PE-22-28

• Możliwa do obrony wartość badawcza obejmuje oznaczenia kanału TREK-1, panele selektywności, modele behawioralne szybkiego początku działania, badania markerów neurogenezy oraz porównania związku macierzystego z fragmentem
• Wyniki testu wymuszonego pływania, przyjmowania pokarmu lub BrdU u gryzoni nie ustalają u ludzi skuteczności przeciwdepresyjnej, przeciwlękowej, poznawczej ani neuroprotekcyjnej.

CAS

1801959-12-5

Wzór

C₃₅H₅₅N₁₁O₉

Masa cząsteczkowa

773.89 Da

Wygląd

Liofilizowane ciało stałe o cechach właściwych dla partii; potwierdź barwę i postać fizyczną w certyfikacie COA zwolnionej partii

Czystość

Specyficzna dla partii · COA partii

Przechowywanie

Przestrzegaj etykiety, certyfikatu COA i danych o stabilności zwolnionej partii; nie zakładaj ogólnych okresów przetrzymywania w warunkach chłodniczych, zamrożenia ani po rekonstytucji.

MOQ

Na zapytanie

Czas realizacji

Potwierdzany w wycenie

PE-22-28, nazywany także mini-spadyną, jest fragmentem siedmiu reszt GVSWGLR, pochodzącym z układu badawczego propeptydu sortyliny/spadyny. Badania komórkowe i na gryzoniach opisują silne hamowanie TREK-1 oraz odczyty przypominające działanie przeciwdepresyjne lub związane z neurogenezą, lecz nie istnieje kwalifikujące badanie u ludzi. Wyniki dotyczące spadyny macierzystej i całej klasy TREK-1 trzeba odróżniać od pomiarów wykonanych bezpośrednio z PE-22-28.

• Odpowiednie konteksty laboratoryjne obejmują siłę działania i selektywność względem TREK-1, porównanie związku macierzystego z fragmentem, replikację zachowania gryzoni, metody markerów neurogenezy i kwalifikację tożsamości analitycznej
• Nie ma zastosowania żadne zatwierdzone wskazanie kliniczne.

PE-22-28 hamuje TREK-1 w oznaczeniach przedklinicznych. Wyjaśnienia dotyczące dalszej sygnalizacji serotoninergicznej, CREB i BDNF są częściowo ekstrapolowane z literatury o spadynie macierzystej i całej klasie i trzeba je odpowiednio oznaczać. Wyniki selektywności przy określonych stężeniach nie mogą ustalić bezpieczeństwa kardiologicznego ani neurologicznego u ludzi.

• Nie do podawania ludziom ani zwierzętom
• Brak hamowania hERG w jednym oznaczeniu przedklinicznym nie ustala bezpieczeństwa klinicznego, a dane bezpieczeństwa u ludzi nie istnieją
• Tożsamość, zawartość, zanieczyszczenia, skażenie i niepoparte dowodami twierdzenia dotyczące drogi podania pozostają istotnym ryzykiem.

Interakcje opisane w literaturze

• Nie mają zastosowania wytyczne dotyczące połączeń u ludzi
• Usunięto zalecenia dotyczące SSRI, MAOI, Semaxu, Selanku, Dihexy, Cerebrolysinu i BPC-157, ponieważ nie potwierdza ich żadne kontrolowane badanie interakcji.

PE-22-282 mg · WHJLP-PE2-260702-A

PE-22-285 mg · WHJLP-PE5-260702-A

PE-22-2810 mg · WHJLP-PE10-260702-A

Reprezentatywne dokumenty, okresowo aktualizowane

Opublikowane COA przedstawiają reprezentatywne partie fabryczne i mogą nie dotyczyć najnowszej dostępnej partii. W przypadku bieżącej oferty lub wysyłki nasz dział sprzedaży może potwierdzić właściwą partię i udostępnić jej COA.

Niezależne badania organizowane na życzenie

Raporty stron trzecich nie są rutynowo publikowane. Jeśli wymagana jest niezależna weryfikacja, przed badaniem możemy uzgodnić laboratorium, metodę, kryteria akceptacji i sposób postępowania. Jeżeli uzgodniona specyfikacja nie zostanie spełniona, zgodnie z uzgodnionymi warunkami można omówić odpowiednie rozwiązanie — w tym zwrot środków, gdy ma zastosowanie. O ile nie uzgodniono inaczej na piśmie, koszt tego opcjonalnego badania ponosi kupujący.

Pomoc w przeglądzie COA

Potrzebujesz pomocy w odczytaniu fabrycznego COA lub raportu strony trzeciej? Nasz dział sprzedaży może wyjaśnić pozycje badań, specyfikacje i związek wyników z omawianą partią.

Poproś o aktualny pakiet, a nie ogólny certyfikat

• Wymagaj sekwencji GVSWGLR i stanu końcowego, nienaruszonej masy, mapowania peptydu lub tandemowej MS, gdy ma zastosowanie, czystości chromatograficznej, ilościowej zawartości peptydu, przeciwjonu, wody, pozostałości rozpuszczalników, peptydów pokrewnych, integralności pojemnika i stabilności właściwej dla partii
• Sam wygląd lub nominalna czystość HPLC jest niewystarczająca.

Przestrzegaj etykiety, certyfikatu COA i danych o stabilności zwolnionej partii; nie zakładaj ogólnych okresów przetrzymywania w warunkach chłodniczych, zamrożenia ani po rekonstytucji.

Podaj miejsce docelowe, porę roku, dopuszczalną ekspozycję w transporcie oraz informację, czy protokół wymaga usługi izolowanej lub łańcucha chłodniczego. Dodatkowy koszt kontroli temperatury jest wyceniany osobno.

• 1) Djillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M. „Skrócone analogi spadyny wykazują lepsze hamowanie TREK-1, stabilność in vivo i aktywność przeciwdepresyjną”. Frontiers in Pharmacology, 2017 (PMC5601071 / PubMed 28955242) — pierwotne badanie podaje IC50 wynoszące 0.12 nM dla PE-22-28 wobec 40 nM dla spadyny, brak wpływu na TREK-2, TRAAK, TASK-1, TRESK lub hERG w opisanych oznaczeniach, odczyty behawioralne u gryzoni i liczbę komórek BrdU-dodatnich 1,736±126 wobec 899±109 w grupie kontrolnej. Czas połowicznego efektu wynoszący 14-23 godziny podano dla modyfikowanych analogów G/A i biotynylowanych analogów G/A, a nie jako farmakokinetyczny okres półtrwania niezmodyfikowanego PE-22-28 lub u ludzi.
• 2) Mazella J, Petrault O, Lucas G i wsp. „Spadyna, peptyd pochodzący z sortyliny, działający na kanały TREK-1 gryzoni: nowa koncepcja w projektowaniu leków przeciwdepresyjnych”. PLOS Biology, 2010 (PMC2854129) — pierwotne badanie spadyny macierzystej łączące blokadę TREK-1 z przekaźnictwem serotoninergicznym w jądrze szwu grzbietowym, fosforylacją CREB i neurogenezą; te wyniki dotyczące szlaków stanowią kontekst mechanistyczny, a nie bezpośrednie dowody dotyczące PE-22-28 u ludzi.
• 3) „Rola TREK-1 w zdrowiu i chorobie — ukierunkowanie na OUN”. Przegląd w Frontiers in Physiology, 2019 (PMC6470294) — omawia ekspresję TREK-1 i biologię OUN, w tym korę przedczołową, hipokamp, ciało migdałowate i jądro szwu grzbietowe; wyników na poziomie klasy nie wolno przedstawiać jako dowodów klinicznych swoistych dla związku.
• 4) Przegląd „Walka z depresją za pomocą blokerów TREK-1”, 2018-2019 — omawia przedkliniczne badania blokerów TREK-1 i proponowaną sygnalizację PKA-CREB-BDNF. Szybkie efekty behawioralne w modelach gryzoni nie ustalają szybkiego początku działania przeciwdepresyjnego u ludzi.
• 5) PubChem CID 165437303 oraz dane techniczne Tocris/Bio-Techne i certyfikat COA zwolnionej partii dla katalogu 7868 — krzyżowa weryfikacja tożsamości: GVSWGLR, CAS 1801959-12-5, wzór cząsteczkowy C₃₅H₅₅N₁₁O₉ i masa cząsteczkowa 773.89 Da. Przeciwjon, czystość, wygląd i wyniki widma masowego właściwe dla partii trzeba pobrać z certyfikatu COA dostarczonej partii.

1. 01

   Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design

   PLoS Biology · 2010

   Otwórz źródło
2. 02

   Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity

   Frontiers in Pharmacology · 2017

   Otwórz źródło
3. 03

   Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects

   Neuropharmacology · 2012

   Otwórz źródło
4. 04

   First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides

   Neuropharmacology · 2019

   Otwórz źródło
5. 05

   Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin

   Pharmacology & Therapeutics · 2019

   Otwórz źródło
6. 06

   The Involvement of Sortilin/NTSR3 in Depression as the Progenitor of Spadin and Its Role in the Membrane Expression of TREK-1

   Frontiers in Pharmacology · 2019

   Otwórz źródło
7. 07

   Spadin Selectively Antagonizes Arachidonic Acid Activation of TREK-1 Channels

   Frontiers in Pharmacology · 2020

   Otwórz źródło
8. 08

   Peptide derived from neurotensin receptor 3 and use thereof in the treatment of psychiatric diseases

   US Patent and Trademark Office (US8252748B2), assigned to Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) and Université de Nice Sophia Antipolis · 2012

   Otwórz źródło