PE-22-28

• הערך המחקרי בר-ההגנה כולל בדיקות תעלות TREK-1, לוחות סלקטיביות, מודלים התנהגותיים בעלי תחילת פעולה מהירה, מחקרי סמני neurogenesis והשוואות בין ההורה למקטע
• תוצאות forced-swim, האכלה או BrdU במכרסמים אינן מבססות יעילות נוגדת דיכאון, נוגדת חרדה, קוגניטיבית או מגנת עצב בבני אדם.

CAS

1801959-12-5

נוסחה

C₃₅H₅₅N₁₁O₉

משקל מולקולרי

773.89 Da

מראה

מוצק מיובש בהקפאה הספציפי לאצווה; יש לאמת צבע וצורה פיזיקלית ב-COA של האצווה ששוחררה

טוהר

ספציפי לאצווה · COA של האצווה

אחסון

יש לפעול לפי התווית, ה-COA ונתוני היציבות של האצווה ששוחררה; אין להניח זמני החזקה גורפים בקירור, בהקפאה או לאחר הכנה מחדש.

MOQ

לפי בקשה

זמן אספקה

יאושר בהצעת המחיר

PE-22-28, המכונה גם mini-spadin, הוא המקטע בן שבעת השיירים GVSWGLR שמקורו במערכת המחקר sortilin-propeptide/spadin. מחקרי תאים ומכרסמים מדווחים על עיכוב חזק של TREK-1 ועל מדדים דמויי נוגדי דיכאון או הקשורים ל-neurogenesis, אך לא קיים ניסוי מתאים בבני אדם. יש להבדיל ממצאי parent-spadin וקבוצת TREK-1 ממדידות שנעשו ישירות עם PE-22-28.

• הקשרי מעבדה מתאימים כוללים עוצמה וסלקטיביות של TREK-1, השוואת הורה–מקטע, שכפול התנהגותי במכרסמים, שיטות לסמני neurogenesis והסמכת זהות אנליטית
• לא חלה התוויה קלינית מאושרת.

PE-22-28 מעכב TREK-1 בבדיקות פרה-קליניות. הסברים במורד המסלול הנוגעים ל-serotonin, ‏CREB ו-BDNF מוסקים בחלקם מ-parent spadin ומספרות הקבוצה ויש לסמנם בהתאם. תוצאות סלקטיביות בריכוזים מסוימים אינן יכולות לבסס בטיחות לבבית או נוירולוגית בבני אדם.

• אינו מיועד למתן לבני אדם או לבעלי חיים
• היעדר עיכוב hERG בבדיקה פרה-קלינית אחת אינו מבסס בטיחות קלינית, ולא קיימים נתוני בטיחות בבני אדם
• זהות, תכולה, זיהומים, זיהום סביבתי וטענות לדרך מתן שאינן נתמכות נותרו סיכונים מהותיים.

אינטראקציות שדווחו בספרות

• לא חלות הנחיות לשילובים בבני אדם
• המלצות על SSRI, ‏MAOI, ‏Semax, ‏Selank, ‏Dihexa, ‏Cerebrolysin ו-BPC-157 הוסרו משום שאף מחקר אינטראקציה מבוקר אינו תומך בהן.

PE-22-282 mg · WHJLP-PE2-260702-A

PE-22-285 mg · WHJLP-PE5-260702-A

PE-22-2810 mg · WHJLP-PE10-260702-A

רשומות מייצגות המתעדכנות מעת לעת

מסמכי ה-COA המפורסמים מציגים אצוות מפעל מייצגות וייתכן שאינם מתייחסים לאצווה העדכנית ביותר הזמינה. עבור הצעת מחיר או משלוח נוכחיים, צוות המכירות שלנו יכול לאשר את האצווה הרלוונטית ולספק את ה-COA שלה.

בדיקה עצמאית לפי בקשה

דוחות צד שלישי אינם מתפרסמים באופן שגרתי. אם נדרש אימות עצמאי, ניתן להסכים לפני הבדיקה על המעבדה, השיטה, קריטריוני הקבלה ואופן הטיפול. אם המפרט המוסכם אינו מתקיים, ניתן לדון בפתרון מתאים — לרבות החזר כספי כאשר הדבר רלוונטי — בהתאם לתנאים המוסכמים. אלא אם הוסכם אחרת בכתב, עלות הבדיקה האופציונלית תחול על הקונה.

סיוע בבדיקת ה-COA

זקוקים לעזרה בקריאת COA של המפעל או דוח צד שלישי? צוות המכירות שלנו יכול להבהיר את פריטי הבדיקה, המפרטים והקשר בין התוצאות לאצווה הנדונה.

בקשו את החבילה העדכנית, לא תעודה כללית

• יש לדרוש רצף GVSWGLR ומצב קצוות, מסה שלמה, מיפוי פפטידים או tandem-MS כאשר מתאים, טוהר כרומטוגרפי, תכולת פפטיד כמותית, יון נגדי, מים, ממסים שאריתיים, פפטידים קשורים, שלמות מכל ויציבות הספציפית לאצווה
• המראה או טוהר HPLC נומינלי לבדם אינם מספיקים.

יש לפעול לפי התווית, ה-COA ונתוני היציבות של האצווה ששוחררה; אין להניח זמני החזקה גורפים בקירור, בהקפאה או לאחר הכנה מחדש.

ציינו יעד, עונה, חשיפה מותרת בהובלה והאם הפרוטוקול מחייב שירות מבודד או שרשרת קירור. עלות נוספת לבקרת טמפרטורה מתומחרת במפורש.

• 1) ‏Djillani A, ‏Pietri M, ‏Moreno S, ‏Heurteaux C, ‏Mazella J, ‏Borsotto M. ‏"Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity." ‏Frontiers in Pharmacology, ‏2017 ‏(PMC5601071 / PubMed 28955242) — המחקר הראשוני מדווח על IC50 של 0.12 nM עבור PE-22-28 לעומת 40 nM עבור spadin, ללא השפעה על TREK-2, ‏TRAAK, ‏TASK-1, ‏TRESK או hERG בבדיקות המדווחות, מדדים התנהגותיים במכרסמים וספירות תאים חיוביים ל-BrdU של 1,736±126 לעומת 899±109 בבקרות. משכי חצי-השפעה של 14-23 שעות דווחו עבור אנלוגים מותאמים G/A ואנלוגים G/A שעברו biotinylation, ולא כזמן מחצית חיים פרמקוקינטי עבור PE-22-28 לא-מותאם או בני אדם.
• 2) ‏Mazella J, ‏Petrault O, ‏Lucas G ועמיתיהם. "Spadin, a Sortilin-Derived Peptide, Targeting Rodent TREK-1 Channels: A New Concept in the Antidepressant Drug Design." ‏PLOS Biology, ‏2010 ‏(PMC2854129) — מחקר ה-parent-spadin המקורי המקשר חסימת TREK-1 להעברה serotonergic ב-dorsal raphe, ‏phosphorylation של CREB ו-neurogenesis; ממצאי מסלול אלה הם הקשר מנגנוני, ולא ראיות ישירות בבני אדם ל-PE-22-28.
• 3) ‏"Role of TREK-1 in Health and Disease – CNS Focus." סקירה ב-Frontiers in Physiology, ‏2019 ‏(PMC6470294) — סוקרת ביטוי TREK-1 וביולוגיה של CNS, לרבות prefrontal cortex, ‏hippocampus, ‏amygdala ו-dorsal raphe nucleus; אין להציג ממצאים ברמת הקבוצה כראיות קליניות הספציפיות לתרכובת.
• 4) סקירת "Fighting Against Depression with TREK-1 Blockers", ‏2018-2019 — סוקרת את תחום חוסמי TREK-1 הפרה-קליני ואת איתות PKA-CREB-BDNF המוצע. השפעות התנהגותיות מהירות במודלים של מכרסמים אינן מבססות יעילות נוגדת דיכאון בעלת תחילת פעולה מהירה בבני אדם.
• 5) ‏PubChem CID 165437303 ונתונים טכניים של Tocris/Bio-Techne ו-COA של אצווה ששוחררה עבור catalog 7868 — אימות זהות צולב: GVSWGLR, ‏CAS 1801959-12-5, נוסחה מולקולרית C₃₅H₅₅N₁₁O₉ ומסה מולקולרית 773.89 Da. יש לקחת יון נגדי, טוהר, מראה ותוצאות ספקטרום מסה הספציפיים לאצווה מה-COA של האצווה המסופקת.

1. 01

   Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design

   PLoS Biology · 2010

   פתיחת המקור
2. 02

   Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity

   Frontiers in Pharmacology · 2017

   פתיחת המקור
3. 03

   Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects

   Neuropharmacology · 2012

   פתיחת המקור
4. 04

   First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides

   Neuropharmacology · 2019

   פתיחת המקור
5. 05

   Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin

   Pharmacology & Therapeutics · 2019

   פתיחת המקור
6. 06

   The Involvement of Sortilin/NTSR3 in Depression as the Progenitor of Spadin and Its Role in the Membrane Expression of TREK-1

   Frontiers in Pharmacology · 2019

   פתיחת המקור
7. 07

   Spadin Selectively Antagonizes Arachidonic Acid Activation of TREK-1 Channels

   Frontiers in Pharmacology · 2020

   פתיחת המקור
8. 08

   Peptide derived from neurotensin receptor 3 and use thereof in the treatment of psychiatric diseases

   US Patent and Trademark Office (US8252748B2), assigned to Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) and Université de Nice Sophia Antipolis · 2012

   פתיחת המקור