PE-22-28

• Giá trị nghiên cứu có thể bảo vệ về mặt khoa học bao gồm phép thử kênh TREK-1, bảng tính chọn lọc, mô hình hành vi khởi phát nhanh, nghiên cứu dấu ấn sinh thần kinh và so sánh peptide gốc với đoạn peptide
• Kết quả bơi cưỡng bức, cho ăn hoặc BrdU ở động vật gặm nhấm không xác lập hiệu quả chống trầm cảm, giảm lo âu, cải thiện nhận thức hoặc bảo vệ thần kinh ở người.

CAS

1801959-12-5

Công thức

C₃₅H₅₅N₁₁O₉

Khối lượng phân tử

773.89 Da

Ngoại quan

Chất rắn đông khô đặc thù theo lô; xác nhận màu sắc và dạng vật lý trên COA của lô đã xuất xưởng

Độ tinh khiết

Lot-specific released result; request chromatographic purity, peptide content and orthogonal identity · mục tiêu, xác minh COA lô

Bảo quản

Tuân theo nhãn, COA và dữ liệu độ ổn định của lô đã xuất xưởng; không giả định thời hạn bảo quản chung trong điều kiện làm lạnh, đông lạnh hoặc sau hoàn nguyên.

MOQ

Theo yêu cầu

Thời gian giao hàng

Xác nhận cùng báo giá

PE-22-28, còn được gọi là mini-spadin, là đoạn GVSWGLR gồm bảy gốc có nguồn gốc từ hệ nghiên cứu tiền peptide sortilin và spadin. Các nghiên cứu trên tế bào và động vật gặm nhấm báo cáo khả năng ức chế TREK-1 mạnh cùng các kết quả giống tác dụng chống trầm cảm hoặc liên quan đến quá trình sinh thần kinh, nhưng chưa có thử nghiệm trên người đáp ứng tiêu chí. Phải phân biệt các phát hiện về spadin gốc và nhóm TREK-1 với các phép đo được thực hiện trực tiếp bằng PE-22-28.

• Các bối cảnh phòng thí nghiệm phù hợp bao gồm hiệu lực và tính chọn lọc đối với TREK-1, so sánh chất gốc và đoạn peptide, tái lập hành vi ở động vật gặm nhấm, phương pháp đánh giá dấu ấn sinh thần kinh và thẩm định danh tính bằng phân tích
• Không có chỉ định lâm sàng được phê duyệt.

PE-22-28 ức chế TREK-1 trong các phép thử tiền lâm sàng. Các giải thích ở hạ nguồn liên quan đến tín hiệu serotonin, CREB và BDNF được ngoại suy một phần từ tài liệu về spadin gốc và nhóm chất, do đó phải được ghi rõ. Kết quả về tính chọn lọc ở các nồng độ cụ thể không thể xác lập độ an toàn về tim hoặc thần kinh ở người.

• Không dùng để đưa vào cơ thể người hoặc động vật
• Việc không quan sát thấy ức chế hERG trong một phép thử tiền lâm sàng không xác lập độ an toàn lâm sàng, và chưa có dữ liệu an toàn ở người
• Danh tính, hàm lượng, tạp chất, nhiễm bẩn và các tuyên bố không có căn cứ về đường dùng vẫn là những rủi ro trọng yếu.

Tương tác được báo cáo trong tài liệu

• Không áp dụng hướng dẫn phối hợp trên người
• Các khuyến nghị liên quan đến SSRI, MAOI, Semax, Selank, Dihexa, Cerebrolysin và BPC-157 đã được loại bỏ vì không có nghiên cứu tương tác có đối chứng hỗ trợ.

PE-22-282 mg · WHJLP-PE2-260702-A

PE-22-285 mg · WHJLP-PE5-260702-A

PE-22-2810 mg · WHJLP-PE10-260702-A

Hồ sơ đại diện, được cập nhật định kỳ

COA đã công bố thể hiện các lô nhà máy đại diện và có thể không phải là lô mới nhất hiện có. Đối với báo giá hoặc lô hàng hiện tại, bộ phận kinh doanh có thể xác nhận lô áp dụng và cung cấp COA tương ứng.

Kiểm nghiệm độc lập theo yêu cầu

Báo cáo của bên thứ ba không được công bố thường xuyên. Nếu cần xác minh độc lập, chúng tôi có thể thống nhất phòng thí nghiệm, phương pháp, tiêu chí chấp nhận và phương án xử lý trước khi kiểm nghiệm. Nếu không đạt thông số đã thống nhất, hai bên có thể thảo luận giải pháp phù hợp — bao gồm hoàn tiền khi áp dụng — theo các điều khoản đã thỏa thuận. Trừ khi có thỏa thuận khác bằng văn bản, người mua chịu chi phí cho phép thử tùy chọn này.

Hỗ trợ xem xét COA

Bạn cần hỗ trợ đọc COA của nhà máy hoặc báo cáo của bên thứ ba? Bộ phận kinh doanh có thể giải thích các hạng mục kiểm nghiệm, thông số và mối liên hệ giữa kết quả với lô đang trao đổi.

Yêu cầu gói hiện hành, không dùng chứng nhận chung

• Yêu cầu trình tự GVSWGLR và trạng thái đầu cuối, khối lượng nguyên vẹn, lập bản đồ peptide hoặc MS song song khi phù hợp, độ tinh khiết sắc ký, hàm lượng peptide định lượng, ion đối, nước, dung môi tồn dư, peptide liên quan, tính toàn vẹn của bao bì và độ ổn định đặc thù theo lô
• Chỉ riêng ngoại quan hoặc độ tinh khiết HPLC danh nghĩa là không đủ.

Tuân theo nhãn, COA và dữ liệu độ ổn định của lô đã xuất xưởng; không giả định thời hạn bảo quản chung trong điều kiện làm lạnh, đông lạnh hoặc sau hoàn nguyên.

Nêu điểm đến, mùa, mức phơi nhiễm vận chuyển chấp nhận được và việc quy trình có cần dịch vụ cách nhiệt hay cold-chain không. Chi phí kiểm soát nhiệt bổ sung được báo riêng.

• 1) Djillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M. "Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity." Frontiers in Pharmacology, 2017 (PMC5601071 / PubMed 28955242) — nghiên cứu chính báo cáo IC50 của PE-22-28 là 0.12 nM so với 40 nM của spadin, không có tác động lên TREK-2, TRAAK, TASK-1, TRESK hoặc hERG trong các phép thử được báo cáo, các kết quả hành vi ở động vật gặm nhấm và số tế bào dương tính với BrdU là 1,736±126 so với 899±109 ở nhóm đối chứng. Thời gian đạt nửa hiệu lực 14-23 giờ được báo cáo đối với các chất tương tự G/A đã biến đổi và G/A gắn biotin, không phải là thời gian bán thải dược động học của PE-22-28 không biến đổi hoặc ở người.
• 2) Mazella J, Petrault O, Lucas G, et al. "Spadin, a Sortilin-Derived Peptide, Targeting Rodent TREK-1 Channels: A New Concept in the Antidepressant Drug Design." PLOS Biology, 2010 (PMC2854129) — nghiên cứu ban đầu về spadin gốc liên hệ sự phong bế TREK-1 với dẫn truyền serotonin tại nhân raphe lưng, sự phosphoryl hóa CREB và sinh thần kinh; các phát hiện về con đường này là bối cảnh cơ chế, không phải bằng chứng trực tiếp trên người cho PE-22-28.
• 3) "Role of TREK-1 in Health and Disease – CNS Focus." Bài tổng quan trên Frontiers in Physiology, 2019 (PMC6470294) — tổng quan sự biểu hiện của TREK-1 và sinh học CNS, bao gồm vỏ não trước trán, hồi hải mã, hạch hạnh nhân và nhân raphe lưng; không được trình bày phát hiện ở cấp độ nhóm chất như bằng chứng lâm sàng đặc hiệu cho hợp chất.
• 4) Bài tổng quan "Fighting Against Depression with TREK-1 Blockers", 2018-2019 — tổng quan lĩnh vực tiền lâm sàng về chất phong bế TREK-1 và tín hiệu PKA-CREB-BDNF được đề xuất. Tác động hành vi nhanh trong mô hình động vật gặm nhấm không xác lập hiệu quả chống trầm cảm khởi phát nhanh ở người.
• 5) PubChem CID 165437303 cùng dữ liệu kỹ thuật và COA của lô đã xuất xưởng từ Tocris/Bio-Techne cho danh mục 7868 — đối chiếu danh tính: GVSWGLR, CAS 1801959-12-5, công thức phân tử C₃₅H₅₅N₁₁O₉ và khối lượng phân tử 773.89 Da. Ion đối, độ tinh khiết, ngoại quan và kết quả phổ khối đặc thù theo lô phải được lấy từ COA được cung cấp.

1. 01

   Spadin, a sortilin-derived peptide, targeting rodent TREK-1 channels: a new concept in the antidepressant drug design

   PLoS Biology · 2010

   Mở nguồn
2. 02

   Shortened Spadin Analogs Display Better TREK-1 Inhibition, In Vivo Stability and Antidepressant Activity

   Frontiers in Pharmacology · 2017

   Mở nguồn
3. 03

   Spadin as a new antidepressant: absence of TREK-1-related side effects

   Neuropharmacology · 2012

   Mở nguồn
4. 04

   First evidence of protective effects on stroke recovery and post-stroke depression induced by sortilin-derived peptides

   Neuropharmacology · 2019

   Mở nguồn
5. 05

   Fighting against depression with TREK-1 blockers: Past and future. A focus on spadin

   Pharmacology & Therapeutics · 2019

   Mở nguồn
6. 06

   The Involvement of Sortilin/NTSR3 in Depression as the Progenitor of Spadin and Its Role in the Membrane Expression of TREK-1

   Frontiers in Pharmacology · 2019

   Mở nguồn
7. 07

   Spadin Selectively Antagonizes Arachidonic Acid Activation of TREK-1 Channels

   Frontiers in Pharmacology · 2020

   Mở nguồn
8. 08

   Peptide derived from neurotensin receptor 3 and use thereof in the treatment of psychiatric diseases

   US Patent and Trademark Office (US8252748B2), assigned to Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) and Université de Nice Sophia Antipolis · 2012

   Mở nguồn