PE-22-28

• Обоснованная исследовательская ценность включает анализы канала TREK-1, панели селективности, поведенческие модели быстрого начала эффекта, исследования маркеров нейрогенеза и сравнения исходного пептида с фрагментом
• Результаты принудительного плавания, кормления или BrdU у грызунов не подтверждают антидепрессивную, анксиолитическую, когнитивную или нейропротекторную эффективность у людей.

CAS

1801959-12-5

Формула

C₃₅H₅₅N₁₁O₉

Молекулярная масса

773.89 Da

Внешний вид

Лиофилизированное твердое вещество с характеристиками конкретной серии; цвет и физическую форму подтверждать по COA выпущенной серии

Чистота

Lot-specific released result; request chromatographic purity, peptide content and orthogonal identity · цель, проверьте COA серии

Хранение

Следуйте маркировке, COA и данным стабильности выпущенной серии; не предполагайте стандартные сроки хранения в охлажденном, замороженном или восстановленном виде.

MOQ

По запросу

Срок поставки

Подтверждается в предложении

PE-22-28, также называемый mini-spadin, представляет собой семиостаточный фрагмент GVSWGLR, полученный из исследовательской системы пропептида сортилина и spadin. В клеточных исследованиях и исследованиях на грызунах сообщалось о выраженном ингибировании TREK-1 и антидепрессантоподобных либо связанных с нейрогенезом показателях, однако квалифицируемых исследований у людей нет. Результаты по исходному spadin и классу TREK-1 необходимо отличать от измерений, выполненных непосредственно с PE-22-28.

• К уместным лабораторным задачам относятся оценка активности и селективности в отношении TREK-1, сравнение исходного соединения и фрагмента, воспроизведение поведенческих результатов у грызунов, методы исследования маркеров нейрогенеза и аналитическое подтверждение идентичности
• Одобренных клинических показаний нет.

PE-22-28 ингибирует TREK-1 в доклинических анализах. Объяснения последующих серотонинергических процессов, CREB и BDNF частично экстраполированы из литературы по исходному spadin и классу и должны быть обозначены соответствующим образом. Результаты селективности при отдельных концентрациях не могут подтвердить кардиологическую или неврологическую безопасность у людей.

• Не предназначен для введения людям или животным
• Отсутствие ингибирования hERG в одном доклиническом анализе не подтверждает клиническую безопасность; данные о безопасности у людей отсутствуют
• Идентичность, содержание, примеси, загрязнение и неподтвержденные заявления о пути введения остаются существенными рисками.

Взаимодействия, описанные в литературе

• Рекомендации по сочетаниям у людей неприменимы
• Рекомендации относительно SSRI, MAOI, Semax, Selank, Dihexa, Cerebrolysin и BPC-157 удалены, поскольку контролируемых исследований взаимодействий, подтверждающих их, нет.

PE-22-282 mg · WHJLP-PE2-260702-A

PE-22-285 mg · WHJLP-PE5-260702-A

PE-22-2810 mg · WHJLP-PE10-260702-A

Репрезентативные документы, периодически обновляемые

Опубликованные COA относятся к репрезентативным заводским партиям и могут не соответствовать последней доступной партии. Для текущего предложения или отгрузки отдел продаж может подтвердить применимую партию и предоставить ее COA.

Независимое тестирование по запросу

Отчеты сторонних лабораторий обычно не публикуются. Если требуется независимая проверка, до тестирования можно согласовать лабораторию, метод, критерии приемки и порядок урегулирования. Если согласованная спецификация не выполнена, в соответствии с согласованными условиями можно обсудить надлежащее решение, включая возврат средств, когда это применимо. Если иное не согласовано письменно, расходы на это дополнительное испытание несет покупатель.

Помощь в проверке COA

Нужна помощь в чтении заводского COA или отчета сторонней лаборатории? Отдел продаж может разъяснить позиции испытаний, спецификации и связь результатов с обсуждаемой партией.

Запрашивайте текущий пакет, а не типовой сертификат

• Требуйте последовательность GVSWGLR и состояние концевых групп, интактную массу, при необходимости пептидное картирование или тандемную MS, хроматографическую чистоту, количественное содержание пептида, противоион, воду, остаточные растворители, родственные пептиды, целостность контейнера и стабильность конкретной серии
• Одного внешнего вида или номинальной чистоты по HPLC недостаточно.

Следуйте маркировке, COA и данным стабильности выпущенной серии; не предполагайте стандартные сроки хранения в охлажденном, замороженном или восстановленном виде.

Укажите пункт назначения, сезон, допустимые условия перевозки и необходимость изотермической или холодовой доставки по протоколу. Дополнительная стоимость температурного контроля указывается отдельно.

• 1) Djillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M. "Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity." Frontiers in Pharmacology, 2017 (PMC5601071 / PubMed 28955242) — в первичном исследовании сообщается IC50 0.12 nM для PE-22-28 против 40 nM для spadin, отсутствие воздействия на TREK-2, TRAAK, TASK-1, TRESK или hERG в описанных анализах, поведенческие результаты у грызунов и число BrdU-положительных клеток 1,736±126 против 899±109 в контроле. Продолжительность полумаксимального эффекта 14-23 часа была показана для модифицированных G/A и биотинилированных G/A аналогов, а не как фармакокинетический период полувыведения немодифицированного PE-22-28 или у людей.
• 2) Mazella J, Petrault O, Lucas G, et al. "Spadin, a Sortilin-Derived Peptide, Targeting Rodent TREK-1 Channels: A New Concept in the Antidepressant Drug Design." PLOS Biology, 2010 (PMC2854129) — исходное исследование родительского spadin связывает блокаду TREK-1 с серотонинергической передачей в дорсальном ядре шва, фосфорилированием CREB и нейрогенезом; эти данные о сигнальных путях являются механистическим контекстом, а не прямыми доказательствами у людей для PE-22-28.
• 3) "Role of TREK-1 in Health and Disease – CNS Focus." Обзор в Frontiers in Physiology, 2019 (PMC6470294) — рассматривает экспрессию TREK-1 и биологию CNS, включая префронтальную кору, гиппокамп, миндалевидное тело и дорсальное ядро шва; данные на уровне класса нельзя представлять как клинические доказательства для конкретного соединения.
• 4) Обзор "Fighting Against Depression with TREK-1 Blockers", 2018-2019 — рассматривает доклиническую область блокаторов TREK-1 и предполагаемый сигнальный путь PKA-CREB-BDNF. Быстрые поведенческие эффекты в моделях на грызунах не подтверждают быстро наступающую антидепрессивную эффективность у людей.
• 5) PubChem CID 165437303, технические данные и COA выпущенной серии Tocris/Bio-Techne для каталога 7868 — перекрестная проверка идентичности: GVSWGLR, CAS 1801959-12-5, молекулярная формула C₃₅H₅₅N₁₁O₉ и молекулярная масса 773.89 Da. Противоион, чистоту, внешний вид и результаты масс-спектра конкретной серии следует брать из предоставленного COA.

1. 01

   Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design

   PLoS Biology · 2010

   Открыть источник
2. 02

   Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity

   Frontiers in Pharmacology · 2017

   Открыть источник
3. 03

   Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects

   Neuropharmacology · 2012

   Открыть источник
4. 04

   First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides

   Neuropharmacology · 2019

   Открыть источник
5. 05

   Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin

   Pharmacology & Therapeutics · 2019

   Открыть источник
6. 06

   The Involvement of Sortilin/NTSR3 in Depression as the Progenitor of Spadin and Its Role in the Membrane Expression of TREK-1

   Frontiers in Pharmacology · 2019

   Открыть источник
7. 07

   Spadin Selectively Antagonizes Arachidonic Acid Activation of TREK-1 Channels

   Frontiers in Pharmacology · 2020

   Открыть источник
8. 08

   Peptide derived from neurotensin receptor 3 and use thereof in the treatment of psychiatric diseases

   US Patent and Trademark Office (US8252748B2), assigned to Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) and Université de Nice Sophia Antipolis · 2012

   Открыть источник