VIP

• Közölt kutatási környezet, nem ennek az RUO-anyagnak állított előnye: az endogén VIP jól jellemzett ligandum VPAC1-/VPAC2-receptor-farmakológiai és cAMP-jelátviteli vizsgálatokhoz
• A VIP-/VPAC-rendszerek részt vesznek a gastrointestinalis szekrécióban és motilitásban, értágításban, neuroendokrin jelátvitelben, immunszabályozásban és cirkadiánhálózat-kutatásban; receptorszelektív analógok és antagonisták segíthetnek megkülönböztetni a VPAC1-, VPAC2- és PAC1-útvonalak hozzájárulását; a feltáró légzőszervi, gyulladásos, neurológiai és metabolikus eredmények modell-, formuláció- és populációspecifikusak maradnak; a negatív TESICO-eredményt és az alacsony bizonyítékú intranazális CIRS-esetsorozatot meg kell őrizni a humán bizonyítékalap leírásakor.

CAS

40077-57-4

Képlet

C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S

Molekulatömeg

3,325.8 Da

Megjelenés

Fehér vagy törtfehér liofilizált por

Tisztaság

≥ 99.0% · célérték, ellenőrizze a tétel-COA-t

Tárolás

Kövesse a felszabadított tétel COA-ját és a beszállítói utasításokat. Ha a tételdokumentáció másként nem rendelkezik, a lezárt liofilizált VIP-et szárazon, fénytől védve, legfeljebb −20 °C-on tartsa. A feloldott oldat stabilitását a fogadó laboratórium validált protokolljában állapítsa meg, és kerülje az ismételt fagyasztás–felengedést. Magisztrálisan készített orrspray vagy klinikai infúziós formuláció kezelési utasításait ne vigye át erre az ömlesztett RUO-tételre.

MOQ

Kérésre

Átfutási idő

14–21 nap

A vasoactive intestinal peptide (VIP) a secretin-/glukagon-peptidcsalád endogén, 28 aminosavas neuropeptidje. Az érett bioaktív VIP az Asn28-nál C-terminálisan amidált, és a B osztályú GPCR VPAC1 és VPAC2 receptorokat aktiválja. A katalógus szándékolt azonosságaként szállított amidált szekvencia semleges képlete C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S, átlagos molekulatömege körülbelül 3325,8 Da. A PubChem CID 53314964 jelenleg a C-terminális szabad sav formát ábrázolja, C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S képlettel és 3326,8 Da tömeggel, ezért ez a rekord nem használható kritikátlanul egy amidált tétel pontos szerkezeteként vagy épmolekulatömeg-céljaként. A klinikai bizonyíték formuláció- és alkalmazásiút-specifikus: a randomizált TESICO-vizsgálat nem talált szignifikáns 90. napi klinikai előnyt intravénás aviptadillal COVID-19-hez társuló akut hypoxaemiás légzési elégtelenségben. Ez az ömlesztett anyag kizárólag kutatási felhasználásra szánt referencia, nem magisztrálisan készített orrspray, steril infúzió vagy jóváhagyott kész gyógyszer.

• A receptorfarmakológia VPAC1-/VPAC2-kötési, jelátviteli, deszenzitizációs, internalizációs és receptorszelektív kontrollkísérleteket foglal magában; a fiziológiai és betegségmodell-kutatás gastrointestinalis szekréciót és motilitást, simaizom- és vaszkuláris válaszokat, cirkadiánhálózat-jelátvitelt, neuroendokrin biológiát, immunsejt-jelátvitelt és tüdőmodelleket tartalmaz; a transzlációs bizonyítéknak formulációspecifikusnak kell maradnia — a 461 résztvevős, módosított kezelési szándék szerinti TESICO-összehasonlítás nem talált szignifikáns javulást a 90. napi elsődleges kimenetelben vagy halálozásban intravénás aviptadil és placebo között; egy kisebb, korábbi intravénás vizsgálat másodlagos túlélési jelet közölt, de előre meghatározott korrigált elsődleges elemzése nem volt statisztikailag szignifikáns; a CIRS intranazális VIP-kezelését főként egy kis kontrollálatlan esetsorozat támasztja alá, és nem FDA által jóváhagyott javallat; sem klinikai alkalmazási út, sem feltáró javallat nem minősíti ezt az ömlesztett RUO-anyagot humán felhasználásra.

A VIP endogén agonista a VPAC1 és VPAC2 receptorokon, két B osztályú G-fehérjéhez kapcsolt receptoron, amelyek általában Gαs-en, adenilát-ciklázzal, ciklikus AMP-vel és protein kinase A-val jeleznek. A downstream válaszok a receptorsűrűségtől, sejttípustól, fajtól, ligandkoncentrációtól és vizsgálati tervtől függnek. A VIP a legtöbb PAC1-receptor-izoformán jóval kisebb aktivitású a PACAP-nál, bár a receptor splice-variánsai megváltoztathatják a farmakológiát. A gyulladáscsökkentő, értágító, szekréciós, cirkadián vagy neuroprotektív hatásokra vonatkozó állítások ezért biológiai kutatási környezeteket írnak le, és nem igazolnak terápiás hatást egy ömlesztett RUO-tételre.

• Ez az ömlesztett peptid kizárólag kutatási felhasználásra szolgál, nem steril és nincs humán vagy állatgyógyászati beadásra minősítve; az intravénás aviptadil-vizsgálatok hypotensiót és hasmenést közöltek alkalmazásiút- és formulációspecifikus tolerálhatósági aggályként; a TESICO-ban az 5. napi összetett biztonságossági kimenetel az aviptadilcsoport 63%-ánál, placebo mellett 56%-nál fordult elő, 1,40-es esélyhányadossal (95%-os CI 0,94–2,08)
• A TESICO nem talált szignifikáns 90. napi hatásossági vagy halálozási előnyt, ezért a nagyobb randomizált bizonyíték nem támogatja a korábbi promóciós COVID-19-keretezést; intravénás vagy magisztrálisan készített intranazális termékek biztonságossági megfigyeléseiből nem következtethető e RUO-tétel biztonságossága; a laboratóriumoknak követniük kell az SDS-t, megfelelő egyéni védőeszközt kell használniuk, és intézményi kontrollokat kell kialakítaniuk a tervezett modellhez és expozíciós úthoz.

A szakirodalomban közölt kölcsönhatások

• E felülvizsgálat nem azonosított olyan hiteles humán bizonyítékot, amely igazolná a VIP BPC-157-tel, Thymosin Alpha-1-gyel, LL-37-tel, KPV-vel, Selankkal, DSIP-vel, Cerebrolysinnel, GHK-Cu-val vagy más kutatási peptidekkel való kombinálásának biztonságosságát vagy hatásosságát; az ilyen kombinációk kompatibilisként vagy szinergikusként való leírása nem alátámasztott; kísérleti rendszerekben a VPAC-/PAC1-agonisták, antagonisták, foszfodiészteráz-módosítók, adenilát-cikláz-modulátorok és cAMP-/PKA-útvonal-beavatkozások protokolltól függően zavaró tényezők vagy kontrollok lehetnek; a receptorszelektív eszközöket és vivőanyag-kontrollokat előre meg kell határozni; ez a katalógus nem ajánl kombinációkat, és nem ad gyógyszereléskezelési tanácsot.

VIP5 mg · WHJLP-VIP5-260513-B

VIP10 mg · WHJLP-VIP10-260513-B

Időszakosan frissített reprezentatív nyilvántartások

A közzétett COA-k reprezentatív gyári tételeket mutatnak, és nem feltétlenül a legújabbak. Aktuális árajánlat vagy szállítmány esetén értékesítési csapatunk megerősítheti az alkalmazandó tételt, és rendelkezésre bocsáthatja annak COA-ját.

Kérésre szervezett független vizsgálat

Független jelentéseket rutinszerűen nem teszünk közzé. Ha független ellenőrzés szükséges, a vizsgálat előtt egyeztethetjük a laboratóriumot, a módszert, az elfogadási kritériumokat és a jogorvoslatot. Ha az egyeztetett specifikáció nem teljesül, az egyeztetett feltételek szerint megfelelő rendezés — adott esetben visszatérítés is — megbeszélhető. Eltérő írásbeli megállapodás hiányában ennek az opcionális vizsgálatnak a költségét a vevő viseli.

Segítség a COA felülvizsgálatához

Segítségre van szüksége egy gyári COA vagy független jelentés értelmezéséhez? Értékesítési csapatunk tisztázhatja a vizsgálati tételeket, a specifikációkat és azt, hogyan kapcsolódnak az eredmények a tárgyalt tételhez.

Az aktuális csomagot kérje, ne általános bizonylatot

• Kérjen felszabadított tételre vonatkozó COA-t a teljes 28 aminosavas szekvenciával, a C-terminális Asn-NH₂ amidálással, a megadott forma pontos képletével és elméleti ép molekulatömegével, a mért ép molekulatömeggel, azonossági módszerrel, kromatográfiás tisztasággal és szennyezőprofillal, ellenion- vagy sótartalommal, vízzel, maradék oldószerekkel és nettó peptid-hatóanyagtartalommal; az amidált VIP és a szabad sav analóg megkülönböztetésére használjon C-terminális lefedettségű LC-MS/MS-t vagy más ortogonális módszert — az amidált molekula semleges tömege körülbelül 0,984 Da-nal kisebb, nem nagyobb; sejtes vagy állati kutatáshoz a fogadó laboratórium protokolljában határozza meg az endotoxin- és bioterhelési elfogadási kritériumokat
• A HPLC-területtisztaság önmagában nem igazolja a terminális amidálást, peptidtartalmat, sterilitást, klinikai minőséget vagy bármely magisztrális vagy vizsgálati formulációval való egyenértékűséget.

Kövesse a felszabadított tétel COA-ját és a beszállítói utasításokat. Ha a tételdokumentáció másként nem rendelkezik, a lezárt liofilizált VIP-et szárazon, fénytől védve, legfeljebb −20 °C-on tartsa. A feloldott oldat stabilitását a fogadó laboratórium validált protokolljában állapítsa meg, és kerülje az ismételt fagyasztás–felengedést. Magisztrálisan készített orrspray vagy klinikai infúziós formuláció kezelési utasításait ne vigye át erre az ömlesztett RUO-tételre.

Adja meg a célállomást, az évszakot, az elfogadható szállítási kitettséget, valamint azt, hogy a protokoll hőszigetelt vagy hűtőláncos szolgáltatást igényel-e. A hőmérséklet-szabályozás többletköltségét külön feltüntetjük.

• 1) KEGG DRUG D12127. Aviptadil: HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN szekvencia, C₁₄₇H₂₃₈N₄₄O₄₂S képlet, 3325,80 molekulatömeg, CAS 40077-57-4;
• 2) PubChem CID 53314964. A vasoactive intestinal peptide szabad sav szerkezete: C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S képlet, 3326,8 molekulatömeg, CAS 37221-79-7;
• 3) BPS/IUPHAR Guide to Pharmacology. VIP- és PACAP-receptorok, 67. család: VPAC1-, VPAC2- és PAC1-nómenklatúra és -farmakológia;
• 4) Harmar AJ és mtsai. Pharmacology and functions of receptors for VIP and PACAP: IUPHAR Review 1. Br J Pharmacol. 2012. PMID 22289055;
• 5) Brown SM és mtsai. Intravenous aviptadil and remdesivir for COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure (TESICO). Lancet Respir Med. 2023. PMID 37348524; PMCID PMC10527239; doi:10.1016/S2213-2600(23)00147-9;
• 6) Youssef JG és mtsai. IV vasoactive intestinal peptide in critical COVID-19 respiratory failure: 60-day randomized trial. Crit Care Med. 2022. PMID 36044317;
• 7) Shoemaker RC, House DE, Ryan JC. VIP corrects chronic inflammatory response syndrome markers: an open-label uncontrolled case series. Health. 2013;5:396-401;
• 8) Iwasaki M és mtsai. Recent advances in VIP physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system. F1000Research. 2019. PMCID PMC6743256.

1. 01

   Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine

   Science · 1970

   Forrás megnyitása
2. 02

   Structure of the porcine vasoactive intestinal octacosapeptide. The amino-acid sequence. Use of kallikrein in its determination

   European Journal of Biochemistry · 1974

   Forrás megnyitása
3. 03

   Immunomodulation of innate immune responses by vasoactive intestinal peptide (VIP): its therapeutic potential in inflammatory disease

   Clinical and Experimental Immunology · 2009

   Forrás megnyitása
4. 04

   Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the gastrointestinal system

   F1000Research · 2019

   Forrás megnyitása
5. 05

   A Clinical Approach for the Use of VIP Axis in Inflammatory and Autoimmune Diseases

   International Journal of Molecular Sciences · 2019

   Forrás megnyitása
6. 06

   The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial

   Critical Care Medicine · 2022

   Forrás megnyitása
7. 07

   Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Forrás megnyitása
8. 08

   A negative trial for vasoactive intestinal peptide in COVID-19-associated acute hypoxaemic respiratory failure

   The Lancet Respiratory Medicine · 2023

   Forrás megnyitása