VIP

• Δημοσιευμένο ερευνητικό πλαίσιο και όχι όφελος που προβάλλεται για αυτό το υλικό RUO: η ενδογενής VIP είναι ένας καλά χαρακτηρισμένος προσδέτης για τη φαρμακολογία των υποδοχέων VPAC1/VPAC2 και μελέτες σηματοδότησης cAMP
• Τα συστήματα VIP/VPAC συμμετέχουν στην έρευνα γαστρεντερικής έκκρισης και κινητικότητας, αγγειοδιαστολής, νευροενδοκρινικής σηματοδότησης, ανοσορρύθμισης και κιρκαδικών δικτύων· επιλεκτικά ως προς τον υποδοχέα ανάλογα και ανταγωνιστές μπορούν να βοηθήσουν στη διάκριση της συμβολής των οδών VPAC1, VPAC2 και PAC1· τα διερευνητικά ευρήματα για το αναπνευστικό, τη φλεγμονή, τη νευρολογία και τον μεταβολισμό παραμένουν ειδικά για το μοντέλο, το σκεύασμα και τον πληθυσμό· το αρνητικό αποτέλεσμα TESICO και η σειρά περιστατικών ενδορρινικής χορήγησης για CIRS χαμηλής τεκμηρίωσης πρέπει να διατηρούνται κατά την περιγραφή της βάσης τεκμηρίων σε ανθρώπους.

CAS

40077-57-4

Μοριακός τύπος

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Μοριακό βάρος

3,325.8 Da

Εμφάνιση

Λευκή έως υπόλευκη λυοφιλοποιημένη σκόνη

Καθαρότητα

≥ 99.0% · στόχος, επαληθεύστε στο COA παρτίδας

Αποθήκευση

Ακολουθείτε το COA της αποδεσμευμένης παρτίδας και τις οδηγίες του προμηθευτή. Εκτός εάν η τεκμηρίωση της παρτίδας ορίζει διαφορετικά, διατηρείτε τη σφραγισμένη λυοφιλοποιημένη VIP ξηρή, προστατευμένη από το φως και στους -20°C ή χαμηλότερα. Τεκμηριώνετε τη σταθερότητα του ανασυσταμένου διαλύματος στο επικυρωμένο πρωτόκολλο του εργαστηρίου παραλήπτη και αποφεύγετε τους επαναλαμβανόμενους κύκλους κατάψυξης-απόψυξης. Μη μεταφέρετε οδηγίες χειρισμού από εξατομικευμένο ρινικό προϊόν ή σκεύασμα κλινικής έγχυσης σε αυτή την παρτίδα χύδην RUO.

MOQ

Κατόπιν αιτήματος

Χρόνος παράδοσης

14–21 ημέρες

Το αγγειοδραστικό εντερικό πεπτίδιο (VIP) είναι ένα ενδογενές νευροπεπτίδιο 28 καταλοίπων της οικογένειας πεπτιδίων σεκρετίνης/γλυκαγόνης. Η ώριμη βιοδραστική VIP είναι C-τελικά αμιδιωμένη στην Asn28 και ενεργοποιεί τους GPCR κατηγορίας B VPAC1 και VPAC2. Για την αμιδιωμένη αλληλουχία που παρέχεται ως η προβλεπόμενη ταυτότητα καταλόγου, ο ουδέτερος τύπος είναι C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S και η μέση μοριακή μάζα περίπου 3,325.8 Da. Το PubChem CID 53314964 απεικονίζει επί του παρόντος τη μορφή C-τελικού ελεύθερου οξέος, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S και 3,326.8 Da, επομένως αυτή η εγγραφή δεν πρέπει να χρησιμοποιείται άκριτα ως η ακριβής δομή ή ο στόχος ακέραιης μάζας μιας αμιδιωμένης παρτίδας. Τα κλινικά τεκμήρια είναι ειδικά για το σκεύασμα και την οδό: η τυχαιοποιημένη δοκιμή TESICO δεν διαπίστωσε σημαντικό κλινικό όφελος την ημέρα 90 από ενδοφλέβια aviptadil για οξεία υποξαιμική αναπνευστική ανεπάρκεια λόγω COVID-19. Αυτό το υλικό χύδην είναι αναφορά μόνο για ερευνητική χρήση και όχι εξατομικευμένο ρινικό εκνέφωμα, στείρα έγχυση ή εγκεκριμένο τελικό φάρμακο.

• Η φαρμακολογία υποδοχέων περιλαμβάνει δέσμευση, σηματοδότηση, απευαισθητοποίηση, εσωτερίκευση των VPAC1/VPAC2 και πειράματα με επιλεκτικούς ως προς τον υποδοχέα μάρτυρες· η έρευνα φυσιολογίας και μοντέλων νόσου περιλαμβάνει γαστρεντερική έκκριση και κινητικότητα, αποκρίσεις λείων μυών και αγγείων, σηματοδότηση κιρκαδικών δικτύων, νευροενδοκρινική βιολογία, σηματοδότηση ανοσοκυττάρων και πνευμονικά μοντέλα· τα μεταφραστικά τεκμήρια πρέπει να παραμένουν ειδικά για το σκεύασμα — η σύγκριση τροποποιημένης πρόθεσης θεραπείας TESICO με 461 συμμετέχοντες δεν διαπίστωσε σημαντική βελτίωση στο πρωτεύον αποτέλεσμα της ημέρας 90 ή στη θνησιμότητα με ενδοφλέβια aviptadil έναντι εικονικού φαρμάκου· μια μικρότερη παλαιότερη ενδοφλέβια δοκιμή ανέφερε δευτερεύον σήμα επιβίωσης, αλλά η προκαθορισμένη προσαρμοσμένη κύρια ανάλυσή της δεν ήταν στατιστικά σημαντική· η ενδορρινική VIP για CIRS υποστηρίζεται κυρίως από μια μικρή μη ελεγχόμενη σειρά περιστατικών και δεν αποτελεί εγκεκριμένη από τον FDA ένδειξη· καμία κλινική οδός ή διερευνητική ένδειξη δεν καθιστά αυτό το υλικό χύδην RUO κατάλληλο για ανθρώπινη χρήση.

Η VIP είναι ενδογενής αγωνιστής των VPAC1 και VPAC2, δύο υποδοχέων συζευγμένων με πρωτεΐνη G κατηγορίας B που συνήθως σηματοδοτούν μέσω Gαs, αδενυλικής κυκλάσης, κυκλικού AMP και πρωτεϊνικής κινάσης A. Οι κατάντη αποκρίσεις διαφέρουν ανάλογα με την πυκνότητα υποδοχέων, τον κυτταρικό τύπο, το είδος, τη συγκέντρωση προσδέτη και τον σχεδιασμό της δοκιμασίας. Η VIP έχει πολύ χαμηλότερη δράση από το PACAP στις περισσότερες ισομορφές του υποδοχέα PAC1, αν και οι παραλλαγές ματίσματος του υποδοχέα μπορούν να μεταβάλουν τη φαρμακολογία. Επομένως, οι δηλώσεις για αντιφλεγμονώδεις, αγγειοδιασταλτικές, εκκριτικές, κιρκαδικές ή νευροπροστατευτικές επιδράσεις περιγράφουν πλαίσια βιολογικής έρευνας και δεν τεκμηριώνουν θεραπευτική επίδραση μιας παρτίδας χύδην RUO.

• Αυτό το πεπτίδιο χύδην προορίζεται μόνο για ερευνητική χρήση και δεν είναι στείρο ούτε κατάλληλο για χορήγηση σε ανθρώπους ή ζώα· οι δοκιμές ενδοφλέβιας aviptadil ανέφεραν υπόταση και διάρροια ως ανησυχίες ανεκτικότητας ειδικές για την οδό και το σκεύασμα· στην TESICO, το σύνθετο αποτέλεσμα ασφάλειας της ημέρας 5 σημειώθηκε στο 63% των ληπτών aviptadil έναντι 56% των ληπτών εικονικού φαρμάκου, με λόγο πιθανοτήτων 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
• Η TESICO δεν διαπίστωσε σημαντικό όφελος αποτελεσματικότητας ή θνησιμότητας την ημέρα 90, επομένως τα μεγαλύτερα τυχαιοποιημένα τεκμήρια δεν υποστηρίζουν παλαιότερη προωθητική πλαισίωση για COVID-19· οι παρατηρήσεις ασφάλειας από ενδοφλέβια ή εξατομικευμένα ενδορρινικά προϊόντα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να συναχθεί η ασφάλεια αυτής της παρτίδας RUO· τα εργαστήρια πρέπει να ακολουθούν το SDS, να χρησιμοποιούν κατάλληλα ΜΑΠ και να καθορίζουν θεσμικούς ελέγχους για το προβλεπόμενο μοντέλο και την οδό έκθεσης.

Αλληλεπιδράσεις που αναφέρονται στη βιβλιογραφία

• Κανένα έγκυρο τεκμήριο σε ανθρώπους που εντοπίστηκε στην παρούσα ανασκόπηση δεν τεκμηριώνει την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα συνδυασμού της VIP με BPC-157, Thymosin Alpha-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu ή άλλα ερευνητικά πεπτίδια· οι περιγραφές αυτών των συνδυασμών ως συμβατών ή συνεργιστικών δεν υποστηρίζονται· σε πειραματικά συστήματα, αγωνιστές και ανταγωνιστές VPAC/PAC1, τροποποιητές φωσφοδιεστεράσης, τροποποιητές αδενυλικής κυκλάσης και παρεμβάσεις στην οδό cAMP/PKA ενδέχεται να συγχέουν τα αποτελέσματα ή να χρησιμεύουν ως μάρτυρες ανάλογα με το πρωτόκολλο· τα επιλεκτικά ως προς τον υποδοχέα εργαλεία και οι μάρτυρες φορέα πρέπει να καθορίζονται εκ των προτέρων· αυτός ο κατάλογος δεν συνιστά συνδυασμούς ούτε παρέχει συμβουλές διαχείρισης φαρμάκων.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

Αντιπροσωπευτικά αρχεία με περιοδική ανανέωση

Τα δημοσιευμένα COA παρουσιάζουν αντιπροσωπευτικές εργοστασιακές παρτίδες και ενδέχεται να μην είναι τα πιο πρόσφατα διαθέσιμα. Για τρέχουσα προσφορά ή αποστολή, η ομάδα πωλήσεων μπορεί να επιβεβαιώσει την αντίστοιχη παρτίδα και να παρέχει το COA της.

Ανεξάρτητη δοκιμή κατόπιν αιτήματος

Οι αναφορές τρίτων δεν δημοσιεύονται τακτικά. Αν απαιτείται ανεξάρτητη επαλήθευση, μπορούμε πριν από τη δοκιμή να συμφωνήσουμε το εργαστήριο, τη μέθοδο, τα κριτήρια αποδοχής και τα διορθωτικά μέτρα. Αν δεν πληρούται η συμφωνημένη προδιαγραφή, μπορεί να συζητηθεί κατάλληλη επίλυση —συμπεριλαμβανομένης επιστροφής χρημάτων όπου εφαρμόζεται— σύμφωνα με τους συμφωνημένους όρους. Εκτός εάν συμφωνηθεί διαφορετικά εγγράφως, το κόστος αυτής της προαιρετικής δοκιμής βαρύνει τον αγοραστή.

Βοήθεια για τον έλεγχο του COA σας

Χρειάζεστε βοήθεια στην ανάγνωση εργοστασιακού COA ή αναφοράς τρίτου; Η ομάδα πωλήσεων μπορεί να διευκρινίσει τα στοιχεία δοκιμών, τις προδιαγραφές και τη σχέση των αποτελεσμάτων με την εξεταζόμενη παρτίδα.

Ζητήστε το τρέχον πακέτο, όχι ένα γενικό πιστοποιητικό

• Απαιτείτε COA αποδεσμευμένης παρτίδας που αναφέρει την πλήρη αλληλουχία 28 καταλοίπων, τη C-τελική αμίδωση Asn-NH₂, τον ακριβή τύπο και τη θεωρητική ακέραιη μάζα της δηλωμένης μορφής, τη μετρημένη ακέραιη μάζα, τη μέθοδο ταυτότητας, τη χρωματογραφική καθαρότητα και το προφίλ προσμείξεων, την περιεκτικότητα σε αντισταθμιστικό ιόν ή άλας, το νερό, τους υπολειμματικούς διαλύτες και τον καθαρό ποσοτικό προσδιορισμό πεπτιδίου· χρησιμοποιείτε κάλυψη των άκρων με LC-MS/MS ή άλλη ορθογώνια μέθοδο για να διακρίνετε την αμιδιωμένη VIP από το ανάλογο ελεύθερου οξέος — το αμιδιωμένο μόριο έχει ουδέτερη μάζα περίπου 0.984 Da χαμηλότερη και όχι υψηλότερη· για έρευνα σε κύτταρα ή ζώα, καθορίζετε κριτήρια αποδοχής ενδοτοξίνης και βιοφορτίου στο πρωτόκολλο του εργαστηρίου παραλήπτη
• Η καθαρότητα επιφάνειας HPLC από μόνη της δεν τεκμηριώνει αμίδωση των άκρων, περιεκτικότητα σε πεπτίδιο, στειρότητα, κλινική ποιότητα ή ισοδυναμία με οποιοδήποτε εξατομικευμένο ή υπό έρευνα σκεύασμα.

Ακολουθείτε το COA της αποδεσμευμένης παρτίδας και τις οδηγίες του προμηθευτή. Εκτός εάν η τεκμηρίωση της παρτίδας ορίζει διαφορετικά, διατηρείτε τη σφραγισμένη λυοφιλοποιημένη VIP ξηρή, προστατευμένη από το φως και στους -20°C ή χαμηλότερα. Τεκμηριώνετε τη σταθερότητα του ανασυσταμένου διαλύματος στο επικυρωμένο πρωτόκολλο του εργαστηρίου παραλήπτη και αποφεύγετε τους επαναλαμβανόμενους κύκλους κατάψυξης-απόψυξης. Μη μεταφέρετε οδηγίες χειρισμού από εξατομικευμένο ρινικό προϊόν ή σκεύασμα κλινικής έγχυσης σε αυτή την παρτίδα χύδην RUO.

Αναφέρετε τον προορισμό, την εποχή, την αποδεκτή έκθεση κατά τη μεταφορά και αν το πρωτόκολλό σας απαιτεί μονωμένη υπηρεσία ή ψυχρή αλυσίδα. Το πρόσθετο κόστος ελέγχου θερμοκρασίας αναφέρεται ρητά στην προσφορά.

• Βιβλιογραφική αναφορά: 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sequence HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formula C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, molecular weight 3325.80, CAS 40077-57-4;
• Βιβλιογραφική αναφορά: 2) PubChem CID 53314964. Vasoactive intestinal peptide free-acid structure: formula C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, molecular weight 3326.8, CAS 37221-79-7;
• Βιβλιογραφική αναφορά: 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP and PACAP receptors, family 67: VPAC1, VPAC2, and PAC1 nomenclature and pharmacology;
• Βιβλιογραφική αναφορά: 4) Harmar AJ, et al. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• Βιβλιογραφική αναφορά: 5) Brown SM, et al. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• Βιβλιογραφική αναφορά: 6) Youssef JG, et al. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• Βιβλιογραφική αναφορά: 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. 2013;5:396-401;
• Βιβλιογραφική αναφορά: 8) Iwasaki M, et al. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Άνοιγμα πηγής
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Άνοιγμα πηγής
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Άνοιγμα πηγής
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Άνοιγμα πηγής
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Άνοιγμα πηγής
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Άνοιγμα πηγής
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Άνοιγμα πηγής
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Άνοιγμα πηγής