So‘nggi tasdiqlangan buyurtmalarSoʻnggi 7 kun
Amerika Qo‘shma Shtatlari8 gEpithalon 50 mg · TB-500 10 mg · CJC-1295 + Ipamorelin 10 mg · Melanotan II 10 mg · Bacteriostatic Water 10 ml
Barchasini ko‘rish

Neyrokognitiv tadqiqot

VIP

C-uchi amidlangan 28 qoldiqli VPAC1/VPAC2 ligandi

≥ 99.0% · maqsad, partiya COA hujjatini tekshiringCAS 40077-57-4RUO
Tadqiqot holatiTabiiy ketma-ketlikdagi amidlangan VIP keng o‘rganilgan; ushbu katalog materiali faqat tadqiqot uchun. Aviptadil COVID-19 davosi sifatida FDA tomonidan tasdiqlanmagan.
Yetkazib berish shakliC-uchi amidlangan chiziqli peptid (28 qoldiq)
Yetkazib berish muddati14–21 kun
VIP — Oqdan oqish ranggacha liofilizatsiyalangan kukun
VIP — Oqdan oqish ranggacha liofilizatsiyalangan kukun · Namunaviy qadoq rasmi · buyurtma qilingan partiyani tekshiring
Namunaviy qadoq rasmi · buyurtma qilingan partiyani tekshiring

Qaror uchun xulosa

Asosiy afzalliklar

  • Nashr qilingan tadqiqot konteksti, ushbu RUO materialiga foyda da’vosi emas: endogen VIP VPAC1/VPAC2 retseptor farmakologiyasi va cAMP signali tadqiqotlari uchun yaxshi tavsiflangan liganddir
  • VIP/VPAC tizimlari oshqozon-ichak sekretsiyasi va harakati, vazodilatatsiya, neyroendokrin signal, immun boshqaruv va sirkadiy tarmoq tadqiqotlarida qatnashadi; retseptor-selektiv analoglar va antagonistlar VPAC1, VPAC2 va PAC1 hissasini farqlashga yordam beradi; nafas, yallig‘lanish, nevrologik va metabolik izlanish natijalari model, formula va populyatsiyaga xos qoladi; inson dalillarini tasvirlashda TESICO ning salbiy natijasi va past dalilli intranazal CIRS holatlar qatori saqlanishi kerak.
E’lon qilingan tadqiqot konteksti faqat adabiyotga yo‘naltirish uchun beriladi. Bu dozalash, davolash yoki insonda foydalanish bo‘yicha ko‘rsatma emas.

Malakani baholash ma’lumotlari

Chiqarilgan partiyaga nisbatan tasdiqlanadigan spetsifikatsiyalar

CAS
40077-57-4
Molekulyar formula
C147H238N44O42S
Molekulyar og‘irlik
3,325.8 Da
Tashqi ko‘rinish
Oqdan oqish ranggacha liofilizatsiyalangan kukun
Tozalik
≥ 99.0% · maqsad, partiya COA hujjatini tekshiring
Saqlash
Chiqarilgan lot COA hujjati va yetkazib beruvchi ko‘rsatmalariga amal qiling. Lot hujjatida boshqacha ko‘rsatilmagan bo‘lsa, liofilizatsiyalangan VIP ni germetik, quruq, yorug‘likdan himoyalangan holda -20°C yoki undan pastda saqlang. Qayta eritilgan eritma barqarorligini qabul qiluvchi laboratoriyaning validatsiyalangan protokolida belgilang va takroriy muzlatish-eritishdan saqlaning. Dorixonada tayyorlangan burun mahsuloti yoki klinik infuzion formulaning ko‘rsatmalarini ushbu ulgurji RUO lotiga qo‘llamang.
MOQ
So‘rov bo‘yicha
Yetkazib berish muddati
14–21 kun

Malakani baholash matritsasi

Identifikatsiya, tozalik va miqdor — alohida chiqarish savollari.

Identifikatsiya

Ko‘rsatilgan molekula va yetkazib berish shaklini tasdiqlang. Avval tegishli partiyaning COA hujjatini ko‘ring; ketma-ketlik darajasidagi dalilni faqat xaridorning yozma tartibi talab qilsa va mavjudlik yoki alohida ko‘lam kelishilgan bo‘lsa so‘rang.

Tozalik

RP-HPLC usuli sharoitlari, to‘lqin uzunligi, integratsiya va bog‘liq cho‘qqilar bilan ishlashni tekshiring. Usulsiz foiz yetarli emas.

Miqdor

Sof peptid miqdori liofilizatsiya qilingan kukunning yalpi og‘irligi bilan bir xil emas. Ko‘rsatilgan miqdorni qaysi assay asoslashini va suv/qarshi ion hisobga olinganini so‘rang.

Barqarorlik

Uzoq muddatli saqlash va tashishdagi ta’sirni alohida belgilang. Xaridorning xavf bahosi talab qilsa, sovuq zanjir alohida narxlanishi mumkin va qo‘shimcha xarajat qiladi.

Tadqiqot konteksti

Tadqiqotchilar VIP haqida nimani o‘rganadi

Vazoaktiv intestinal peptid (VIP) secretin/glucagon peptidlar oilasidagi 28 qoldiqli endogen neyropeptiddir. Yetilgan biofaol VIP Asn28 da C-uchidan amidlangan va B sinf GPCR VPAC1 hamda VPAC2 ni faollashtiradi. Katalogda ko‘zlangan amidlangan ketma-ketlikning neytral formulasi C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, o‘rtacha molekulyar massasi taxminan 3,325.8 Da. PubChem CID 53314964 hozir C-uchidagi erkin kislota shakli C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S va 3,326.8 Da ni ko‘rsatadi, shu sabab bu yozuvni amidlangan lot uchun aniq tuzilma yoki intact-mass maqsadi sifatida izohsiz ishlatib bo‘lmaydi. Klinik dalil formula va yuborish yo‘liga xos: randomizatsiyalangan TESICO sinovi COVID-19 bilan bog‘liq o‘tkir gipoksemik nafas yetishmovchiligida vena ichiga Aviptadil ning 90-kundagi muhim klinik foydasini topmadi. Bu ulgurji material faqat tadqiqot uchun etalon bo‘lib, dorixona burun spreyi, steril infuziya yoki tasdiqlangan tayyor dori emas.

  • Retseptor farmakologiyasi VPAC1/VPAC2 bog‘lanishi, signali, desensitizatsiyasi, internalizatsiyasi va retseptor-selektiv nazorat tajribalarini o‘z ichiga oladi; fiziologiya va kasallik modeli tadqiqotlari oshqozon-ichak sekretsiyasi va harakati, silliq mushak va tomir javoblari, sirkadiy tarmoq signali, neyroendokrin biologiya, immun hujayra signali va o‘pka modellarini o‘z ichiga oladi; translatsion dalil formulaga xos qolishi kerak—461 ishtirokchidagi TESICO modified intention-to-treat taqqoslashi vena ichiga Aviptadil bilan placebo ga nisbatan 90-kundagi asosiy natija yoki o‘limda muhim yaxshilanish topmadi; oldingi kichik vena ichiga sinov ikkilamchi yashab qolish signalini bildirdi, ammo oldindan belgilangan moslashtirilgan asosiy tahlil statistik ahamiyatli emas edi; CIRS uchun intranazal VIP asosan kichik nazoratsiz holatlar qatoriga tayanadi va FDA tasdiqlagan ko‘rsatma emas; hech bir klinik yo‘l yoki izlanish ko‘rsatmasi ushbu ulgurji RUO materialini insonda foydalanish uchun yaroqli qilmaydi.

Mexanizm konteksti

Adabiyot tekshirayotgan savol

VIP VPAC1 va VPAC2 ning endogen agonisti bo‘lib, bu ikki B sinf G protein-coupled receptor odatda Gαs, adenylyl cyclase, cyclic AMP va protein kinase A orqali signal beradi. Quyi javoblar retseptor zichligi, hujayra turi, tur, ligand konsentratsiyasi va assay dizayniga bog‘liq. VIP ko‘pchilik PAC1 retseptor isoformlarida PACAP ga qaraganda ancha past faol, ammo splice variantlar farmakologiyani o‘zgartirishi mumkin. Shuning uchun yallig‘lanishga qarshi, tomir kengaytiruvchi, sekretor, sirkadiy yoki neyroprotektiv ta’sirlar haqidagi bayonlar biologik tadqiqot kontekstini ifodalaydi va ulgurji RUO lotining terapevtik ta’sirini belgilamaydi.

Dalillar xaritasi

O‘rganilgan yo‘llar va ta’sirlanish konteksti

Dalil darajasiTasdiqlangan tayyor mahsulot konteksti
Manbalarda qayd etilgan yo‘llar
Qo‘llash yo‘li tatbiq etilmaydi
Doza / ta’sirlanish kontekstiProtokolga xos; keltirilgan birlamchi manbani tekshiring
Yo‘llar va ta’sirlanish konteksti keltirilgan tadqiqotlar yoki tasdiqlangan tayyor mahsulot yorliqlarini umumlashtiradi. Bu RUO materialini qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatma emas va mijoz uchun doza berilmaydi.

Dalil chegaralari

Moslik, cheklovlar va qaror konteksti

  • Ushbu ulgurji peptid faqat tadqiqot uchun, steril emas va inson yoki veterinariya yuborishi uchun malakalanmagan; vena ichiga Aviptadil sinovlari yo‘l va formulaga xos toqat muammolari sifatida gipotenziya va diareyani qayd etdi; TESICO da 5-kundagi birlashtirilgan xavfsizlik natijasi Aviptadil olganlarning 63% va placebo olganlarning 56% ida yuz berdi, odds ratio 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
  • TESICO 90-kunda samaradorlik yoki o‘lim bo‘yicha muhim foyda topmadi, shu bois kattaroq randomizatsiyalangan dalil oldingi COVID-19 reklama talqinini qo‘llamaydi; vena ichiga yoki dorixona intranazal mahsulotlarining xavfsizlik kuzatuvlari ushbu RUO lotining xavfsizligini ko‘rsatmaydi; laboratoriyalar SDS ga amal qilishi, mos PPE ishlatishi va ko‘zlangan model hamda ta’sir yo‘li uchun muassasa nazoratini belgilashi kerak.

Adabiyotda qayd etilgan o‘zaro ta’sirlar

  • Ushbu ko‘rib chiqishda VIP ni BPC-157, Thymosin Alpha-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu yoki boshqa tadqiqot peptidlari bilan birlashtirish xavfsizligi yoki samaradorligini belgilovchi nufuzli inson dalili topilmadi; bunday kombinatsiyalarni mos yoki sinergik deb ta’riflash qo‘llab-quvvatlanmaydi; tajriba tizimlarida VPAC/PAC1 agonist va antagonistlari, phosphodiesterase yoki adenylyl-cyclase modulyatorlari hamda cAMP/PKA yo‘li aralashuvlari protokolga qarab chalkashtiruvchi omil yoki nazorat bo‘lishi mumkin; retseptor-selektiv vositalar va vehicle control oldindan belgilanishi kerak; katalog kombinatsiyalarni tavsiya qilmaydi va dori boshqaruvi bo‘yicha maslahat bermaydi.
Adabiyot konteksti yetkazib beruvchining chiqarish natijasi yoki insonda foydalanish ko‘rsatmasi emas. Muassasangizning tasdiqlangan laboratoriya xavf bahosiga amal qiling.

Zavod partiyasi hujjatlari

VIP zavod partiyasi COA-lari

Vaqti-vaqti bilan yangilanadigan namunaviy yozuvlar

E’lon qilingan COA-lar namunaviy zavod partiyalarini ko‘rsatadi va eng so‘nggi mavjud partiyaga tegishli bo‘lmasligi mumkin. Joriy taklif yoki jo‘natma uchun savdo bo‘limimiz tegishli partiyani tasdiqlab, uning COA-sini taqdim etishi mumkin.

So‘rov bo‘yicha mustaqil sinov

Uchinchi tomon hisobotlari odatda e’lon qilinmaydi. Mustaqil tekshiruv zarur bo‘lsa, sinovdan oldin laboratoriya, usul, qabul mezonlari va yechimni kelishib olish mumkin. Kelishilgan spetsifikatsiya bajarilmasa, kelishilgan shartlarga muvofiq tegishli yechim, jumladan qo‘llanadigan holatlarda pulni qaytarish muhokama qilinishi mumkin. Yozma ravishda boshqacha kelishilmagan bo‘lsa, ushbu ixtiyoriy sinov xarajatini xaridor to‘laydi.

COA-ni ko‘rib chiqishda yordam

Zavod COA-si yoki uchinchi tomon hisobotini o‘qishda yordam kerakmi? Savdo bo‘limimiz sinov bandlari, spetsifikatsiyalar va natijalarning muhokama qilinayotgan partiyaga aloqasini tushuntirishi mumkin.

Umumiy sertifikatni emas, joriy paketni so‘rang

  • Chiqarilgan lot COA hujjatida to‘liq 28 qoldiqli ketma-ketlik, C-uchidagi Asn-NH₂ amidlanishi, e’lon qilingan shaklning aniq formulasi va nazariy intact mass, o‘lchangan intact mass, identifikatsiya usuli, xromatografik tozalik va aralashmalar profili, counterion yoki tuz miqdori, suv, qoldiq erituvchilar va sof peptid assay ko‘rsatilishini talab qiling; amidlangan VIP ni erkin kislota analogidan ajratish uchun uchdagi LC-MS/MS qamrovi yoki boshqa ortogonal usuldan foydalaning—amidlangan molekulaning neytral massasi taxminan 0.984 Da pastroq, yuqori emas; hujayra yoki hayvon tadqiqotlari uchun endotoxin va bioburden mezonlarini qabul qiluvchi laboratoriya protokolida belgilang
  • Faqat HPLC maydon tozaligi uchdagi amidlanish, peptid miqdori, sterillik, klinik daraja yoki dorixona yoxud tadqiqot formulasiga tenglikni belgilamaydi.
Chiqarilgan partiya COARP-HPLC natijasi va usul kontekstiMolekulaga mos identifikatsiya natijasiTegishli bo‘lsa, suv / qarshi ion kontekstiSDS va muomala bayonotiSo‘rov bo‘yicha belgilanadigan qo‘shimcha sinov

Mavjud flakon hajmlari

Kerakli flakon hajmi va qadoq konfiguratsiyasi uchun narx oling

Ma’lumot SKUFlakon hajmiAsosiy qadoq
VIP-05MG5 mg10 flakon
VIP-10MG10 mg10 flakon

Muomala

Laboratoriyada saqlash va tranzitdagi harorat — turli qarorlar

Chiqarilgan lot COA hujjati va yetkazib beruvchi ko‘rsatmalariga amal qiling. Lot hujjatida boshqacha ko‘rsatilmagan bo‘lsa, liofilizatsiyalangan VIP ni germetik, quruq, yorug‘likdan himoyalangan holda -20°C yoki undan pastda saqlang. Qayta eritilgan eritma barqarorligini qabul qiluvchi laboratoriyaning validatsiyalangan protokolida belgilang va takroriy muzlatish-eritishdan saqlaning. Dorixonada tayyorlangan burun mahsuloti yoki klinik infuzion formulaning ko‘rsatmalarini ushbu ulgurji RUO lotiga qo‘llamang.

Manzil, fasl, maqbul tranzit ta’siri va protokol izolyatsiyalangan yoki sovuq zanjir xizmatini talab qilishini ko‘rsating. Qo‘shimcha harorat nazorati xarajati alohida taklif qilinadi.

Xaridor savol-javoblari

Xarid buyurtmasidan oldin kelishiladigan shartlar

Xaridor uchinchi tomon sinovini tashkil qila oladimi?+

Ha. Sinovni ikki tomon qabul qilgan nufuzli ixtisoslashgan laboratoriya o‘tkazishi kerak. Xarajat taqsimoti, spetsifikatsiya, namuna olish, usul va qabul qilish qoidasi sinovdan oldin kelishilishi kerak; kelishilgan mustaqil natija nomuvofiqlikni tasdiqlasa, yechim imzolangan buyurtma shartlariga muvofiq bo‘ladi. Yozma ravishda boshqacha kelishilmagan bo‘lsa, ushbu ixtiyoriy sinov xarajatini xaridor to‘laydi.

HPLC tozaligi peptid miqdorini isbotlaydimi?+

Yo‘q. Xromatografik tozalik belgilangan usuldagi nisbiy cho‘qqilar profilini tavsiflaydi. Identifikatsiya, suv, qarshi ion, qoldiq erituvchilar va assay/miqdor alohida usullarni talab qilishi mumkin.

Sovuq zanjirli tashish har doim shartmi?+

Har doim emas. Issiqlik, ayniqsa yozda va uzoq tranzitda parchalanishni tezlashtirishi mumkin. Sovuq zanjir ta’sirni kamaytiradi, ammo xarajatni oshiradi. Mos xizmat narxini olish uchun manzil va barqarorlik xavfini ko‘rsating.

To‘lov shartlari qanday belgilanadi?+

Mavjud usullar va bosqichlar buyurtma qiymati, manzil va loyiha turiga bog‘liq. Proforma hisob-fakturada valyuta, bank rekvizitlari, to‘lovlar, to‘lov bosqichlari va chiqarish sharti ko‘rsatilishi kerak.

Nega sinov laboratoriyasi peptid kimyosini tushunishi kerak?+

Erkin asos va tuz shakllari, gidrofil va gidrofob ketma-ketliklar, agregatsiya va adsorbsiya namuna tayyorlash hamda usul yaroqliligini o‘zgartiradi. Shu molekulalar sinfi bilan tajribali laboratoriyadan foydalaning.

Bular xaridor malakasini baholash manbalari; ushbu RUO material shu doiralarda tartibga solingan, sertifikatlangan yoki chiqarilgan degan da’vo emas. Qo‘llanish xaridor jarayoni va yurisdiksiyasiga bog‘liq.

Tanlangan manbalar

Tadqiqot konteksti ortidagi adabiyot

  • Manba: 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sequence HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formula C147H238N44O42S, molecular weight 3325.80, CAS 40077-57-4;
  • Manba: 2) PubChem CID 53314964. Vasoactive intestinal peptide free-acid structure: formula C147H237N43O43S, molecular weight 3326.8, CAS 37221-79-7;
  • Manba: 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP and PACAP receptors, family 67: VPAC1, VPAC2, and PAC1 nomenclature and pharmacology;
  • Manba: 4) Harmar AJ, et al. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
  • Manba: 5) Brown SM, et al. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
  • Manba: 6) Youssef JG, et al. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
  • Manba: 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. 2013;5:396-401;
  • Manba: 8) Iwasaki M, et al. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.
  1. 01

    Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

    Science · 1970

    Manbani ochish
  2. 02

    Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

    European Journal of Biochemistry · 1974

    Manbani ochish
  3. 03

    Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

    Clinical and Experimental Immunology · 2009

    Manbani ochish
  4. 04

    Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

    F1000Research · 2019

    Manbani ochish
  5. 05

    A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

    International Journal of Molecular Sciences · 2019

    Manbani ochish
  6. 06

    The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

    Critical Care Medicine · 2022

    Manbani ochish
  7. 07

    Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

    The Lancet Respiratory Medicine · 2023

    Manbani ochish
  8. 08

    A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

    The Lancet Respiratory Medicine · 2023

    Manbani ochish

Mahsulot savol-javoblari

Xaridorlarning VIP haqidagi savollari

VIP ning C-uchidan amidlanishi nima uchun muhim?+

Yetilgan biofaol VIP Asn28-COOH bilan emas, Asn28-NH₂ bilan tugaydi. Bu identifikatsiya va intact-mass maqsadini o‘zgartiradi: amidlangan VIP ning neytral formulasi C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S va o‘rtacha massasi taxminan 3,325.8 Da, erkin kislota esa C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S va taxminan 3,326.8 Da. Amidlanish neytral massani taxminan 0.984 Da kamaytiradi; +1 Da mahsulot hosil qilmaydi. Uch shaklini faqat HPLC maydoni bilan emas, intact mass va C-uch LC-MS/MS qamrovi yoki boshqa ortogonal usul bilan malakalang.

Tabiiy VIP VPAC1 va VPAC2 ni farqlaydimi?+

Yo‘q. Tabiiy VIP VPAC1 va VPAC2 ning ikkalasida ham yuqori affinity ga ega endogen agonistdir. Retseptor ifodasi va quyi javoblar to‘qima, tur, hujayra modeli va assay sharoitiga qarab o‘zgaradi, shuning uchun oddiy to‘qima taqsimoti ro‘yxati selektivlik dalili emas. Subtype ni aniqlash talab etilgan tadqiqotlar validatsiyalangan selektiv agonist yoki antagonist, genetik nazorat yoki ikkalasini ishlatishi va VPAC1, VPAC2 hamda PAC1 ga cross-reactivity ni hujjatlashtirishi kerak.

Nima uchun PubChem yozuvi ko‘zlangan VIP lotidan farq qiladi?+

PubChem CID 53314964 hozir C-uchidagi erkin kislota tuzilmasi C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S va 3,326.8 Da ni ifodalaydi, yetilgan amidlangan VIP esa C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S va taxminan 3,325.8 Da. Shu sabab sahifa PubChem ni erkin kislota yozuvi va registr farqi dalili sifatida ishlatadi, amidlangan katalog identifikatsiyasining aniq tuzilma maqsadi sifatida emas. Chiqarilgan lot COA hujjati haqiqiy uch shakli, ketma-ketlik, counterion, nazariy va o‘lchangan massani ko‘rsatishi shart.