VIP

• سياق بحثي منشور وليس فائدة مزعومة لمادة RUO هذه: يمثل VIP الداخلي ربيطة موصوفة جيداً لدراسات دوائية مستقبلي VPAC1/VPAC2 وإشارات cAMP
• تشارك أنظمة VIP/VPAC في الإفراز والحركة الهضمية وتوسع الأوعية والإشارات العصبية الصماء وتنظيم المناعة وأبحاث شبكات الإيقاع اليومي؛ تساعد النظائر والمناهضات الانتقائية للمستقبل في تمييز مساهمات VPAC1 وVPAC2 وPAC1؛ تبقى النتائج الاستكشافية التنفسية والالتهابية والعصبية والأيضية خاصة بالنموذج والتركيبة والسكان؛ يجب الاحتفاظ بالنتيجة السلبية لـTESICO وبسلسلة حالات CIRS الأنفية ضعيفة الدليل عند وصف الأدلة البشرية.

CAS

40077-57-4

الصيغة

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

الوزن الجزيئي

3,325.8 Da

المظهر

مسحوق مجفد بالتجميد أبيض إلى مائل للبياض

النقاوة

≥ 99.0% · مستهدف، تحقّق من COA للدفعة

التخزين

اتبع COA للدفعة المفرج عنها وتعليمات المورد. ما لم تحدد وثائق الدفعة خلاف ذلك، يُحفظ VIP المجفد بالتجميد محكماً وجافاً ومحمياً من الضوء عند -20°C أو أقل. يحدد المختبر المستلم ثبات المحلول بعد إعادة الحل ضمن بروتوكول متحقق منه، وتُتجنب دورات التجميد والذوبان المتكررة. لا تنقل تعليمات تداول مستحضر أنفي مركب أو تركيبة سريرية للتسريب إلى دفعة RUO السائبة هذه.

الحد الأدنى للطلب

حسب الطلب

مدة التوريد

14–21 يوماً

الببتيد المعوي الفعال وعائياً (VIP) ببتيد عصبي داخلي من 28 حمضاً أمينياً ينتمي إلى عائلة ببتيدات secretin/glucagon. يكون VIP الناضج الفعال حيوياً مُحوّراً بالأميد عند الطرف C في Asn28 وينشّط مستقبلي VPAC1 وVPAC2 من فئة GPCR B. للتسلسل المُحوّر بالأميد والمقصود كهوية الكتالوج، الصيغة المتعادلة C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S ومتوسط الكتلة الجزيئية نحو 3,325.8 Da. يمثل PubChem CID 53314964 حالياً شكل الحمض الحر عند الطرف C، C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S و3,326.8 Da؛ لذلك لا يجوز استخدامه دون تحفظ كالبنية الدقيقة أو هدف الكتلة الكاملة لدفعة مُحوّرة بالأميد. الدليل السريري خاص بالتركيبة وطريق الإعطاء: لم تجد تجربة TESICO العشوائية فائدة سريرية مهمة في اليوم 90 لـAviptadil الوريدي في الفشل التنفسي الحاد ناقص الأكسجة المرتبط بـCOVID-19. هذه المادة السائبة مرجع مخصص للبحث فقط، وليست بخاخاً أنفياً مركباً أو تسريباً عقيماً أو دواءً نهائياً معتمداً.

• تشمل دوائية المستقبل ارتباط VPAC1/VPAC2 وإشاراتهما وإزالة التحسس والاستدخال وتجارب الضبط الانتقائية؛ تشمل بحوث الفسيولوجيا ونماذج المرض إفراز وحركة الجهاز الهضمي واستجابات العضلات الملساء والأوعية وإشارات الشبكات اليومية والبيولوجيا العصبية الصماء وإشارات الخلايا المناعية والنماذج الرئوية؛ يجب أن يبقى الدليل الانتقالي خاصاً بالتركيبة—لم تجد مقارنة TESICO المعدلة وفق نية العلاج في 461 مشاركاً تحسناً مهماً في النتيجة الأساسية في اليوم 90 أو الوفيات مع Aviptadil الوريدي مقابل placebo؛ أبلغت تجربة وريدية أصغر سابقة إشارة ثانوية للبقاء، لكن تحليلها الأساسي المعدل المحدد مسبقاً لم يكن ذا دلالة إحصائية؛ يستند VIP الأنفي لـCIRS أساساً إلى سلسلة صغيرة غير مضبوطة وليس استطباباً معتمداً من FDA؛ لا يؤهل أي طريق سريري أو استطباب استكشافي مادة RUO السائبة هذه للاستخدام البشري.

VIP ناهض داخلي لمستقبلي VPAC1 وVPAC2، وهما مستقبلان مقترنان ببروتين G من الفئة B ينقلان الإشارة عادة عبر Gαs وadenylyl cyclase وcyclic AMP وprotein kinase A. تختلف الاستجابات اللاحقة باختلاف كثافة المستقبل ونوع الخلية والنوع الحيواني وتركيز الربيطة وتصميم الاختبار. نشاط VIP أقل بكثير من PACAP في معظم أشكال مستقبل PAC1، مع احتمال تغير الدوائية باختلاف أشكال التضفير. لذلك تصف إشارات التأثيرات المضادة للالتهاب أو الموسعة للأوعية أو الإفرازية أو اليومية أو الواقية للأعصاب سياقات بحثية بيولوجية ولا تثبت أثراً علاجياً لدفعة RUO سائبة.

• هذا الببتيد السائب مخصص للبحث فقط، وليس عقيماً أو مؤهلاً للإعطاء البشري أو البيطري؛ أبلغت تجارب Aviptadil الوريدي انخفاض ضغط الدم والإسهال كمشكلتي تحمل خاصتين بالطريق والتركيبة؛ في TESICO حدثت النتيجة المركبة للسلامة في اليوم 5 لدى 63% من متلقي Aviptadil مقابل 56% مع placebo، بنسبة أرجحية 1.40 (95% CI 0.94-2.08)
• لم تجد TESICO فائدة مهمة في الفعالية أو الوفيات في اليوم 90، لذلك لا تدعم الأدلة العشوائية الأكبر الصياغات الترويجية السابقة حول COVID-19؛ لا يمكن استخدام ملاحظات السلامة من المستحضرات الوريدية أو الأنفية المركبة لاستنتاج سلامة دفعة RUO هذه؛ على المختبرات اتباع SDS واستخدام PPE مناسب ووضع ضوابط مؤسسية للنموذج وطريق التعرض المقصودين.

التفاعلات المذكورة في الأدبيات

• لم تحدد هذه المراجعة دليلاً بشرياً موثوقاً يثبت سلامة أو فعالية دمج VIP مع BPC-157 أو Thymosin Alpha-1 أو LL-37 أو KPV أو Selank أو DSIP أو Cerebrolysin أو GHK-Cu أو ببتيدات بحثية أخرى؛ وصف هذه الخلطات بأنها متوافقة أو تآزرية غير مدعوم؛ في الأنظمة التجريبية قد تعمل ناهضات ومناهضات VPAC/PAC1 ومعدلات phosphodiesterase أو adenylyl-cyclase والتدخلات في مسار cAMP/PKA كعوامل مربكة أو ضوابط حسب البروتوكول؛ يجب تحديد الأدوات الانتقائية للمستقبل وضوابط vehicle مسبقاً؛ لا يوصي هذا الكتالوج بالخلطات ولا يقدم إرشادات لإدارة الأدوية.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

سجلات تمثيلية تُحدَّث دوريًا

تعرض مستندات COA المنشورة دفعات مصنع تمثيلية وقد لا تخص أحدث دفعة متاحة. بالنسبة إلى عرض سعر أو شحنة حالية، يمكن لفريق المبيعات تأكيد الدفعة المعنية وتقديم COA الخاص بها.

اختبارات مستقلة تُرتب عند الطلب

لا تُنشر تقارير الجهات الخارجية بصورة روتينية. إذا كان التحقق المستقل مطلوبًا، فيمكن الاتفاق قبل الاختبار على المختبر والطريقة ومعايير القبول والإجراء المناسب. وإذا لم تتحقق المواصفة المتفق عليها، فيمكن مناقشة حل مناسب — بما في ذلك استرداد المبلغ عند انطباقه — وفقًا للشروط المتفق عليها. ما لم يُتفق كتابيًا على خلاف ذلك، يتحمل المشتري تكلفة هذا الاختبار الاختياري.

مساعدة في مراجعة COA

هل تحتاج إلى مساعدة في قراءة COA المصنع أو تقرير جهة خارجية؟ يمكن لفريق المبيعات توضيح بنود الاختبار والمواصفات ومدى ارتباط النتائج بالدفعة محل المناقشة.

اطلب الحزمة الحالية، لا شهادة عامة

• اطلب COA للدفعة المفرج عنها يحدد التسلسل الكامل من 28 حمضاً أمينياً، وتحوير Asn-NH₂ بالأميد عند الطرف C، والصيغة الدقيقة والكتلة الكاملة النظرية للشكل المعلن، والكتلة الكاملة المقاسة، وطريقة الهوية، والنقاوة الكروماتوغرافية وملف الشوائب، ومحتوى الأيون المقابل أو الملح، والماء، والمذيبات المتبقية، وقياس صافي الببتيد؛ استخدم تغطية الطرف بواسطة LC-MS/MS أو طريقة متعامدة أخرى لتمييز VIP المُحوّر بالأميد عن نظير الحمض الحر—الكتلة المتعادلة للجزيء المُحوّر بالأميد أقل بنحو 0.984 Da وليست أعلى؛ لأبحاث الخلايا أو الحيوان حدد معايير endotoxin وbioburden في بروتوكول المختبر المستلم
• لا تثبت نقاوة مساحة HPLC وحدها تحوير الطرف بالأميد أو محتوى الببتيد أو التعقيم أو الدرجة السريرية أو التكافؤ مع أي تركيبة مركبة أو بحثية.

اتبع COA للدفعة المفرج عنها وتعليمات المورد. ما لم تحدد وثائق الدفعة خلاف ذلك، يُحفظ VIP المجفد بالتجميد محكماً وجافاً ومحمياً من الضوء عند -20°C أو أقل. يحدد المختبر المستلم ثبات المحلول بعد إعادة الحل ضمن بروتوكول متحقق منه، وتُتجنب دورات التجميد والذوبان المتكررة. لا تنقل تعليمات تداول مستحضر أنفي مركب أو تركيبة سريرية للتسريب إلى دفعة RUO السائبة هذه.

حدّد الوجهة والموسم والتعرض المقبول أثناء النقل وما إذا كان بروتوكولك يتطلب خدمة معزولة أو سلسلة تبريد. تُذكر تكلفة التحكم الإضافي في الحرارة بوضوح في عرض السعر.

• مرجع: 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: sequence HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, formula C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, molecular weight 3325.80, CAS 40077-57-4;
• مرجع: 2) PubChem CID 53314964. Vasoactive intestinal peptide free-acid structure: formula C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S, molecular weight 3326.8, CAS 37221-79-7;
• مرجع: 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP and PACAP receptors, family 67: VPAC1, VPAC2, and PAC1 nomenclature and pharmacology;
• مرجع: 4) Harmar AJ, et al. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• مرجع: 5) Brown SM, et al. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• مرجع: 6) Youssef JG, et al. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• مرجع: 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. 2013;5:396-401;
• مرجع: 8) Iwasaki M, et al. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   فتح المصدر
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   فتح المصدر
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   فتح المصدر
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   فتح المصدر
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   فتح المصدر
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   فتح المصدر
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   فتح المصدر
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   فتح المصدر