VIP

• Опублікований дослідницький контекст, а не твердження про користь цього RUO-матеріалу: ендогенний VIP є добре охарактеризованим лігандом для досліджень фармакології рецепторів VPAC1/VPAC2 і сигналізації cAMP
• Системи VIP/VPAC беруть участь у секреції та моториці ШКТ, вазодилатації, нейроендокринній сигналізації, імунній регуляції та дослідженні циркадних мереж; рецептор-селективні аналоги й антагоністи допомагають розрізняти внесок VPAC1, VPAC2 та PAC1; пошукові респіраторні, запальні, неврологічні й метаболічні дані залишаються залежними від моделі, форми й популяції; під час опису даних у людини необхідно зберігати негативний результат TESICO та низькодоказову інтраназальну серію CIRS.

CAS

40077-57-4

Формула

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Молекулярна маса

3,325.8 Da

Зовнішній вигляд

Білий або майже білий ліофілізований порошок

Чистота

≥ 99.0% · ціль, перевірте COA серії

Зберігання

Дотримуйтеся COA випущеної серії та інструкцій постачальника. Якщо документація серії не вимагає іншого, зберігайте герметично закритий ліофілізований VIP сухим, захищеним від світла, за -20°C або нижче. Стабільність відновленого розчину визначайте валідованим протоколом лабораторії-одержувача й уникайте повторних циклів заморожування-відтавання. Не переносьте інструкції щодо аптечного назального препарату або клінічної інфузійної форми на цю нерозфасовану RUO-серію.

MOQ

За запитом

Строк виконання

14–21 день

Вазоактивний інтестинальний пептид (VIP) — ендогенний 28-залишковий нейропептид родини пептидів секретину/глюкагону. Зрілий біологічно активний VIP амідований за C-кінцевим Asn28 і активує GPCR класу B VPAC1 та VPAC2. Для амідованої послідовності, що становить передбачену каталожну ідентичність, нейтральна формула дорівнює C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, а середня молекулярна маса — близько 3,325.8 Da. PubChem CID 53314964 наразі відображає C-кінцеву вільну кислоту C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, 3,326.8 Da, тому цей запис не можна без застережень використовувати як точну структуру або ціль інтактної маси амідованої серії. Клінічні дані стосуються конкретної форми й шляху введення: рандомізоване дослідження TESICO не виявило значущої клінічної користі внутрішньовенного Aviptadil на 90-й день при гострій гіпоксемічній дихальній недостатності, пов’язаній із COVID-19. Цей нерозфасований матеріал — референс лише для досліджень, а не аптечний назальний спрей, стерильна інфузія чи схвалений готовий препарат.

• Рецепторна фармакологія включає зв’язування, сигналізацію, десенситизацію та інтерналізацію VPAC1/VPAC2 і рецептор-селективні контрольні досліди; фізіологічні та модельні дослідження включають секрецію й моторику ШКТ, реакції гладких м’язів і судин, циркадну мережеву сигналізацію, нейроендокринну біологію, сигналізацію імунних клітин і легеневі моделі; трансляційні дані мають залишатися специфічними для форми—модифікований аналіз intention-to-treat TESICO у 461 учасника не виявив значущого покращення первинного результату на 90-й день або смертності з внутрішньовенним Aviptadil порівняно з placebo; попереднє менше внутрішньовенне дослідження повідомило вторинний сигнал виживаності, але наперед визначений скоригований первинний аналіз не був статистично значущим; інтраназальний VIP при CIRS спирається переважно на невелику неконтрольовану серію й не є схваленим FDA показанням; жоден клінічний шлях або пошукове показання не робить цей нерозфасований RUO-матеріал придатним для застосування в людини.

VIP — ендогенний агоніст VPAC1 і VPAC2, двох рецепторів класу B, спряжених із G-білком і зазвичай передаючих сигнал через Gαs, аденілатциклазу, циклічний AMP та протеїнкіназу A. Подальші відповіді залежать від щільності рецепторів, типу клітин, виду, концентрації ліганду та дизайну аналізу. VIP значно менш активний за PACAP на більшості ізоформ рецептора PAC1, хоча варіанти сплайсингу можуть змінювати фармакологію. Тому згадки про протизапальні, судинорозширювальні, секреторні, циркадні або нейропротекторні ефекти описують біологічні дослідницькі контексти й не встановлюють терапевтичного ефекту нерозфасованої RUO-серії.

• Цей нерозфасований пептид призначений лише для досліджень, не є стерильним і не кваліфікований для введення людині чи тварині; дослідження внутрішньовенного Aviptadil повідомили гіпотонію й діарею як проблеми переносимості, залежні від шляху та форми; у TESICO комбінований результат безпеки на 5-й день виник у 63% отримувачів Aviptadil та 56% отримувачів placebo, відношення шансів 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
• TESICO не виявив значущої переваги щодо ефективності або смертності на 90-й день, тому більші рандомізовані дані не підтримують попереднє рекламне позиціювання щодо COVID-19; спостереження безпеки внутрішньовенних або аптечних інтраназальних продуктів не дають змоги судити про безпеку цієї RUO-серії; лабораторії мають дотримуватися SDS, застосовувати відповідні PPE та встановлювати інституційні заходи контролю для передбаченої моделі й шляху впливу.

Взаємодії, описані в літературі

• В огляді не знайдено авторитетних даних у людини, що встановлюють безпеку чи ефективність поєднання VIP із BPC-157, Thymosin Alpha-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu або іншими дослідницькими пептидами; описи таких поєднань як сумісних або синергічних не підтверджені; в експериментальних системах агоністи й антагоністи VPAC/PAC1, модулятори phosphodiesterase або adenylyl-cyclase та втручання в шлях cAMP/PKA можуть бути факторами змішування або контролями залежно від протоколу; рецептор-селективні інструменти та vehicle-контролі слід визначати наперед; каталог не рекомендує комбінації та не надає порад щодо медикаментозного лікування.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

Репрезентативні документи, що періодично оновлюються

Опубліковані COA стосуються репрезентативних заводських партій і можуть не відповідати найновішій доступній партії. Для поточної пропозиції або відвантаження відділ продажів може підтвердити відповідну партію та надати її COA.

Незалежне тестування на запит

Звіти сторонніх лабораторій зазвичай не публікуються. Якщо потрібна незалежна перевірка, до тестування можна погодити лабораторію, метод, критерії приймання та порядок урегулювання. Якщо погодженої специфікації не дотримано, відповідно до погоджених умов можна обговорити належне рішення, включно з поверненням коштів, коли це застосовно. Якщо інше не погоджено письмово, витрати на це додаткове випробування несе покупець.

Допомога з перевіркою COA

Потрібна допомога з читанням заводського COA або звіту сторонньої лабораторії? Відділ продажів може пояснити пункти випробувань, специфікації та зв'язок результатів із партією, що обговорюється.

Запитуйте актуальний пакет, а не типовий сертифікат

• Вимагайте COA випущеної серії із зазначенням повної 28-залишкової послідовності, C-кінцевого амідування Asn-NH₂, точної формули й теоретичної інтактної маси заявленої форми, виміряної інтактної маси, методу ідентифікації, хроматографічної чистоти й профілю домішок, вмісту протийона або солі, води, залишкових розчинників і кількісного вмісту чистого пептиду; використовуйте термінальне покриття LC-MS/MS або інший ортогональний метод для розрізнення амідованого VIP та вільної кислоти—нейтральна маса амідованої молекули приблизно на 0.984 Da нижча, а не вища; для клітинних або тваринних досліджень задайте критерії endotoxin і bioburden у протоколі лабораторії-одержувача
• Сама чистота площі HPLC не встановлює термінальне амідування, вміст пептиду, стерильність, клінічну якість або еквівалентність будь-якій аптечній чи дослідницькій формі.

Дотримуйтеся COA випущеної серії та інструкцій постачальника. Якщо документація серії не вимагає іншого, зберігайте герметично закритий ліофілізований VIP сухим, захищеним від світла, за -20°C або нижче. Стабільність відновленого розчину визначайте валідованим протоколом лабораторії-одержувача й уникайте повторних циклів заморожування-відтавання. Не переносьте інструкції щодо аптечного назального препарату або клінічної інфузійної форми на цю нерозфасовану RUO-серію.

Зазначте пункт призначення, сезон, прийнятний вплив під час перевезення й потребу протоколу в ізольованому чи холодовому сервісі. Додаткову вартість температурного контролю зазначають окремо.

• Джерело: 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sequence HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formula C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, molecular weight 3325.80, CAS 40077-57-4;
• Джерело: 2) PubChem CID 53314964. Vasoactive intestinal peptide free-acid structure: formula C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, molecular weight 3326.8, CAS 37221-79-7;
• Джерело: 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP and PACAP receptors, family 67: VPAC1, VPAC2, and PAC1 nomenclature and pharmacology;
• Джерело: 4) Harmar AJ, et al. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• Джерело: 5) Brown SM, et al. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• Джерело: 6) Youssef JG, et al. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• Джерело: 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. 2013;5:396-401;
• Джерело: 8) Iwasaki M, et al. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Відкрити джерело
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Відкрити джерело
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Відкрити джерело
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Відкрити джерело
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Відкрити джерело
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Відкрити джерело
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Відкрити джерело
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Відкрити джерело