protiiont.

Stabilita

Od příjmu dodržujte skladovací podmínky uvedené v COA šarže nebo na etiketě.

Výzkumný kontext

Co výzkumníci studují u PE-22-28

PE-22-28, označovaný také jako mini-spadin, je fragment GVSWGLR se sedmi rezidui odvozený z výzkumného systému propeptidu sortilinu a spadinu. Buněčné a hlodavčí studie popisují účinnou inhibici TREK-1 a výsledky podobné antidepresivnímu účinku nebo spojené s neurogenezí, neexistuje však žádná kvalifikovaná studie u lidí. Zjištění pro výchozí spadin a třídu TREK-1 je nutné odlišit od měření provedených přímo s PE-22-28.

  • Vhodné laboratorní kontexty zahrnují účinnost a selektivitu TREK-1, porovnání výchozí molekuly a fragmentu, replikaci chování hlodavců, metody markerů neurogeneze a kvalifikaci analytické identity
  • Nevztahuje se žádná schválená klinická indikace.

Kontext mechanismu

Otázka zkoumaná v literatuře

PE-22-28 inhibuje TREK-1 v preklinických testech. Následná vysvětlení zahrnující serotonergní systém, CREB a BDNF jsou částečně extrapolována z výchozího spadinu a literatury celé třídy a musí být náležitě označena. Výsledky selektivity při konkrétních koncentracích nemohou prokázat kardiální nebo neurologickou bezpečnost u lidí.

Mapa důkazů

Výzkumné způsoby podání a kontext expozice

Úroveň důkazůKontext schváleného konečného přípravku
Způsoby podání uváděné ve zdrojích
Není použitelný žádný způsob podání
Kontext dávky / expoziceSpecifické pro protokol; ověřte citovaný primární zdroj
Způsoby podání a kontexty expozice shrnují citované studie nebo označení schválených konečných přípravků. Nejde o pokyny k podání tohoto materiálu RUO; dávka pro zákazníka se neuvádí.

Hranice důkazů

Kompatibilita, omezení a kontext rozhodování

  • Není určeno k podání lidem ani zvířatům
  • Absence inhibice hERG v jediném preklinickém testu neprokazuje klinickou bezpečnost a neexistují žádné údaje o bezpečnosti u lidí
  • Identita, obsah, nečistoty, kontaminace a nepodložená tvrzení o cestě podání zůstávají významnými riziky.

Interakce uváděné v literatuře

  • Nevztahují se žádné pokyny pro kombinace u lidí
  • Doporučení pro SSRI, MAOI, Semax, Selank, Dihexa, Cerebrolysin a BPC-157 byla odstraněna, protože je nepodporuje žádná kontrolovaná studie interakcí.
Kontext literatury není výsledkem propuštění dodavatelem ani pokynem k použití u lidí. Řiďte se schváleným laboratorním posouzením rizik své instituce.

Dokumentace šarže

COA šarží PE-22-28

Laboratoř: Laboratoř kontroly kvality výrobceTesty: Čistota HPLC · identita pomocí MS · endotoxiny · množství náplně

  • Rozmazaný náhled šaržového COA pro PE-22-28 2 mg2 mg
  • Rozmazaný náhled šaržového COA pro PE-22-28 5 mg5 mg
  • Rozmazaný náhled šaržového COA pro PE-22-28 10 mg10 mg

Náhledy jsou záměrně rozmazané, aby dokumenty nebylo možné znovu použít; u zpráv třetích stran ukazujeme jen první stranu. Čitelnou úplnou verzi pro požadovaný produkt a sílu pošle obchodní tým.

Neprošel nezávislý test? Vrátíme celou částku.

Reprezentativní záznamy, pravidelně aktualizované

Zveřejněná COA ukazují nedávné reprezentativní šarže a nemusí být nejnovější. U nabídky nebo zásilky obchodní tým potvrdí šarži a pošle její COA.

Zprávy třetích stran, přidávané postupně

Náhledy první strany zpráv třetích stran najdete na naší stránce „Kvalita“ a na stránkách příslušných produktů; úplnou zprávu na vyžádání pošle obchodní tým. Libovolnou lahvičku ze své objednávky můžete také poslat do nezávislé laboratoře podle vlastního výběru. Není-li písemně dohodnuto jinak, volitelné testy hradí kupující.

Pomoc s posouzením COA

Potřebujete pomoc se čtením COA šarže nebo zprávy třetí strany? Obchodní tým vám vysvětlí testované položky, specifikace a vztah výsledků k projednávané šarži.

Na každém COA šarže: Čistota HPLC · identita pomocí MS · endotoxiny · množství náplně · Ověřte si LyoPep

Vyžádejte aktuální balíček, nikoli obecný certifikát

  • Požadujte sekvenci GVSWGLR a stav koncových skupin, hmotnost intaktní molekuly, podle potřeby peptidové mapování nebo tandemovou MS, chromatografickou čistotu, kvantitativní obsah peptidu, protiion, vodu, zbytková rozpouštědla, příbuzné peptidy, neporušenost obalu a stabilitu specifickou pro danou šarži
  • Vzhled ani nominální čistota HPLC nejsou dostačující.
COA šarže pro uvolněnou šaržiČistota HPLC s kontextem metodyVýsledek identity pomocí MSVýsledek endotoxinůMnožství náplně (naměřený obsah v lahvičce)SDS a pokyny k manipulaci

Dostupné náplně

Vyžádejte si nabídku požadované náplně a konfigurace balení

Referenční SKUNáplňZákladní balení
PE22 mg10 injekčních lahviček
PE55 mg10 injekčních lahviček
PE1010 mg10 injekčních lahviček

Další forma

Dostupné také jako nosní sprej (sklad v USA)

Černý flakon nosního spreje 10 mL s průhledným víčkem
Flakon nosního spreje 10 mL

Kromě lyofilizovaných lahviček dodáváme PE-22-28 také jako roztok v nosním spreji, odesílaný z našeho skladu v USA.

Obsah
10 mg
Objemy flakonů
10 mL nebo 20 mL
Minimální objednávka
10 flakonů na každý obsah a objem
Odesíláno z
Našeho skladu v USA

Manipulace

Naplánujte skladování dříve, než zásilka dorazí

Dodržujte označení, COA a údaje o stabilitě uvolněné šarže; nepředpokládejte obecné doby uchovávání v chladu, zmrazeném stavu nebo po rekonstituci.

Uveďte místo určení a termín, aby bylo možné naplánovat příjem, a materiál po doručení ihned uložte za uvedených skladovacích podmínek.

Časté otázky kupujících

Podmínky, které je třeba dohodnout před objednávkou

Může kupující zajistit testování třetí stranou?+

Ano. Libovolnou lahvičku ze své objednávky můžete poslat do nezávislé laboratoře podle vlastního výběru. Chcete-li laboratoř, specifikaci, vzorkování, metodu a pravidlo přijatelnosti dohodnout s námi před testem, obchodní tým je potvrdí písemně. Není-li písemně dohodnuto jinak, náklady na toto volitelné testování hradí kupující.

Co když test v mé vlastní laboratoři ukáže, že produkt nesplňuje specifikaci?+

Pošlete libovolnou lahvičku ze své objednávky do nezávislé laboratoře podle vlastního výběru. Pokud zpráva ukáže, že produkt nesplňuje specifikaci uvedenou v jeho COA — čistota pod uvedeným minimem nebo neshodná identita —, pošlete zprávu našemu obchodnímu týmu a za tento produkt vám vrátíme celou částku.

Dokazuje čistota HPLC obsah peptidu?+

Ne. Chromatografická čistota popisuje relativní profil píků podle uvedené metody. Identita, voda, protiiont, zbytková rozpouštědla a stanovení/obsah mohou vyžadovat samostatné metody.

Jak má být materiál po doručení skladován?+

Ihned po doručení jej uložte za skladovacích podmínek uvedených v COA šarže nebo na etiketě a při příjmu zaznamenejte stav balení.

Jak se řeší platební podmínky?+

Dostupné metody a milníky závisejí na hodnotě objednávky, místě určení a typu projektu. Proforma faktura má uvádět měnu, bankovní údaje, poplatky, platební milníky a podmínku uvolnění.

Proč musí testovací laboratoř rozumět chemii peptidů?+

Volné báze a formy solí, hydrofilní a hydrofobní sekvence, agregace a adsorpce mohou měnit přípravu vzorku a vhodnost metody. Použijte laboratoř se zkušenostmi s danou třídou molekul.

Jde o reference pro kvalifikaci kupujícím, nikoli tvrzení, že je tento materiál RUO podle uvedených rámců regulován, certifikován nebo uvolněn. Použitelnost závisí na postupu a jurisdikci kupujícího.

Vybrané zdroje

Literatura podporující výzkumný kontext

  • 1) Djillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M. „Zkrácené analogy spadinu vykazují lepší inhibici TREK-1, stabilitu in vivo a antidepresivní účinek.“ Frontiers in Pharmacology, 2017 (PMC5601071 / PubMed 28955242) — primární studie uvádí IC50 0,12 nM pro PE-22-28 oproti 40 nM pro spadin, žádný účinek na TREK-2, TRAAK, TASK-1, TRESK ani hERG v uvedených testech, behaviorální výsledky u hlodavců a počty BrdU-pozitivních buněk 1,736±126 oproti 899±109 v kontrolách. Doby polovičního účinku 14–23 hodin byly uvedeny pro modifikované G/A a biotinylované analogy G/A, nikoli jako farmakokinetický poločas nemodifikovaného PE-22-28 nebo u lidí.
  • 2) Mazella J, Petrault O, Lucas G, et al. „Spadin, peptid odvozený od sortilinu, cílený na kanály TREK-1 u hlodavců: nový koncept v návrhu antidepresiv.“ PLOS Biology, 2010 (PMC2854129) — původní studie výchozího spadinu spojující blokádu TREK-1 se serotonergním přenosem v dorzálním raphe, fosforylací CREB a neurogenezí; tato zjištění drah jsou mechanistickým kontextem, nikoli přímým důkazem PE-22-28 u lidí.
  • 3) Přehled „Úloha TREK-1 ve zdraví a nemoci – zaměření na CNS.“ Frontiers in Physiology, 2019 (PMC6470294) — shrnuje expresi TREK-1 a biologii CNS včetně prefrontálního kortexu, hipokampu, amygdaly a dorzálního raphe; zjištění na úrovni třídy nesmějí být prezentována jako klinické důkazy specifické pro sloučeninu.
  • 4) Přehled „Boj proti depresi pomocí blokátorů TREK-1“, 2018–2019 — shrnuje preklinickou oblast blokátorů TREK-1 a navrhovanou signalizaci PKA-CREB-BDNF. Rychlé behaviorální účinky v modelech hlodavců neprokazují rychlý nástup antidepresivní účinnosti u lidí.
  • 5) PubChem CID 165437303 a technické údaje Tocris/Bio-Techne a COA uvolněné šarže pro katalog 7868 — křížová kontrola identity: GVSWGLR, CAS 1801959-12-5, molekulový vzorec C₃₅H₅₅N₁₁O₉ a molekulová hmotnost 773,89 Da. Protiion, čistota, vzhled a výsledky hmotnostního spektra specifické pro šarži musí být převzaty z COA dodané šarže.
  1. 01

    Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design

    PLoS Biology · 2010

    Otevřít zdroj
  2. 02

    Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity

    Frontiers in Pharmacology · 2017

    Otevřít zdroj
  3. 03

    Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects

    Neuropharmacology · 2012

    Otevřít zdroj
  4. 04

    First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides

    Neuropharmacology · 2019

    Otevřít zdroj
  5. 05

    Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin

    Pharmacology & Therapeutics · 2019

    Otevřít zdroj
  6. 06

    The Involvement of Sortilin/NTSR3 in Depression as the Progenitor of Spadin and Its Role in the Membrane Expression of TREK-1

    Frontiers in Pharmacology · 2019

    Otevřít zdroj
  7. 07

    Spadin Selectively Antagonizes Arachidonic Acid Activation of TREK-1 Channels

    Frontiers in Pharmacology · 2020

    Otevřít zdroj
  8. 08

    Peptide derived from neurotensin receptor 3 and use thereof in the treatment of psychiatric diseases

    US Patent and Trademark Office (US8252748B2), assigned to Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) and Université de Nice Sophia Antipolis · 2012

    Otevřít zdroj

Časté otázky k produktu

Na co se kupující ptají ohledně PE-22-28

Kterou identitu mají nabídka a COA pro PE-22-28 definovat?+

Požadujte sekvenci Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg (GVSWGLR), stav koncových skupin, CAS 1801959-12-5 a případně PubChem CID 165437303, molekulový vzorec C₃₅H₅₅N₁₁O₉, teoretickou hmotnost 773,89 Da a základ dodávané soli nebo protiiontu. „Mini-Spadin“ je alias, nikoli dostatečná analytická identita. Uvolněnou šarži potvrďte hmotností intaktní molekuly a ortogonální metodou schopnou ověřit sekvenci.

Jak silné jsou důkazy pro PE-22-28?+

Klíčová zjištění o účinnosti, selektivitě, trvání a chování pocházejí z buněčných a hlodavčích studií, včetně článku z roku 2017 o zkráceném spadinu. Nebyla nalezena žádná klinická studie u lidí ani schválené použití. Zjištění pro výchozí spadin nebo třídu TREK-1 mají být označena jako mechanistická extrapolace, pokud nebyla přímo změřena pro PE-22-28.

Které zkoušky kvality jsou důležité nad rámec čistoty HPLC?+

Použijte hmotnost intaktní molekuly a přednostně potvrzení sekvence, kvantitativní obsah peptidu nebo výsledek stanovení, zkoušku vody a protiiontu a kontrolu zbytkových rozpouštědel odpovídající syntéze. Pro funkční studii potvrďte koncentraci a aktivitu ve zvoleném modelu. Samotné procento plochy HPLC neprokazuje obsah, identitu, rozpustnost ani biologickou aktivitu.

Důkazy před objednávkou

Průvodci pro kupující