VIP

• Contexto de investigação publicado, não um benefício alegado para este material RUO: o VIP endógeno é um ligando bem caracterizado para estudos da farmacologia de recetores VPAC1/VPAC2 e da sinalização cAMP
• Os sistemas VIP/VPAC participam na secreção e motilidade gastrointestinal, vasodilatação, sinalização neuroendócrina, regulação imunitária e investigação de redes circadianas; análogos e antagonistas seletivos podem ajudar a distinguir contribuições de VPAC1, VPAC2 e PAC1; achados exploratórios respiratórios, inflamatórios, neurológicos e metabólicos permanecem específicos do modelo, formulação e população; o resultado negativo de TESICO e a série intranasal CIRS de baixa evidência devem ser mantidos ao descrever a base de evidência humana.

CAS

40077-57-4

Fórmula

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Massa molecular

3,325.8 Da

Aparência

Pó liofilizado branco a esbranquiçado

Pureza

≥ 99.0% · valor-alvo; confirme no COA do lote

Armazenamento

Siga o COA do lote liberado e as instruções do fornecedor. Salvo indicação diferente na documentação do lote, mantenha o VIP liofilizado selado, dessecado, protegido da luz e a -20°C ou menos. Estabeleça a estabilidade da solução reconstituída no protocolo validado do laboratório receptor e evite ciclos repetidos de congelamento-descongelamento. Não transfira para este lote RUO a granel as instruções de manuseamento de um produto nasal manipulado ou de uma formulação clínica para infusão.

MOQ

Sob consulta

Prazo de entrega

14–21 dias

O peptídeo intestinal vasoativo (VIP) é um neuropeptídeo endógeno de 28 resíduos da família de peptídeos secretina/glucagon. O VIP bioativo maduro é amidado no C-terminal de Asn28 e ativa os GPCR de classe B VPAC1 e VPAC2. Para a sequência amidada que constitui a identidade pretendida do catálogo, a fórmula neutra é C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S e a massa molecular média é aproximadamente 3,325.8 Da. O PubChem CID 53314964 representa atualmente a forma de ácido livre C-terminal, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S e 3,326.8 Da, pelo que esse registo não deve ser usado sem ressalvas como estrutura exata ou alvo de massa intacta de um lote amidado. A evidência clínica depende da formulação e da via: o ensaio aleatorizado TESICO não encontrou benefício clínico significativo no dia 90 do aviptadil intravenoso na insuficiência respiratória hipoxémica aguda por COVID-19. Este material a granel é uma referência apenas para investigação, não um spray nasal manipulado, uma infusão estéril ou um medicamento acabado aprovado.

• A farmacologia recetorial inclui ligação, sinalização, dessensibilização e internalização de VPAC1/VPAC2 e experiências de controlo seletivo; a investigação fisiológica e em modelos de doença inclui secreção e motilidade gastrointestinal, respostas vasculares e do músculo liso, sinalização de redes circadianas, biologia neuroendócrina, sinalização de células imunitárias e modelos pulmonares; a evidência translacional deve permanecer específica da formulação—a comparação TESICO por intenção de tratar modificada em 461 participantes não encontrou melhoria significativa no desfecho primário no dia 90 nem na mortalidade com aviptadil intravenoso versus placebo; um ensaio intravenoso anterior menor relatou um sinal secundário de sobrevivência, mas a análise primária pré-especificada e ajustada não foi estatisticamente significativa; VIP intranasal para CIRS apoia-se sobretudo numa pequena série não controlada e não é uma indicação aprovada pela FDA; nenhuma via clínica ou indicação exploratória qualifica este material RUO a granel para uso humano.

VIP é um agonista endógeno de VPAC1 e VPAC2, dois recetores acoplados à proteína G de classe B que geralmente sinalizam por Gαs, adenilato ciclase, AMP cíclico e proteína quinase A. As respostas a jusante variam com densidade recetorial, tipo celular, espécie, concentração do ligando e desenho do ensaio. O VIP tem atividade muito menor que PACAP na maioria das isoformas do recetor PAC1, embora variantes de splicing possam alterar a farmacologia. Assim, menções a efeitos anti-inflamatórios, vasodilatadores, secretores, circadianos ou neuroprotetores descrevem contextos de investigação biológica e não estabelecem efeito terapêutico de um lote RUO a granel.

• Este peptídeo a granel é apenas para investigação, não é estéril nem está qualificado para administração humana ou veterinária; ensaios de aviptadil intravenoso relataram hipotensão e diarreia como preocupações de tolerabilidade próprias da via e formulação; em TESICO, o desfecho composto de segurança no dia 5 ocorreu em 63% dos recetores de aviptadil versus 56% com placebo, com odds ratio de 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
• TESICO não encontrou benefício significativo de eficácia ou mortalidade no dia 90; a evidência aleatorizada maior não sustenta, portanto, o enquadramento promocional anterior sobre COVID-19; observações de segurança de produtos intravenosos ou nasais manipulados não permitem inferir a segurança deste lote RUO; os laboratórios devem seguir a SDS, usar PPE adequado e estabelecer controlos institucionais para o modelo e via de exposição previstos.

Interações relatadas na literatura

• Não foi identificada evidência humana autorizada que estabeleça segurança ou eficácia ao combinar VIP com BPC-157, Thymosin Alpha-1, LL-37, KPV, Selank, DSIP, Cerebrolysin, GHK-Cu ou outros peptídeos de investigação; descrever essas combinações como compatíveis ou sinérgicas não tem suporte; em sistemas experimentais, agonistas e antagonistas VPAC/PAC1, moduladores de fosfodiesterase ou adenilato ciclase e intervenções na via cAMP/PKA podem ser confundidores ou controlos conforme o protocolo; ferramentas seletivas e controlos de veículo devem ser definidos prospectivamente; este catálogo não recomenda combinações nem fornece aconselhamento de gestão de medicamentos.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

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• Exija um COA do lote liberado que indique a sequência completa de 28 resíduos, amidamento C-terminal Asn-NH₂, fórmula exata e massa intacta teórica da forma declarada, massa intacta medida, método de identidade, pureza cromatográfica e perfil de impurezas, teor de contraíon ou sal, água, solventes residuais e ensaio de peptídeo líquido; use cobertura terminal por LC-MS/MS ou outro método ortogonal para distinguir VIP amidado do análogo de ácido livre—a molécula amidada tem massa neutra aproximadamente 0.984 Da menor, não maior; para investigação celular ou animal, defina critérios de endotoxina e carga biológica no protocolo do laboratório receptor
• A pureza de área HPLC isolada não estabelece amidamento terminal, teor de peptídeo, esterilidade, grau clínico ou equivalência a qualquer formulação manipulada ou experimental.

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Informe o destino, a estação do ano, a exposição aceitável durante o transporte e se o protocolo exige serviço isolado ou com cadeia fria. O custo adicional do controle de temperatura é cotado de forma explícita.

• Referência: 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sequence HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formula C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, molecular weight 3325.80, CAS 40077-57-4;
• Referência: 2) PubChem CID 53314964. Vasoactive intestinal peptide free-acid structure: formula C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, molecular weight 3326.8, CAS 37221-79-7;
• Referência: 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP and PACAP receptors, family 67: VPAC1, VPAC2, and PAC1 nomenclature and pharmacology;
• Referência: 4) Harmar AJ, et al. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• Referência: 5) Brown SM, et al. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• Referência: 6) Youssef JG, et al. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• Referência: 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. 2013;5:396-401;
• Referência: 8) Iwasaki M, et al. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

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2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

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3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

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4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

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5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

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6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

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7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

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8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

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