PE-22-28

Heptapeptyd Mini-Spadin do badań TREK-1 · dowody pozostają przedkliniczne

Specyficzna dla partii · COA partiiCAS 1801959-12-5RUO
COA partii
MOQ1 zestaw (10 fiolek) na SKU
Dostarczana postaćLiniowy fragment siedmiu reszt pochodzący z propeptydu sortyliny (GVSWGLR)
Czas realizacjiPotwierdzany w wycenie
PE-22-28 — Liofilizowane ciało stałe o cechach właściwych dla partii; potwierdź barwę i postać fizyczną w certyfikacie COA zwolnionej partii
PE-22-28 — Liofilizowane ciało stałe o cechach właściwych dla partii; potwierdź barwę i postać fizyczną w certyfikacie COA zwolnionej partii · Przykładowe opakowanie · zweryfikuj zamawianą partię
Przykładowe opakowanie · zweryfikuj zamawianą partię

Podsumowanie decyzji

Kluczowe korzyści

  • Możliwa do obrony wartość badawcza obejmuje oznaczenia kanału TREK-1, panele selektywności, modele behawioralne szybkiego początku działania, badania markerów neurogenezy oraz porównania związku macierzystego z fragmentem
  • Wyniki testu wymuszonego pływania, przyjmowania pokarmu lub BrdU u gryzoni nie ustalają u ludzi skuteczności przeciwdepresyjnej, przeciwlękowej, poznawczej ani neuroprotekcyjnej.
Opublikowany kontekst badawczy przedstawiono wyłącznie w celu orientacji w literaturze. Nie stanowi on instrukcji dawkowania, leczenia ani stosowania u ludzi.

Dane kwalifikacyjne

Specyfikacje do potwierdzenia dla zwolnionej partii

CAS
1801959-12-5
Wzór
C35H55N11O9
Masa cząsteczkowa
773.9 g/mol
Wygląd
Liofilizowane ciało stałe o cechach właściwych dla partii; potwierdź barwę i postać fizyczną w certyfikacie COA zwolnionej partii
Czystość
Specyficzna dla partii · COA partii
Przechowywanie
Przestrzegaj etykiety, certyfikatu COA i danych o stabilności zwolnionej partii; nie zakładaj ogólnych okresów przetrzymywania w warunkach chłodniczych, zamrożenia ani po rekonstytucji.
MOQ
1 zestaw (10 fiolek) na SKU
Czas realizacji
Potwierdzany w wycenie

Macierz kwalifikacji

Tożsamość, czystość i zawartość to odrębne pytania zwolnieniowe.

Tożsamość

Potwierdź deklarowaną cząsteczkę i dostarczaną postać. Zacznij od COA odpowiedniej partii; dowodu na poziomie sekwencji żądaj tylko wtedy, gdy wymaga go pisemna procedura kupującego i uzgodniono dostępność lub odrębny zakres.

Czystość

Sprawdź warunki metody RP-HPLC, długość fali, integrację i sposób traktowania pików pokrewnych. Sama wartość procentowa bez metody nie wystarcza.

Zawartość

Zawartość netto peptydu nie jest tym samym co masa brutto liofilizowanego proszku. Zapytaj, jakie oznaczenie potwierdza deklarowaną ilość i czy uwzględniono wodę/przeciwjon.

Stabilność

Od chwili odbioru przestrzegaj warunków przechowywania podanych w COA serii lub na etykiecie.

Kontekst badawczy

Co naukowcy badają w odniesieniu do PE-22-28

PE-22-28, nazywany także mini-spadyną, jest fragmentem siedmiu reszt GVSWGLR, pochodzącym z układu badawczego propeptydu sortyliny/spadyny. Badania komórkowe i na gryzoniach opisują silne hamowanie TREK-1 oraz odczyty przypominające działanie przeciwdepresyjne lub związane z neurogenezą, lecz nie istnieje kwalifikujące badanie u ludzi. Wyniki dotyczące spadyny macierzystej i całej klasy TREK-1 trzeba odróżniać od pomiarów wykonanych bezpośrednio z PE-22-28.

  • Odpowiednie konteksty laboratoryjne obejmują siłę działania i selektywność względem TREK-1, porównanie związku macierzystego z fragmentem, replikację zachowania gryzoni, metody markerów neurogenezy i kwalifikację tożsamości analitycznej
  • Nie ma zastosowania żadne zatwierdzone wskazanie kliniczne.

Kontekst mechanizmu

Pytanie badane w literaturze

PE-22-28 hamuje TREK-1 w oznaczeniach przedklinicznych. Wyjaśnienia dotyczące dalszej sygnalizacji serotoninergicznej, CREB i BDNF są częściowo ekstrapolowane z literatury o spadynie macierzystej i całej klasie i trzeba je odpowiednio oznaczać. Wyniki selektywności przy określonych stężeniach nie mogą ustalić bezpieczeństwa kardiologicznego ani neurologicznego u ludzi.

Mapa dowodów

Drogi badawcze i kontekst ekspozycji

Poziom dowodówKontekst zatwierdzonego gotowego produktu
Drogi opisane w źródłach
Droga podania nie ma zastosowania
Kontekst dawki / ekspozycjiZależny od protokołu; sprawdź przywołane źródło pierwotne
Drogi i konteksty ekspozycji podsumowują przywołane badania lub zatwierdzone etykiety gotowych produktów. Nie stanowią instrukcji podawania tego materiału RUO; nie podano dawki dla klienta.

Granice dowodów

Zgodność, ograniczenia i kontekst decyzji

  • Nie do podawania ludziom ani zwierzętom
  • Brak hamowania hERG w jednym oznaczeniu przedklinicznym nie ustala bezpieczeństwa klinicznego, a dane bezpieczeństwa u ludzi nie istnieją
  • Tożsamość, zawartość, zanieczyszczenia, skażenie i niepoparte dowodami twierdzenia dotyczące drogi podania pozostają istotnym ryzykiem.

Interakcje opisane w literaturze

  • Nie mają zastosowania wytyczne dotyczące połączeń u ludzi
  • Usunięto zalecenia dotyczące SSRI, MAOI, Semaxu, Selanku, Dihexy, Cerebrolysinu i BPC-157, ponieważ nie potwierdza ich żadne kontrolowane badanie interakcji.
Kontekst literaturowy nie jest wynikiem zwolnienia partii przez dostawcę ani instrukcją stosowania u ludzi. Należy przestrzegać zatwierdzonej laboratoryjnej oceny ryzyka swojej instytucji.

Dokumentacja partii

COA partii PE-22-28

Laboratorium: Laboratorium kontroli jakości producentaBadania: Czystość HPLC · tożsamość metodą MS · endotoksyny · wielkość napełnienia

  • Rozmyty podgląd COA serii PE-22-28 2 mg2 mg
  • Rozmyty podgląd COA serii PE-22-28 5 mg5 mg
  • Rozmyty podgląd COA serii PE-22-28 10 mg10 mg

Podglądy są celowo rozmyte, aby dokumentów nie można było ponownie wykorzystać; z raportów zewnętrznych pokazujemy tylko pierwszą stronę. Czytelną pełną wersję dla wskazanego produktu i dawki wysyła dział sprzedaży.

Niezależny test negatywny? Pełny zwrot.

Reprezentatywne dokumenty, okresowo aktualizowane

Opublikowane COA pokazują najnowsze reprezentatywne partie i mogą nie być najświeższe. W przypadku wyceny lub wysyłki dział sprzedaży potwierdza partię i przesyła jej COA.

Raporty stron trzecich, dodawane stopniowo

Podglądy pierwszej strony raportów zewnętrznych znajdziesz na naszej stronie „Jakość” i na stronach odpowiednich produktów; pełny raport dział sprzedaży wysyła na życzenie. Możesz też wysłać dowolną fiolkę z zamówienia do wybranego przez siebie niezależnego laboratorium. O ile nie uzgodniono inaczej na piśmie, kupujący pokrywa koszt opcjonalnych badań.

Pomoc w przeglądzie COA

Potrzebujesz pomocy w odczytaniu COA partii lub raportu strony trzeciej? Dział sprzedaży wyjaśni badane parametry, specyfikacje i związek wyników z omawianą partią.

W każdym COA partii: Czystość HPLC · tożsamość metodą MS · endotoksyny · wielkość napełnienia · Zweryfikuj LyoPep

Poproś o aktualny pakiet, a nie ogólny certyfikat

  • Wymagaj sekwencji GVSWGLR i stanu końcowego, nienaruszonej masy, mapowania peptydu lub tandemowej MS, gdy ma zastosowanie, czystości chromatograficznej, ilościowej zawartości peptydu, przeciwjonu, wody, pozostałości rozpuszczalników, peptydów pokrewnych, integralności pojemnika i stabilności właściwej dla partii
  • Sam wygląd lub nominalna czystość HPLC jest niewystarczająca.
COA partii dla zwolnionej partiiCzystość HPLC z kontekstem metodyWynik tożsamości metodą MSWynik oznaczenia endotoksynWielkość napełnienia (zmierzona zawartość fiolki)Karta SDS i zasady postępowania

Dostępne wielkości napełnienia

Poproś o wycenę potrzebnej konfiguracji napełnienia i opakowania

Referencyjny SKUNapełnienieOpakowanie podstawowe
PE22 mg10 fiolek
PE55 mg10 fiolek
PE1010 mg10 fiolek

Inna postać

Dostępny także jako aerozol do nosa (magazyn w USA)

Czarna butelka aerozolu do nosa 10 mL z przezroczystą nasadką
Butelka aerozolu do nosa 10 mL

Oprócz fiolek liofilizowanych PE-22-28 dostarczamy także jako roztwór w aerozolu do nosa, wysyłany z naszego magazynu w USA.

Zawartości
10 mg
Pojemności butelek
10 mL lub 20 mL
Minimalne zamówienie
10 butelek na zawartość i pojemność
Wysyłka z
Naszego magazynu w USA

Postępowanie

Zaplanuj przechowywanie przed dotarciem przesyłki

Przestrzegaj etykiety, certyfikatu COA i danych o stabilności zwolnionej partii; nie zakładaj ogólnych okresów przetrzymywania w warunkach chłodniczych, zamrożenia ani po rekonstytucji.

Podaj miejsce docelowe i termin, aby można było zaplanować odbiór, a po dostarczeniu umieść materiał w podanych warunkach przechowywania.

Pytania nabywców

Warunki do uzgodnienia przed zamówieniem zakupu

Czy nabywca może zorganizować badania strony trzeciej?+

Tak. Możesz wysłać dowolną fiolkę z zamówienia do wybranego przez siebie niezależnego laboratorium. Jeśli chcesz przed badaniem uzgodnić z nami laboratorium, specyfikację, pobieranie próbek, metodę i regułę akceptacji, dział sprzedaży potwierdzi je na piśmie. O ile nie uzgodniono inaczej na piśmie, kupujący pokrywa koszt tego opcjonalnego badania.

Co, jeśli badanie w moim laboratorium wykaże, że produkt nie spełnia specyfikacji?+

Wyślij dowolną fiolkę z zamówienia do wybranego przez siebie niezależnego laboratorium. Jeśli raport wykaże, że produkt nie spełnia specyfikacji z jego COA — czystość poniżej podanego minimum lub niezgodna tożsamość — przekaż raport naszemu działowi sprzedaży, a zwrócimy pełną kwotę za ten produkt.

Czy czystość HPLC potwierdza zawartość peptydu?+

Nie. Czystość chromatograficzna opisuje względny profil pików w określonej metodzie. Tożsamość, woda, przeciwjon, pozostałości rozpuszczalników i oznaczenie/zawartość mogą wymagać odrębnych metod.

Jak przechowywać materiał po dostawie?+

Zaraz po dotarciu umieść go w warunkach przechowywania podanych w COA serii lub na etykiecie i odnotuj stan opakowania przy odbiorze.

Jak ustalane są warunki płatności?+

Dostępne metody i etapy płatności zależą od wartości zamówienia, miejsca docelowego i rodzaju projektu. Faktura pro forma powinna określać walutę, dane bankowe, opłaty, etapy płatności i warunek zwolnienia.

Dlaczego laboratorium badawcze musi znać chemię peptydów?+

Postać wolnej zasady i soli, sekwencje hydrofilowe i hydrofobowe, agregacja i adsorpcja mogą zmieniać przygotowanie próbki i przydatność metody. Korzystaj z laboratorium doświadczonego w danej klasie cząsteczek.

Są to materiały pomocnicze do kwalifikacji przez nabywcę, a nie stwierdzenia, że ten materiał RUO jest regulowany, certyfikowany lub zwolniony w ramach tych systemów. Zastosowanie zależy od procesu nabywcy i jurysdykcji.

Wybrane źródła

Literatura stanowiąca podstawę kontekstu badawczego

  • 1) Djillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M. „Skrócone analogi spadyny wykazują lepsze hamowanie TREK-1, stabilność in vivo i aktywność przeciwdepresyjną”. Frontiers in Pharmacology, 2017 (PMC5601071 / PubMed 28955242) — pierwotne badanie podaje IC50 wynoszące 0.12 nM dla PE-22-28 wobec 40 nM dla spadyny, brak wpływu na TREK-2, TRAAK, TASK-1, TRESK lub hERG w opisanych oznaczeniach, odczyty behawioralne u gryzoni i liczbę komórek BrdU-dodatnich 1,736±126 wobec 899±109 w grupie kontrolnej. Czas połowicznego efektu wynoszący 14-23 godziny podano dla modyfikowanych analogów G/A i biotynylowanych analogów G/A, a nie jako farmakokinetyczny okres półtrwania niezmodyfikowanego PE-22-28 lub u ludzi.
  • 2) Mazella J, Petrault O, Lucas G i wsp. „Spadyna, peptyd pochodzący z sortyliny, działający na kanały TREK-1 gryzoni: nowa koncepcja w projektowaniu leków przeciwdepresyjnych”. PLOS Biology, 2010 (PMC2854129) — pierwotne badanie spadyny macierzystej łączące blokadę TREK-1 z przekaźnictwem serotoninergicznym w jądrze szwu grzbietowym, fosforylacją CREB i neurogenezą; te wyniki dotyczące szlaków stanowią kontekst mechanistyczny, a nie bezpośrednie dowody dotyczące PE-22-28 u ludzi.
  • 3) „Rola TREK-1 w zdrowiu i chorobie — ukierunkowanie na OUN”. Przegląd w Frontiers in Physiology, 2019 (PMC6470294) — omawia ekspresję TREK-1 i biologię OUN, w tym korę przedczołową, hipokamp, ciało migdałowate i jądro szwu grzbietowe; wyników na poziomie klasy nie wolno przedstawiać jako dowodów klinicznych swoistych dla związku.
  • 4) Przegląd „Walka z depresją za pomocą blokerów TREK-1”, 2018-2019 — omawia przedkliniczne badania blokerów TREK-1 i proponowaną sygnalizację PKA-CREB-BDNF. Szybkie efekty behawioralne w modelach gryzoni nie ustalają szybkiego początku działania przeciwdepresyjnego u ludzi.
  • 5) PubChem CID 165437303 oraz dane techniczne Tocris/Bio-Techne i certyfikat COA zwolnionej partii dla katalogu 7868 — krzyżowa weryfikacja tożsamości: GVSWGLR, CAS 1801959-12-5, wzór cząsteczkowy C₃₅H₅₅N₁₁O₉ i masa cząsteczkowa 773.89 Da. Przeciwjon, czystość, wygląd i wyniki widma masowego właściwe dla partii trzeba pobrać z certyfikatu COA dostarczonej partii.
  1. 01

    Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design

    PLoS Biology · 2010

    Otwórz źródło
  2. 02

    Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity

    Frontiers in Pharmacology · 2017

    Otwórz źródło
  3. 03

    Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects

    Neuropharmacology · 2012

    Otwórz źródło
  4. 04

    First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides

    Neuropharmacology · 2019

    Otwórz źródło
  5. 05

    Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin

    Pharmacology & Therapeutics · 2019

    Otwórz źródło
  6. 06

    The Involvement of Sortilin/NTSR3 in Depression as the Progenitor of Spadin and Its Role in the Membrane Expression of TREK-1

    Frontiers in Pharmacology · 2019

    Otwórz źródło
  7. 07

    Spadin Selectively Antagonizes Arachidonic Acid Activation of TREK-1 Channels

    Frontiers in Pharmacology · 2020

    Otwórz źródło
  8. 08

    Peptide derived from neurotensin receptor 3 and use thereof in the treatment of psychiatric diseases

    US Patent and Trademark Office (US8252748B2), assigned to Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) and Université de Nice Sophia Antipolis · 2012

    Otwórz źródło

Pytania o produkt

Pytania nabywców dotyczące PE-22-28

Jaką tożsamość PE-22-28 powinny określać wycena i certyfikat COA?+

Wymagaj sekwencji Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg (GVSWGLR), stanów końcowych, CAS 1801959-12-5 i PubChem CID 165437303, gdy są używane, wzoru cząsteczkowego C₃₅H₅₅N₁₁O₉, masy teoretycznej 773.89 Da oraz podstawy dostarczonej soli lub przeciwjonu. „Mini-Spadin” jest aliasem, a nie odpowiednią tożsamością analityczną. Potwierdź zwolnioną partię za pomocą nienaruszonej masy i metody ortogonalnej zdolnej do potwierdzenia sekwencji.

Jak silne są dowody dotyczące PE-22-28?+

Kluczowe wyniki dotyczące siły działania, selektywności, czasu działania i zachowania pochodzą z badań komórkowych i na gryzoniach, w tym z publikacji o skróconej spadynie z 2017 roku. Nie zidentyfikowano badania klinicznego u ludzi ani zatwierdzonego zastosowania. Wyniki dotyczące spadyny macierzystej lub klasy TREK-1 należy oznaczać jako ekstrapolację mechanistyczną, jeśli nie zmierzono ich bezpośrednio dla PE-22-28.

Które badania jakości są istotne poza czystością HPLC?+

Użyj nienaruszonej masy i najlepiej potwierdzenia sekwencji, ilościowego wyniku zawartości peptydu lub oznaczenia, badań wody i przeciwjonu oraz kontroli pozostałości rozpuszczalników odpowiednich dla syntezy. W badaniu funkcjonalnym potwierdź stężenie i aktywność w wybranym modelu. Sam procent powierzchni piku HPLC nie ustala zawartości, tożsamości, rozpuszczalności ani aktywności biologicznej.

Dowody przed zamówieniem

Wiedza dla nabywców