PE-22-28

Mini-Spadin TREK-1-onderzoeksheptapeptide · bewijs blijft preklinisch

Batchspecifiek · batch-COACAS 1801959-12-5RUO
Batch-COA
MOQ1 kit (10 injectieflacons) per SKU
Geleverde vormLineair uit het sortilinepropeptide afgeleid fragment met zeven residuen (GVSWGLR)
LevertijdBevestigd bij offerte
PE-22-28 — Partijspecifieke gelyofiliseerde vaste stof; bevestig kleur en fysische vorm op de COA van de vrijgegeven batch
PE-22-28 — Partijspecifieke gelyofiliseerde vaste stof; bevestig kleur en fysische vorm op de COA van de vrijgegeven batch · Representatieve verpakkingsafbeelding · controleer de bestelde partij
Representatieve verpakkingsafbeelding · controleer de bestelde partij

Beslissingsoverzicht

Belangrijkste voordelen

  • Verdedigbare onderzoekswaarde omvat TREK-1-kanaalassays, selectiviteitspanels, gedragsmodellen met snelle aanvang, onderzoek naar neurogenesemarkers en vergelijkingen van de oorspronkelijke peptide en het fragment
  • Resultaten van de gedwongen-zwemtest, voedingsproeven of BrdU bij knaagdieren tonen geen antidepressieve, anxiolytische, cognitieve of neuroprotectieve werkzaamheid bij mensen aan.
De gepubliceerde onderzoekscontext wordt uitsluitend ter oriëntatie in de literatuur aangeboden. Dit is geen instructie voor dosering, behandeling of gebruik bij mensen.

Kwalificatiegegevens

Specificaties die aan de vrijgegeven partij moeten worden getoetst

CAS
1801959-12-5
Formule
C35H55N11O9
Molecuulgewicht
773.9 g/mol
Uiterlijk
Partijspecifieke gelyofiliseerde vaste stof; bevestig kleur en fysische vorm op de COA van de vrijgegeven batch
Zuiverheid
Lot-specific released result; request chromatographic purity, peptide content and orthogonal identity · doelwaarde, controleer de batch-COA
Opslag
Volg het etiket, de COA en de stabiliteitsgegevens van de vrijgegeven partij; ga niet uit van generieke bewaartijden bij koeling, bevriezing of na reconstitutie.
MOQ
1 kit (10 injectieflacons) per SKU
Levertijd
Bevestigd bij offerte

Kwalificatiematrix

Identiteit, zuiverheid en gehalte zijn afzonderlijke vrijgavevragen.

Identiteit

Bevestig het vermelde molecuul en de geleverde vorm. Begin met het COA van de betreffende batch; vraag alleen bewijs op sequentieniveau wanneer de schriftelijke procedure van de koper dit vereist en beschikbaarheid of een afzonderlijke scope is overeengekomen.

Zuiverheid

Beoordeel de RP-HPLC-methodecondities, golflengte, integratie en verwerking van verwante pieken. Een percentage zonder de methode is niet voldoende.

Gehalte

Het netto peptidegehalte is niet hetzelfde als het brutogewicht van gelyofiliseerd poeder. Vraag welke assay de vermelde hoeveelheid onderbouwt en of water/tegenion is meegenomen.

Stabiliteit

Volg vanaf ontvangst de opslagconditie die op de partij-COA of het etiket staat.

Onderzoekscontext

Wat onderzoekers over PE-22-28 bestuderen

PE-22-28, ook mini-spadin genoemd, is het fragment GVSWGLR met zeven residuen dat is afgeleid van het onderzoekssysteem rond het sortilinepropeptide/spadin. Onderzoeken in cellen en knaagdieren rapporteren krachtige remming van TREK-1 en antidepressivumachtige of aan neurogenese gerelateerde uitlezingen, maar er bestaat geen kwalificerend onderzoek bij mensen. Bevindingen voor de oorspronkelijke spadin en de TREK-1-klasse moeten worden onderscheiden van metingen die rechtstreeks met PE-22-28 zijn uitgevoerd.

  • Geschikte laboratoriumcontexten omvatten potentie en selectiviteit voor TREK-1, vergelijking van oorspronkelijke peptide en fragment, replicatie van gedragsonderzoek bij knaagdieren, methoden voor neurogenesemarkers en analytische identiteitskwalificatie
  • Er geldt geen goedgekeurde klinische indicatie.

Context van het mechanisme

De vraag die in de literatuur wordt onderzocht

PE-22-28 remt TREK-1 in preklinische assays. Verklaringen over stroomafwaartse serotonerge, CREB- en BDNF-processen zijn deels geëxtrapoleerd uit literatuur over de oorspronkelijke spadin en de stofklasse en moeten als zodanig worden aangeduid. Selectiviteitsresultaten bij specifieke concentraties kunnen de cardiale of neurologische veiligheid bij mensen niet aantonen.

Bewijskaart

Onderzoeksroutes en blootstellingscontext

BewijsniveauContext van een goedgekeurd eindproduct
In bronnen vermelde routes
Geen toedieningsroute van toepassing
Dosis-/blootstellingscontextProtocolspecifiek; controleer de aangehaalde primaire bron
Routes en blootstellingscontexten vatten aangehaalde onderzoeken of etiketten van goedgekeurde eindproducten samen. Het zijn geen instructies voor toediening van dit RUO-materiaal; er wordt geen dosis voor klanten verstrekt.

Grenzen van het bewijs

Compatibiliteit, beperkingen en besliscontext

  • Niet voor toediening aan mensen of dieren
  • Het ontbreken van hERG-remming in één preklinische assay toont geen klinische veiligheid aan; er bestaan geen veiligheidsgegevens bij mensen
  • Identiteit, gehalte, onzuiverheden, contaminatie en niet-onderbouwde claims over de toedieningsweg blijven wezenlijke risico's.

Interacties die in de literatuur zijn gemeld

  • Er zijn geen richtlijnen voor combinaties bij mensen van toepassing
  • Aanbevelingen voor SSRI's, MAO-remmers, Semax, Selank, Dihexa, Cerebrolysin en BPC-157 zijn verwijderd omdat geen gecontroleerd interactieonderzoek ze ondersteunt.
Literatuurcontext is geen vrijgaveresultaat van de leverancier of instructie voor gebruik bij mensen. Volg de goedgekeurde laboratoriumrisicobeoordeling van uw instelling.

Batchdocumentatie

Batch-COA's van PE-22-28

Laboratorium: QC-laboratorium van de fabrikantUitgevoerde tests: HPLC-zuiverheid · MS-identiteit · endotoxinen · vulhoeveelheid

  • Vervaagde preview van een batch-COA van PE-22-28 2 mg2 mg
  • Vervaagde preview van een batch-COA van PE-22-28 5 mg5 mg
  • Vervaagde preview van een batch-COA van PE-22-28 10 mg10 mg

De previews zijn opzettelijk vervaagd, zodat de documenten niet hergebruikt kunnen worden; van externe rapporten tonen we alleen de eerste pagina. Verkoop stuurt de duidelijke volledige versie voor het product en de sterkte die u opvraagt.

Onafhankelijke test afgekeurd? Volledige terugbetaling.

Representatieve documenten, periodiek bijgewerkt

Gepubliceerde COA's tonen recente representatieve batches en zijn mogelijk niet de nieuwste. Voor een offerte of zending bevestigt het verkoopteam de partij en stuurt het bijbehorende COA.

Rapporten van derden, stapsgewijs toegevoegd

Previews van de eerste pagina van externe rapporten staan op onze pagina ‘Kwaliteit’ en op de pagina’s van de betreffende producten; verkoop stuurt het volledige rapport op verzoek. U kunt ook een willekeurige flacon uit uw bestelling naar een onafhankelijk laboratorium naar keuze sturen. Tenzij schriftelijk anders overeengekomen, betaalt de koper optionele tests.

Hulp bij het beoordelen van uw COA

Hulp nodig bij het lezen van een batch-COA of een rapport van derden? Het verkoopteam kan de testonderdelen, specificaties en de relatie tussen de resultaten en de besproken partij toelichten.

Op elk batch-COA: HPLC-zuiverheid · MS-identiteit · endotoxinen · vulhoeveelheid · LyoPep controleren

Vraag om het actuele pakket, niet om een generiek certificaat

  • Vereis de GVSWGLR-sequentie en terminale toestand, intacte massa, peptidemapping of tandem-MS waar passend, chromatografische zuiverheid, kwantitatief peptidegehalte, tegenion, water, residuele oplosmiddelen, verwante peptiden, containerintegriteit en partijspecifieke stabiliteit
  • Alleen het uiterlijk of de nominale HPLC-zuiverheid is onvoldoende.
Batch-COA van de vrijgegeven partijHPLC-zuiverheid met methodecontextResultaat van de MS-identiteitEndotoxineresultaatVulhoeveelheid (gemeten gehalte per flacon)SDS en hanteringsverklaring

Beschikbare vulhoeveelheden

Vraag een offerte aan voor de gewenste vul- en verpakkingsconfiguratie

Referentie-SKUVulhoeveelheidBasisverpakking
PE22 mg10 injectieflacons
PE55 mg10 injectieflacons
PE1010 mg10 injectieflacons

Andere vorm

Ook verkrijgbaar als neusspray (voorraad in de VS)

Zwarte neussprayfles van 10 mL met doorzichtige dop
Neussprayfles van 10 mL

Naast gevriesdroogde flesjes leveren we PE-22-28 ook als oplossing in een neusspray, verzonden vanuit onze voorraad in de VS.

Sterktes
10 mg
Flesmaten
10 mL of 20 mL
Minimale bestelling
10 flessen per sterkte en flesmaat
Verzonden vanuit
Onze voorraad in de VS

Hantering

Plan de opslag voordat het pakket aankomt

Volg het etiket, de COA en de stabiliteitsgegevens van de vrijgegeven partij; ga niet uit van generieke bewaartijden bij koeling, bevriezing of na reconstitutie.

Vermeld de bestemming en planning zodat de ontvangst kan worden voorbereid, en breng het materiaal bij aankomst onder in de opgegeven opslagconditie.

Veelgestelde vragen van kopers

Voorwaarden die vóór de inkooporder moeten worden vastgelegd

Kan een koper tests door derden regelen?+

Ja. U kunt een willekeurige flacon uit uw bestelling naar een onafhankelijk laboratorium naar keuze sturen. Wilt u laboratorium, specificatie, monsterneming, methode en acceptatieregel vóór de test met ons afspreken, dan bevestigt verkoop ze schriftelijk. Tenzij schriftelijk anders overeengekomen, betaalt de koper de kosten van deze optionele test.

Wat als mijn eigen labtest aantoont dat het product buiten specificatie valt?+

Stuur een willekeurige flacon uit uw bestelling naar een onafhankelijk laboratorium naar keuze. Toont het rapport aan dat het product niet voldoet aan de specificatie op zijn COA — zuiverheid onder het vermelde minimum, of een identiteit die niet overeenkomt —, deel het rapport dan met ons verkoopteam en wij betalen dat product volledig terug.

Bewijst HPLC-zuiverheid het peptidegehalte?+

Nee. Chromatografische zuiverheid beschrijft het relatieve piekprofiel volgens een vermelde methode. Voor identiteit, water, tegenion, residuele oplosmiddelen en assay/gehalte kunnen afzonderlijke methoden nodig zijn.

Hoe moet het materiaal na levering worden bewaard?+

Breng het bij aankomst direct onder in de opslagconditie die op de partij-COA of het etiket staat en leg de staat van de verpakking bij ontvangst vast.

Hoe worden betalingsvoorwaarden afgehandeld?+

Beschikbare methoden en mijlpalen hangen af van de bestelwaarde, bestemming en het projecttype. De pro-formafactuur moet de valuta, bankgegevens, kosten, betaalmijlpalen en vrijgavevoorwaarde vermelden.

Waarom moet het testlaboratorium peptidechemie begrijpen?+

Vrije-base- en zoutvormen, hydrofiele en hydrofobe sequenties, aggregatie en adsorptie kunnen de monstervoorbereiding en geschiktheid van de methode veranderen. Gebruik een laboratorium met ervaring met de molecuulklasse.

Dit zijn referenties voor koperskwalificatie, geen beweringen dat dit RUO-materiaal onder deze kaders gereguleerd, gecertificeerd of vrijgegeven is. De toepasbaarheid hangt af van de werkwijze en jurisdictie van de koper.

Geselecteerde bronnen

Literatuur achter de onderzoekscontext

  • 1) Djillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M. "Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity." Frontiers in Pharmacology, 2017 (PMC5601071 / PubMed 28955242) — het primaire onderzoek rapporteert een IC50 van 0,12 nM voor PE-22-28 tegenover 40 nM voor spadin, geen effect op TREK-2, TRAAK, TASK-1, TRESK of hERG in de gerapporteerde assays, gedragsuitkomsten bij knaagdieren en aantallen BrdU-positieve cellen van 1.736±126 tegenover 899±109 in controles. De half-effectduren van 14–23 uur werden gerapporteerd voor gemodificeerde G/A- en gebiotinyleerde G/A-analogen, niet als farmacokinetische halfwaardetijd voor ongemodificeerd PE-22-28 of mensen.
  • 2) Mazella J, Petrault O, Lucas G, et al. "Spadin, a Sortilin-Derived Peptide, Targeting Rodent TREK-1 Channels: A New Concept in the Antidepressant Drug Design." PLOS Biology, 2010 (PMC2854129) — het oorspronkelijke onderzoek naar spadin waarin blokkade van TREK-1 werd gekoppeld aan serotonerge transmissie in de dorsale raphekern, CREB-fosforylering en neurogenese; deze bevindingen over de route zijn mechanistische context, geen rechtstreeks bewijs bij mensen voor PE-22-28.
  • 3) "De rol van TREK-1 bij gezondheid en ziekte – nadruk op het centrale zenuwstelsel." Frontiers in Physiology, overzichtsartikel uit 2019 (PMC6470294) — bespreekt de expressie en biologie van TREK-1 in het centrale zenuwstelsel, waaronder de prefrontale cortex, hippocampus, amygdala en dorsale raphekern; bevindingen op het niveau van de stofklasse mogen niet als stofspecifiek klinisch bewijs worden gepresenteerd.
  • 4) Het overzichtsartikel "Depressie bestrijden met TREK-1-blokkers", 2018–2019 — bespreekt het preklinische veld van TREK-1-blokkers en de voorgestelde PKA-CREB-BDNF-signalering. Snelle gedragseffecten in knaagdiermodellen tonen geen snel beginnende antidepressieve werkzaamheid bij mensen aan.
  • 5) PubChem CID 165437303 en technische gegevens en de COA van de vrijgegeven partij voor catalogusnummer 7868 van Tocris/Bio-Techne — identiteitscontrole: GVSWGLR, CAS 1801959-12-5, molecuulformule C₃₅H₅₅N₁₁O₉ en molecuulgewicht 773,89 Da. Partijspecifiek tegenion, zuiverheid, uiterlijk en massaspectrometrische resultaten moeten uit de COA van de geleverde partij worden gehaald.
  1. 01

    Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design

    PLoS Biology · 2010

    Bron openen
  2. 02

    Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity

    Frontiers in Pharmacology · 2017

    Bron openen
  3. 03

    Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects

    Neuropharmacology · 2012

    Bron openen
  4. 04

    First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides

    Neuropharmacology · 2019

    Bron openen
  5. 05

    Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin

    Pharmacology & Therapeutics · 2019

    Bron openen
  6. 06

    The Involvement of Sortilin/NTSR3 in Depression as the Progenitor of Spadin and Its Role in the Membrane Expression of TREK-1

    Frontiers in Pharmacology · 2019

    Bron openen
  7. 07

    Spadin Selectively Antagonizes Arachidonic Acid Activation of TREK-1 Channels

    Frontiers in Pharmacology · 2020

    Bron openen
  8. 08

    Peptide derived from neurotensin receptor 3 and use thereof in the treatment of psychiatric diseases

    US Patent and Trademark Office (US8252748B2), assigned to Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) and Université de Nice Sophia Antipolis · 2012

    Bron openen

Veelgestelde vragen over het product

Vragen die kopers over PE-22-28 stellen

Welke identiteit moeten een offerte en COA voor PE-22-28 definiëren?+

Vereis de sequentie Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg (GVSWGLR), terminale toestanden, CAS 1801959-12-5 en, waar gebruikt, PubChem CID 165437303, molecuulformule C₃₅H₅₅N₁₁O₉, theoretische massa 773,89 Da en de basis van de geleverde zoutvorm of het tegenion. 'Mini-Spadin' is een alias, geen toereikende analytische identiteit. Bevestig de vrijgegeven partij aan de hand van intacte massa en een orthogonale methode waarmee de sequentie kan worden bepaald.

Hoe sterk is het bewijs voor PE-22-28?+

De voornaamste bevindingen over potentie, selectiviteit, duur en gedrag zijn afkomstig uit onderzoek met cellen en knaagdieren, waaronder het artikel uit 2017 over verkorte spadinanalogen. Er werd geen klinisch onderzoek bij mensen of goedgekeurd gebruik gevonden. Bevindingen over de oorspronkelijke spadin of de TREK-1-klasse moeten als mechanistische extrapolatie worden aangeduid wanneer ze niet rechtstreeks voor PE-22-28 zijn gemeten.

Welke kwaliteitstests zijn naast HPLC-zuiverheid van belang?+

Gebruik intacte massa en bij voorkeur sequentiebevestiging, een kwantitatief resultaat voor peptidegehalte of assay, water- en tegeniontests en voor de synthese geschikte controles op residuele oplosmiddelen. Bevestig voor functioneel onderzoek de concentratie en activiteit in het gekozen model. Alleen het HPLC-oppervlaktepercentage stelt gehalte, identiteit, oplosbaarheid of biologische activiteit niet vast.

Bewijs vóór bestelling

Informatie voor kopers